Undersøkelse av Eluxadoline for diabetisk diaré

Over 30 millioner amerikanere har blitt diagnostisert med diabetes, og de relaterte komplikasjonene står for den 7. vanligste dødsårsaken i USA. Innenfor det gastrointestinale systemet kan diabetisk enteropati manifestere seg på en rekke måter, hvor diaré (DD) kan være blant de mest ødeleggende. Prevalensen av DD har blitt estimert til å nærme seg 20 %. Autonom nevropati, tap av nitrerge nevroner og tap av stimulering av alfa-adrenerge nevroner har alle blitt postulert å ha en effekt på tarmmotilitet og vannreabsorpsjon. Ny forskning kan tyde på at kronisk hyperglykemi skader interstitielle celler i Cajal og andre enteriske nerver gjennom oksidativt stress for å forårsake symptomer. Andre områder av fremvoksende forskning har utforsket rollen til enteriske hormoner, glatte muskelcelleabnormiteter, inflammatoriske mediatorer, enteriske gliaceller og pasientenes mikrobiom som faktorer i patogenesen av DD Globalt er symptomer på DD omvendt korrelert med glykemisk kontroll. DD er en eksklusjonsdiagnose og dens tilknyttede voluminøse, vannaktige avføring reagerer ofte ikke på konvensjonell terapi.

Eluxadoline har dukket opp som et FDA-godkjent legemiddel for behandling av IBS-D. Det er en agonist av mu- og kappa-opioidreseptorer, mens det også er en antagonist ved delta-reseptorer i tarmen. Gjennom disse mekanismene virker eluxadoline for å bremse peristaltikken samtidig som det forhindrer forstoppelse og gir smertelindring til pasienter med IBS-D. Gitt suksessen i behandlingen av IBS-D, antar vi at eluxadoline trygt vil gi betydelig symptomlindring og forbedre livskvaliteten for pasienter med DD.

Vår studie er en dobbeltblind, placebokontrollert cross-over-design for å undersøke sikkerheten og effektiviteten til eluxadoline for å lindre symptomene på DD. Diabetespasienter over 18 år med diaré der en alternativ underliggende etiologi ikke er identifisert vil være kvalifisert til å delta i en pre-randomiseringsfase som varer fire uker for å dokumentere grunnlinjesymptomer. Ved avslutningen av pre-randomiseringsperioden vil pasientene bli randomisert til enten eksperimentgruppe A eller eksperimentell gruppe B. Randomisering vil bli utført av en statistiker og bare tempelfarmasøyten vil være klar over gruppeoppdraget om å distribuere studiemedisin eller placebo. Deltakerne vil motta enten eluxadolin 100 mg gjennom munnen to ganger daglig eller matchende placebo i 42 dager, fullføre en utvaskingsperiode på 28 dager når verken placebo eller eluxadolin vil bli gitt, og deretter fortsette ved å ta enten eluxadolin eller placebo i ytterligere 42 dager basert på hvilken forsøksgruppe de har blitt tildelt. Gjennom hele studieperioden vil pasienter føre en daglig avføringsdagbok, delta i spørreskjemaer administrert av en studiekoordinator og ha forhåndsbestemte oppfølgingsbesøk hos studieleger.

Det primære endepunktet sammenlignet mellom eluxadoline og placebo vil være andelen dager der alle avføringer for den dagen har en konsistens på Bristol Stool Scale <5. Sekundære endepunkter vil være forbedring av forsøkspersonens Likert-score for global tilfredshet, poengsum på Diabetes-39 og Facit-D spørreskjemaer samt andel dager med fekal inkontinens og netter med nattlig diaré. Vi antar at sammenlignet med placebo vil eluxadolin forbedre de primære og sekundære endepunktene beskrevet ovenfor betydelig.