糖尿病性下痢に対するエルクサドリンの調査

3,000 万人を超えるアメリカ人が糖尿病と診断されており、関連する合併症は、米国で 7 番目に多い死因を占めています。 消化器系内で、糖尿病性腸症はさまざまな形で現れる可能性があり、その中で下痢 (DD) が最も衰弱させる可能性があります。 DD の有病率は 20% に近づくと推定されています。 自律神経障害、一酸化窒素作動性ニューロンの喪失、およびアルファアドレナリン作動性ニューロンの刺激の喪失はすべて、腸の運動性と水の再吸収に影響を与えると仮定されています. 新しい研究は、慢性的な高血糖が酸化ストレスを介してカハールの間質細胞や他の腸神経に損傷を与え、症状を引き起こすことを示している可能性があります. 新興研究の他の分野では、腸ホルモン、平滑筋細胞の異常、炎症性メディエーター、腸グリア細胞、および患者のマイクロバイオームが DD の病因における要因としての役割を調査しています。世界的に、DD の症状は血糖コントロールと逆相関しています。 DD は排除の診断であり、それに関連する多量の水様便は、従来の治療法に反応しないことがよくあります。

Eluxadoline は、IBS-D の治療薬として FDA に承認されました。 これは、ミューおよびカッパオピオイド受容体のアゴニストであり、腸内のデルタ受容体のアンタゴニストでもあります。 これらのメカニズムを通じて、エルクサドリンは蠕動運動を遅らせると同時に便秘を防ぎ、IBS-D 患者の痛みを和らげます。 IBS-D の治療における成功を考えると、エルクサドリンは安全に重大な症状緩和をもたらし、DD 患者の生活の質を改善すると仮定しています。

私たちの研究は、二重盲検、プラセボ制御のクロス オーバー デザインであり、DD の症状の緩和におけるエルクサドリンの安全性と有効性を調査します。 代替の根本的な病因が特定されていない下痢を伴う18歳以上の糖尿病患者は、ベースライン症状を記録するために4週間続くプレランダム化フェーズに参加する資格があります。 無作為化前期間の終わりに、患者は実験群 A または実験群 B のいずれかに無作為に割り付けられます。無作為化は統計学者によって実行され、Temple の薬剤師のみが治験薬またはプラセボを配布するためのグループ割り当てを認識します。 参加者は、経口でエルクサドリン 100mg を 1 日 2 回または一致するプラセボを 42 日間受け取り、プラセボもエルクサドリンも投与されない 28 日間のウォッシュアウト期間を完了し、その後、エルクサドリンまたはプラセボのいずれかをさらに 42 日間服用し続けます。彼らが割り当てられた実験グループ。 研究期間中、患者は毎日の排便日誌をつけ、研究コーディネーターが実施する質問票に参加し、事前に決められた、研究医によるフォローアップのオフィス訪問を受けます。

エルクサドリンとプラセボの間で比較された主要エンドポイントは、その日のすべての排便がブリストル便スケールで一貫して5未満である日の割合です。 副次評価項目は、全体的な満足度に関する被験者のリッカート スコア、Diabetes-39 および Facit-D アンケートのスコア、ならびに便失禁のある日と夜間の下痢のある日の割合の改善です。 プラセボと比較して、エルクサドリンは上記の一次および二次エンドポイントを大幅に改善すると仮定しています。