Untersuchung von Eluxadolin bei diabetischem Durchfall

Bei über 30 Millionen Amerikanern wurde Diabetes diagnostiziert, und die damit verbundenen Komplikationen sind die siebthäufigste Todesursache in den Vereinigten Staaten. Innerhalb des Gastrointestinalsystems kann sich die diabetische Enteropathie auf vielfältige Weise manifestieren, von denen Diarrhoe (DD) zu den am stärksten schwächenden gehören kann. Die Prävalenz von DD wurde auf annähernd 20 % geschätzt. Es wurde postuliert, dass autonome Neuropathie, der Verlust von nitrergen Neuronen und der Verlust der Stimulation von alpha-adrenergen Neuronen eine Auswirkung auf die Darmmotilität und die Wasserreabsorption haben. Neue Forschungsergebnisse könnten darauf hindeuten, dass chronische Hyperglykämie interstitielle Zellen von Cajal und andere Darmnerven durch oxidativen Stress schädigt und Symptome verursacht. Andere Bereiche der aufkommenden Forschung haben die Rolle von enterischen Hormonen, Anomalien glatter Muskelzellen, Entzündungsmediatoren, enterischen Gliazellen und des Mikrobioms der Patienten als Faktoren bei der Pathogenese von DD untersucht. DD ist eine Ausschlussdiagnose und die damit verbundenen voluminösen, wässrigen Stühle sprechen oft nicht auf eine konventionelle Therapie an.

Eluxadolin hat sich als ein von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von IBS-D herausgestellt. Es ist ein Agonist von Mu- und Kappa-Opioidrezeptoren, während es auch ein Antagonist von Delta-Rezeptoren im Darm ist. Durch diese Mechanismen verlangsamt Eluxadolin die Peristaltik, während es gleichzeitig Verstopfung vorbeugt und Patienten mit IBS-D Schmerzen lindert. Angesichts seines Erfolgs bei der Behandlung von IBS-D gehen wir davon aus, dass Eluxadolin Patienten mit DD eine signifikante Linderung der Symptome und eine Verbesserung der Lebensqualität bringen wird.

Unsere Studie ist ein doppelblindes, placebokontrolliertes Crossover-Design zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Eluxadolin bei der Linderung der Symptome von DD. Diabetiker über 18 Jahre mit Durchfall, für die keine alternative zugrunde liegende Ätiologie identifiziert wurde, können an einer vierwöchigen Prä-Randomisierungsphase teilnehmen, um die Ausgangssymptome zu dokumentieren. Am Ende der Prä-Randomisierungsperiode werden die Patienten randomisiert entweder der experimentellen Gruppe A oder der experimentellen Gruppe B zugeteilt. Die Randomisierung wird von einem Statistiker durchgeführt und nur der Tempelapotheker wird über die Gruppenzuweisung zur Verteilung des Studienmedikaments oder des Placebos informiert. Die Teilnehmer erhalten entweder zweimal täglich 100 mg Eluxadolin oder ein passendes Placebo für 42 Tage, absolvieren eine Auswaschphase von 28 Tagen, in der weder Placebo noch Eluxadolin verabreicht werden, und nehmen dann entweder Eluxadolin oder Placebo für weitere 42 Tage ein, basierend auf welcher Versuchsgruppe sie zugeordnet wurden. Während des gesamten Studienzeitraums führen die Patienten ein tägliches Stuhltagebuch, nehmen an Fragebögen teil, die von einem Studienkoordinator durchgeführt werden, und haben vorher festgelegte Folgebesuche bei den Studienärzten.

Der primäre Endpunkt im Vergleich zwischen Eluxadolin und Placebo ist der Anteil der Tage, an denen alle Stuhlgänge an diesem Tag eine Konsistenz auf der Bristol-Stuhlskala von <5 aufweisen. Sekundäre Endpunkte sind die Verbesserung der Likert-Werte des Probanden für die allgemeine Zufriedenheit, der Wert der Diabetes-39- und Facit-D-Fragebögen sowie der Anteil der Tage mit Stuhlinkontinenz und der Nächte mit nächtlichem Durchfall. Wir gehen davon aus, dass Eluxadolin im Vergleich zu Placebo die oben beschriebenen primären und sekundären Endpunkte signifikant verbessern wird.