Vyšetření Eluxadolinu na diabetický průjem

Více než 30 milionům Američanů byl diagnostikován diabetes a související komplikace představují 7. nejčastější příčinu úmrtí ve Spojených státech. V gastrointestinálním systému se diabetická enteropatie může projevovat různými způsoby, z nichž průjem (DD) může být jedním z nejvíce oslabujících. Odhaduje se, že prevalence DD se blíží 20 %. Předpokládá se, že autonomní neuropatie, ztráta nitrergních neuronů a ztráta stimulace alfa adrenergních neuronů mají vliv na střevní motilitu a reabsorpci vody. Nový výzkum může naznačovat, že chronická hyperglykémie poškozuje Cajalovy intersticiální buňky a další střevní nervy oxidativním stresem a způsobuje symptomy. Další oblasti nově vznikajícího výzkumu zkoumaly roli střevních hormonů, abnormalit buněk hladkého svalstva, zánětlivých mediátorů, enterických gliových buněk a mikrobiomu pacientů jako faktorů v patogenezi DD Globálně jsou symptomy DD nepřímo korelovány s kontrolou glykémie. DD je diagnózou vyloučení a související objemná, vodnatá stolice často nereaguje na konvenční terapii.

Eluxadoline se objevil jako lék schválený FDA pro léčbu IBS-D. Je agonistou mu a kappa opioidních receptorů a zároveň antagonistou delta receptorů ve střevě. Prostřednictvím těchto mechanismů eluxadolin působí na zpomalení peristaltiky a zároveň zabraňuje zácpě a poskytuje pacientům s IBS-D úlevu od bolesti. Vzhledem k jeho úspěchu v léčbě IBS-D předpokládáme, že eluxadolin bezpečně přinese významnou úlevu od symptomů a zlepší kvalitu života pacientů s DD.

Naše studie je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná zkřížená studie, která zkoumá bezpečnost a účinnost eluxadolinu při zmírňování příznaků DD. Diabetičtí pacienti starší 18 let s průjmem, u kterého nebyla identifikována alternativní základní etiologie, se budou moci zúčastnit prerandomizační fáze trvající čtyři týdny, aby se zdokumentovaly výchozí symptomy. Na konci období před randomizací budou pacienti randomizováni buď do experimentální skupiny A nebo experimentální skupiny B. Randomizaci provede statistik a pouze lékárník Temple bude vědět o skupinovém přidělení k distribuci studovaného léku nebo placeba. Účastníci dostanou buď eluxadolin 100 mg ústy dvakrát denně, nebo odpovídající placebo po dobu 42 dnů, dokončí vymývací období 28 dnů, kdy nebude podáváno ani placebo ani eluxadolin, a poté budou pokračovat užíváním eluxadolinu nebo placeba dalších 42 dnů na základě která experimentální skupina jim byla přidělena. Po celou dobu studie budou pacienti vést denní deník stolice, účastnit se dotazníků podávaných koordinátorem studie a mají předem stanovené následné návštěvy v ordinaci se studijními lékaři.

Primárním cílovým parametrem ve srovnání mezi eluxadolinem a placebem bude podíl dnů, ve kterých všechny pohyby střev pro daný den mají konzistenci na Bristolské stupnici stolice <5. Sekundárními cílovými body bude zlepšení Likertova skóre subjektu pro globální spokojenost, skóre v dotaznících Diabetes-39 a Facit-D a také podíl dní s fekální inkontinencí a nocí s nočním průjmem. Předpokládáme, že ve srovnání s placebem eluxadolin významně zlepší primární a sekundární cílové parametry popsané výše.