당뇨병성 설사에 대한 Eluxadoline의 조사

3천만 명 이상의 미국인이 당뇨병 진단을 받았으며 관련 합병증은 미국에서 7번째로 흔한 사망 원인을 차지합니다. 위장관계 내에서 당뇨병성 장병증은 설사(DD)가 가장 쇠약하게 만들 수 있는 다양한 방식으로 나타날 수 있습니다. DD의 유병률은 20%에 근접하는 것으로 추정됩니다. 자율신경병증, 질산성 뉴런의 손실 및 알파 아드레날린성 뉴런의 자극 손실은 모두 장 운동성과 수분 재흡수에 영향을 미치는 것으로 가정되었습니다. 새로운 연구는 만성 고혈당증이 산화 스트레스를 통해 카잘의 간질 세포와 다른 장 신경을 손상시켜 증상을 유발한다는 것을 나타낼 수 있습니다. 신흥 연구의 다른 영역은 장 호르몬, 평활근 세포 이상, 염증 매개체, 장 신경아교세포 및 DD의 병인 발생 요인으로서 환자의 마이크로바이옴의 역할을 탐구했습니다. 전 세계적으로 DD의 증상은 혈당 조절과 반비례 관계가 있습니다. DD는 배제 진단이며 이와 관련된 부피가 크고 물기가 많은 변은 종종 기존 요법에 반응하지 않습니다.

Eluxadoline은 IBS-D 치료를 위해 FDA 승인 약물로 부상했습니다. 뮤 및 카파 오피오이드 수용체의 작용제인 동시에 장내 델타 수용체의 길항제이기도 합니다. 이러한 기전을 통해 eluxadoline은 연동 운동을 늦추는 동시에 변비를 예방하고 IBS-D 환자에게 통증 완화를 제공합니다. IBS-D 치료에서의 성공을 감안할 때 eluxadoline이 DD 환자의 중요한 증상 완화와 삶의 질을 안전하게 향상시킬 것이라는 가설을 세웁니다.

우리의 연구는 DD 증상 완화에 있어 eluxadoline의 안전성과 효과를 조사하기 위한 이중 맹검, 위약 제어 교차 디자인입니다. 대체 기저 병인이 확인되지 않은 설사가 있는 18세 이상의 당뇨병 환자는 기본 증상을 문서화하기 위해 4주 동안 지속되는 사전 무작위배정 단계에 참여할 자격이 있습니다. 사전 무작위배정 기간이 끝나면 환자는 실험군 A 또는 실험군 B로 무작위배정됩니다. 무작위배정은 통계학자가 수행하며 Temple Pharmacist만이 연구 약물 또는 위약을 배포하기 위한 그룹 할당을 알 수 있습니다. 참가자는 42일 동안 1일 2회 eluxadoline 100mg 또는 위약과 일치하는 경구 투여를 받고, 위약이나 eluxadoline을 투여하지 않는 28일의 워시아웃 기간을 완료한 다음 추가 42일 동안 추가 42일 동안 eluxadoline 또는 위약을 계속 복용합니다. 할당된 실험 그룹. 연구 기간 동안 환자는 매일 대변 일기를 작성하고, 연구 코디네이터가 관리하는 설문에 참여하고, 연구 의사와 함께 미리 결정된 후속 진료 방문을 하게 됩니다.

엘룩사돌린과 위약을 비교하는 1차 종점은 그날의 모든 배변이 Bristol Stool Scale <5에서 일관성을 갖는 날의 비율입니다. 2차 종점은 전반적인 만족도에 대한 피험자의 리커트 점수, Diabetes-39 및 Facit-D 설문지 점수, 변실금이 있는 날의 비율 및 야행성 설사가 있는 밤의 비율에 대한 개선일 것입니다. 우리는 위약과 비교하여 엘룩사돌린이 위에서 설명한 1차 및 2차 평가변수를 상당히 개선할 것이라는 가설을 세웁니다.