Исследование элуксадолина при диабетической диарее

Более 30 миллионов американцев были диагностированы с диабетом, и связанные с ним осложнения составляют 7-ю наиболее распространенную причину смерти в Соединенных Штатах. В желудочно-кишечном тракте диабетическая энтеропатия может проявляться различными способами, из которых диарея (ДД) может быть одной из наиболее изнурительных. По оценкам, распространенность ДД приближается к 20%. Предполагается, что вегетативная невропатия, потеря нитрергических нейронов и потеря стимуляции альфа-адренергических нейронов влияют на перистальтику кишечника и реабсорбцию воды. Новые исследования могут указывать на то, что хроническая гипергликемия повреждает интерстициальные клетки Кахаля и другие кишечные нервы из-за окислительного стресса, вызывая симптомы. В других областях новых исследований изучалась роль кишечных гормонов, аномалий гладкомышечных клеток, медиаторов воспаления, кишечных глиальных клеток и микробиома пациентов как факторов в патогенезе ДД. В глобальном масштабе симптомы ДД обратно коррелируют с гликемическим контролем. ДД является диагнозом исключения, и связанный с ним обильный, водянистый стул часто не реагирует на традиционную терапию.

Элуксадолин был одобрен FDA для лечения СРК-Д. Он является агонистом мю- и каппа-опиоидных рецепторов, а также антагонистом дельта-рецепторов в кишечнике. Благодаря этим механизмам элуксадолин замедляет перистальтику и в то же время предотвращает запоры и облегчает боль у пациентов с СРК-Д. Учитывая его успех в лечении СРК-Д, мы предполагаем, что элуксадолин безопасно принесет значительное облегчение симптомов и улучшит качество жизни пациентов с ДД.

Наше исследование представляет собой двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование безопасности и эффективности элуксадолина в облегчении симптомов ДД. Пациенты с диабетом старше 18 лет с диареей, альтернативная этиология которой не определена, будут иметь право участвовать в фазе предварительной рандомизации продолжительностью четыре недели для документирования исходных симптомов. По завершении периода предварительной рандомизации пациенты будут рандомизированы либо в экспериментальную группу A, либо в экспериментальную группу B. Рандомизация будет проводиться статистиком, и только фармацевт Temple будет знать о назначении группы для распределения исследуемого препарата или плацебо. Участники будут получать либо 100 мг элуксадолина перорально два раза в день, либо соответствующее плацебо в течение 42 дней, завершат 28-дневный период вымывания, когда не будут давать ни плацебо, ни элуксадолин, а затем продолжат принимать либо элуксадолин, либо плацебо в течение дополнительных 42 дней в зависимости от к какой экспериментальной группе они были отнесены. В течение всего периода исследования пациенты будут вести ежедневный дневник стула, участвовать в опросах, проводимых координатором исследования, и иметь заранее определенные визиты к врачам-исследователям.

Первичной конечной точкой по сравнению с элуксадолином и плацебо будет пропорция дней, в течение которых все испражнения за этот день имеют консистенцию по Бристольской шкале стула <5. Вторичными конечными точками будут улучшение общей оценки субъекта по шкале Лайкерта, оценка по опросникам Diabetes-39 и Facit-D, а также доля дней с недержанием кала и ночей с ночной диареей. Мы предполагаем, что по сравнению с плацебо элуксадолин значительно улучшит первичные и вторичные конечные точки, описанные выше.