Indagine su Eluxadoline per la diarrea diabetica

A oltre 30 milioni di americani è stato diagnosticato il diabete e le relative complicanze rappresentano la settima causa di morte più comune negli Stati Uniti. All'interno del sistema gastrointestinale, l'enteropatia diabetica può manifestarsi in una varietà di modi di cui la diarrea (DD) può essere tra i più debilitanti. Si stima che la prevalenza di DD si avvicini al 20%. È stato ipotizzato che la neuropatia autonomica, la perdita dei neuroni nitrergici e la perdita della stimolazione dei neuroni alfa-adrenergici abbiano un effetto sulla motilità intestinale e sul riassorbimento di acqua. Una nuova ricerca potrebbe indicare che l'iperglicemia cronica danneggia le cellule interstiziali di Cajal e altri nervi enterici attraverso lo stress ossidativo per causare sintomi. Altre aree di ricerca emergenti hanno esplorato il ruolo degli ormoni enterici, delle anomalie delle cellule muscolari lisce, dei mediatori dell'infiammazione, delle cellule gliali enteriche e del microbioma dei pazienti come fattori nella patogenesi della DD A livello globale, i sintomi della DD sono inversamente correlati al controllo glicemico. La DD è una diagnosi di esclusione e le sue feci voluminose e acquose associate spesso non rispondono alla terapia convenzionale.

Eluxadoline è emerso come farmaco approvato dalla FDA per il trattamento dell'IBS-D. È un agonista dei recettori oppioidi mu e kappa e anche un antagonista dei recettori delta nell'intestino. Attraverso questi meccanismi, eluxadoline agisce rallentando la peristalsi mentre allo stesso tempo previene la stitichezza e fornisce sollievo dal dolore ai pazienti con IBS-D. Dato il suo successo nel trattamento dell'IBS-D, ipotizziamo che eluxadoline porterà in modo sicuro un significativo sollievo dai sintomi e migliorerà la qualità della vita per i pazienti con DD.

Il nostro studio è un disegno incrociato in doppio cieco, controllato con placebo per studiare la sicurezza e l'efficacia di eluxadolina nell'alleviare i sintomi della DD. I pazienti diabetici di età superiore ai 18 anni con diarrea per la quale non è stata identificata un'eziologia sottostante alternativa potranno partecipare a una fase di pre-randomizzazione della durata di quattro settimane per documentare i sintomi di base. Al termine del periodo di pre-randomizzazione, i pazienti verranno randomizzati al gruppo sperimentale A o al gruppo sperimentale B. La randomizzazione verrà eseguita da uno statistico e solo il farmacista del tempio sarà a conoscenza dell'assegnazione del gruppo per la distribuzione del farmaco in studio o del placebo. I partecipanti riceveranno eluxadolina 100 mg per via orale due volte al giorno o placebo corrispondente per 42 giorni, completeranno un periodo di washout di 28 giorni in cui non verranno somministrati né placebo né eluxadolina, quindi continueranno assumendo eluxadolina o placebo per altri 42 giorni in base a a quale gruppo sperimentale sono stati assegnati. Durante tutto il periodo dello studio, i pazienti terranno un diario quotidiano delle feci, parteciperanno a questionari somministrati da un coordinatore dello studio e avranno visite di follow-up predeterminate con i medici dello studio.

L'endpoint primario confrontato tra eluxadoline e placebo sarà la proporzione di giorni in cui tutti i movimenti intestinali per quel giorno hanno una coerenza sulla Bristol Stool Scale <5. Gli endpoint secondari saranno il miglioramento dei punteggi Likert del soggetto per la soddisfazione globale, il punteggio sui questionari Diabetes-39 e Facit-D, nonché la proporzione di giorni con incontinenza fecale e notti con diarrea notturna. Ipotizziamo che rispetto al placebo, eluxadoline migliorerà significativamente gli endpoint primari e secondari sopra descritti.