Xpert Active Case-finding Trial 3 (XACT-3) (XACT-3)
Uno studio controllato randomizzato per valutare un intervento scalabile per la ricerca di casi attivi per la tubercolosi utilizzando uno strumento molecolare point-of-care (Gene Xpert)
La tubercolosi rimane il principale killer di malattie infettive a livello globale. Una statistica sorprendente è che due casi di tubercolosi su cinque a livello globale (40%) rimangono non diagnosticati e non trattati. Questi casi "mancati" o non diagnosticati sono concentrati in modo sproporzionato nei grandi "slum" periurbani e negli insediamenti informali delle grandi città in Africa e in Asia (spesso sono minimamente sintomatici ma rimangono contagiosi).
La mancanza di un test sensibile a basso costo nello stesso giorno ha rappresentato una sfida importante per la ricerca di casi attiva basata sulla comunità (ACF) rispetto al modello attuale in cui i pazienti "cercano autonomamente" la cura (ricerca di casi passivi). Più recentemente, sono diventati disponibili test sensibili per il rilevamento del DNA della tubercolosi chiamati Gene Xpert (Xpert). Si tratta di una tecnologia basata su test di amplificazione dell'acido nucleico che può escludere una diagnosi di tubercolosi in due terzi dei casi di tubercolosi polmonare con striscio negativo. GeneXpert® è stato ora implementato in molti paesi africani ed è il test per la tubercolosi in prima linea nelle cliniche di assistenza primaria in Sud Africa. I ricercatori hanno recentemente dimostrato che GeneXpert® ha ridotto significativamente il tempo di inizio del trattamento nell'ambito della ricerca passiva dei casi (elaborato nella sezione successiva). I ricercatori hanno inoltre dimostrato che GeneXpert® può essere eseguito da un operatore sanitario con una formazione minima. Tuttavia, le esigenze storicamente tecniche e logistiche hanno fatto sì che il test GeneXpert® MTB-RIF non fosse l'ideale per l'uso presso il punto di cura e in Sud Africa è ancora situato in posizione centrale.
Sono ora disponibili piccole versioni portatili a batteria di questi test (EDGE, piattaforma mobile a due moduli GeneXpert). Gli investigatori hanno condotto un ampio studio in Sud Africa e Zimbabwe (pubblicato nel 2016) che ha dimostrato che l'utilizzo della vecchia versione non portatile di Xpert su un mini-camion dotato di un generatore era fattibile e altamente efficace per ACF. Un successivo studio finanziato dal governo americano (XACT II), ha mostrato che l'utilizzo della versione portatile di Xpert sul retro di un piccolo furgone scalabile a basso costo (in effetti una mini-clinica mobile) era fattibile e aveva una scelta molto alta aumento del tasso di tubercolosi nelle comunità periurbane (~ 10% di quelli sottoposti a screening mirato). In questo studio, i ricercatori verificheranno l'ipotesi che la ricerca attiva di casi (ACF) basata sulla comunità utilizzando Gene Xpert Edge (in una clinica mini-mobile scalabile a basso costo) eseguita presso il punto di cura (POC) sia fattibile e più efficace (percentuale inferiore di casi di tubercolosi che non riescono a iniziare il trattamento, specialmente se sono "super-diffusori", cioè altamente infettivi) rispetto a Xpert eseguito in un laboratorio centralizzato.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nello studio proposto (XACT III) i ricercatori utilizzeranno lo stesso approccio (come per XACT II), ma resta da dimostrare che tale strategia è scalabile e fattibile in contesti diversi in cui le sfide e le condizioni variano. Ancora più importante, gli investigatori devono ottimizzare metodologicamente il modello ACF. Pertanto, gli investigatori mirano a determinare dove Xpert (il test diagnostico) dovrebbe essere posizionato in modo ottimale dal punto di vista della posizione fisica, vale a dire se deve davvero essere installato nella mini clinica mobile o può essere posizionato in un centro centralizzato laboratori (come è ora) con campioni inviati a questi laboratori? Questa è una domanda molto importante: è noto che l'invio di campioni di espettorato raccolti a laboratori centralizzati sarà molto più semplice in quanto utilizza l'infrastruttura esistente, tuttavia, lo svantaggio è che tra il 20 e il 40% dei pazienti non torna a raccogliere i propri risultati (pre -perdita del trattamento al follow-up; PTLF). L'utilizzo della diagnostica nel minivan mobile (presso il punto di cura; POC) riduce drasticamente questo PTLF consentendo una diagnosi rapida e interrompendo la trasmissione. Per risolvere definitivamente la questione, è necessario uno studio utilizzando le due diverse strategie per scoprire quale strategia è più conveniente ma può raccogliere rapidamente la maggior parte dei casi e ridurre al minimo la trasmissione.
Ci sono altre due importanti sotto-domande a cui lo studio risponderà. Le radiografie del torace, che possono identificare le persone ad alto rischio di tubercolosi, possono ora essere lette automaticamente da un algoritmo informatico (chiamato diagnosi assistita da computer della tubercolosi; CAD-TB). Sarà molto importante sapere se lo screening di massa che utilizza CAD-TB può valutare gli individui, ovvero restringere la rete in modo che gli investigatori indirizzino l'ACF solo a coloro che sono ad alto rischio di avere la tubercolosi. Ciò potrebbe far risparmiare ancora più denaro ma essere altrettanto efficace.
In secondo luogo, una domanda fondamentale senza risposta è perché gli individui con sintomi minimi o assenti possono essere altamente contagiosi (trasmettere malattie)? Gli investigatori devono studiare questo fenomeno in modo più dettagliato utilizzando le letture dell'aerosol per la tosse, i raggi X del torace e osservando i ceppi della tubercolosi. Inoltre, gli investigatori vorrebbero controllare i contatti di individui con tubercolosi confermata. Ciò potrebbe fornire alla scienza medica le informazioni necessarie per progettare interventi diagnostici o terapeutici per affrontare questo importante problema.
Tuttavia, la priorità fondamentale ora è dimostrare che l'approccio XACT è fattibile in diversi contesti e chiarire come la diagnostica molecolare dovrebbe essere posizionata in modo ottimale. Rispondere a queste domande consentirà l'avvio di programmi ACF in molti paesi e fornirà dati critici ai responsabili politici in modo che le linee guida sull'ACF possano essere diffuse e implementate.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maputo, Mozambico
- Bindiya Meggi
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, Sud Africa, 7925
- University of Cape Town
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Lusaka, Zambia
- Helen Ayles
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Harare, Zimbabwe
- Junior Mutsvangwa
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipante della comunità disposto a completare lo screening dei sintomi basato sulla comunità, l'analisi del sangue con la puntura del dito e / o sottoporsi a test diagnostici per la tubercolosi.
- Fornitura del consenso informato.
- Ha la documentazione o la disponibilità a sottoporsi al test per l'infezione da HIV. Il test HIV non deve essere ripetuto se esiste una documentazione scritta di un test positivo confermato in qualsiasi momento nel passato.
- Adulti HIV-negativi (di età superiore a 18 anni) con 1 o più dei seguenti: • tosse ≥ 2 settimane • perdita di peso • febbre • sudorazione notturna • affaticamento generalizzato • emottisi • dolore toracico.
- Qualsiasi adulto sieropositivo (di età superiore a 18 anni).
- Accetta la raccolta e la conservazione di campioni di sangue, urina, espettorato da utilizzare per ricerche future. (Il partecipante può rifiutare la raccolta di campioni per la ricerca genetica umana ed essere comunque idoneo per lo studio).
Criteri di esclusione:
- Impossibilità di fornire il consenso informato (ad es. mentalmente disturbato).
- Pazienti che hanno completato il trattamento per la tubercolosi negli ultimi 2 mesi o che si sono autopresentati presso la loro clinica locale per la tubercolosi e sono attualmente sottoposti a trattamento per sospetta tubercolosi.
- Pazienti già diagnosticati con tubercolosi attiva.
- Pazienti che non possono impegnarsi per un follow-up di due mesi o che non desiderano essere seguiti.
Criteri di inclusione per i contatti familiari (HHC)
- Adulto (> 18 anni) con significativa esposizione recente (negli ultimi 6 mesi) a un adulto con tubercolosi polmonare non trattata o trattata in modo inadeguato.
- Nessun segno o sintomo clinico di tubercolosi attiva che includa, ma non sia limitato a: tosse persistente, emottisi, febbre, perdita di peso involontaria o ritardo di crescita (bambini), affaticamento o letargia, sudorazione notturna, dolore toracico pleurico, drenaggio dei linfonodi, o altre prove di tubercolosi extrapolmonare. Se sono presenti segni o sintomi clinici di tubercolosi, i risultati della radiografia del torace e/o della coltura dell'espettorato devono essere inclusi nella valutazione complessiva per escludere la tubercolosi attiva.
- Ha firmato un consenso scritto o ha testimoniato il consenso orale in caso di analfabetismo, prima che il suo primo campione o altri dati specifici dello studio vengano raccolti.
- Acconsente alla raccolta e alla conservazione di campioni di sangue, urina, saliva ed espettorato da utilizzare per ricerche future. (Il partecipante può rifiutare la raccolta di campioni per la ricerca genetica umana ed essere ancora idoneo per lo studio.)
Criteri di esclusione per i contatti familiari
- Prevede di trasferirsi dalla sua residenza attuale, il che interferirebbe con la capacità del partecipante di completare tutte le visite di studio (fino alla visita del mese 24).
- - Ha una condizione psichiatrica attiva o dipendenza da alcol o droghe che, a parere del ricercatore del sito o del designato, potrebbe interferire con la capacità di dare un vero consenso informato e di aderire ai requisiti dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Selezione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: ACF mobile
Xpert Edge si è esibito presso il punto di cura impiegando un furgone a basso costo gestito da tre operatori sanitari.
I pazienti identificati con tubercolosi attiva inizieranno il trattamento per la tubercolosi lo stesso giorno presso la clinica più vicina.
Verrà offerto anche il test HIV in loco.
Pertanto, il pacchetto interventistico è uno dei test ACF + POC TB (il test TB di Xpert avverrà in loco presso il furgone).
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Intervento di screening: nuova diagnostica per Active Case Finding (GeneXpert MTB/RIF) per TB su espettorato raccolto ed eseguito al punto di contatto in un furgone mobile
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Comparatore placebo: ACF centralizzato
Simile al braccio attivo ma Xpert Ultra verrà eseguito presso un laboratorio centralizzato (i campioni verranno trasportati al laboratorio con i risultati disponibili in pochi giorni).
Pertanto, il pacchetto standard di cura è ACF + test per la tubercolosi a distanza (il test per la tubercolosi di Xpert avverrà in un sito di laboratorio distante).
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Intervento di screening: nuovo test diagnostico per Active Case Finding (GeneXpert MTB/RIF) per tubercolosi su espettorato raccolto al punto di contatto in un furgone mobile ma inviato al laboratorio
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione con PTLF (definita come pazienti positivi al test che non iniziano il trattamento entro 60 giorni) e/o la percentuale di pazienti affetti da tubercolosi infettiva (striscio positivo e/o con malattia cavitaria) che non iniziano il trattamento entro 14 giorni dalla diagnosi.
Lasso di tempo: Entro 2 mesi dall'iscrizione, fino a 24 mesi
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La misura dell'esito primario proposta è un surrogato della trasmissione e dell'amplificazione della malattia (in particolare dei casi altamente infettivi "mancati").
Pertanto, l'esito composito funge da surrogato di coloro che sperimenteranno un esito sfavorevole (i casi mancanti) e l'amplificazione della malattia (trasmissione della tubercolosi).
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Entro 2 mesi dall'iscrizione, fino a 24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di pazienti positivi alla coltura che non hanno iniziato il trattamento in ciascun braccio dello studio entro 14 giorni dalla diagnosi.
Lasso di tempo: Entro 2 mesi dall'iscrizione, fino a 26 mesi
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Proporzione di partecipanti positivi alla coltura che non hanno iniziato il trattamento, come confermato dal registro delle presenze della clinica TB.
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Entro 2 mesi dall'iscrizione, fino a 26 mesi
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Tempo di inizio del trattamento per la tubercolosi
Lasso di tempo: Entro 2 mesi dall'iscrizione, fino a 24 mesi
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Tempo (in giorni) determinato dalla differenza tra la data di iscrizione e la data in cui il trattamento è iniziato nella clinica locale per la tubercolosi come da registro delle presenze.
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Entro 2 mesi dall'iscrizione, fino a 24 mesi
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Percentuale specifica nel tempo di pazienti che hanno iniziato il trattamento della tubercolosi fino a 60 giorni.
Lasso di tempo: Entro 2 mesi dall'iscrizione, fino a 26 mesi
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Proporzione di partecipanti positivi alla coltura che iniziano il trattamento come confermato dal registro delle presenze della clinica TB.
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Entro 2 mesi dall'iscrizione, fino a 26 mesi
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Fattibilità dell'esecuzione di Xpert da parte di operatori sanitari minimamente formati presso il punto di assistenza.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, fino a 48 mesi
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Numero di giorni di studio persi per problemi operativi con macchina o furgone (registrati giornalmente dal gruppo di studio nel registro giornaliero).
Inoltre, l'aderenza dell'utente al protocollo del test, la conoscenza dell'operatore della procedura di test e la fiducia nel test e la soddisfazione per la sua facilità d'uso saranno testati da due questionari standardizzati impiegati e convalidati nel nostro precedente studio sulla ricerca attiva di casi utilizzando metodi di laboratorio Esperto.
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Attraverso il completamento degli studi, fino a 48 mesi
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Analisi dell'efficacia dei costi in ciascuno dei quattro paesi.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, fino a 48 mesi
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Analisi costo-efficacia da eseguire alla conclusione dello studio.
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Attraverso il completamento degli studi, fino a 48 mesi
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Tempo di risposta per i test Xpert su entrambi i bracci.
Lasso di tempo: Entro 2 mesi dall'iscrizione, fino a 26 mesi
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Numero di giorni di attesa prima dell'invio del risultato al paziente.
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Entro 2 mesi dall'iscrizione, fino a 26 mesi
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Impatto della trasmissione utilizzando la modellazione basata su punteggi di esposizione, imaging e CASS.
Lasso di tempo: Entro 2 mesi dall'iscrizione, fino a 26 mesi
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Questo è un risultato composito determinato dal punteggio individuale per ciascuno dei meccanismi (contatto, imaging e CASS) utilizzati per indagare sulla trasmissione.
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Entro 2 mesi dall'iscrizione, fino a 26 mesi
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Rendimento del tracciamento dei contatti domestici da pazienti positivi alla tubercolosi (TBC attiva e conversione QFT).
Lasso di tempo: Entro 2 mesi dall'iscrizione, fino a 26 mesi
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Catturato come numero di contatti positivi alla tubercolosi per un partecipante iscritto con tubercolosi attiva.
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Entro 2 mesi dall'iscrizione, fino a 26 mesi
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La percentuale specifica nel tempo di casi di tubercolosi positivi alla coltura che hanno iniziato il trattamento della tubercolosi in ciascun braccio dello studio.
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, fino a 48 mesi
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Numero di casi confermati dalla coltura che iniziano il trattamento in ciascun braccio.
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Attraverso il completamento degli studi, fino a 48 mesi
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La proporzione di casi di tubercolosi positivi alla coltura che hanno completato 6 mesi di trattamento della tubercolosi in ciascun braccio dello studio.
Lasso di tempo: Entro 8 mesi dall'immatricolazione, fino a 48 mesi
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Numero di casi confermati dalla coltura che iniziano il trattamento in ciascun braccio e terminano il corso come da registro clinico della tubercolosi.
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Entro 8 mesi dall'immatricolazione, fino a 48 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Keertan Dheda, MBChB, PhD, Lung Infection and Immunity Unit and Division of Pulmonology
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- XACT-3
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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