Eluxadoliinin tutkimus diabeettiseen ripuliin

Yli 30 miljoonalla amerikkalaisella on diagnosoitu diabetes, ja siihen liittyvät komplikaatiot ovat seitsemänneksi yleisin kuolinsyy Yhdysvalloissa. Ruoansulatuskanavassa diabeettinen enteropatia voi ilmetä useilla tavoilla, joista ripuli (DD) voi olla yksi heikentävimmistä. DD:n esiintyvyyden on arvioitu lähestyvän 20 %. Autonomisen neuropatian, nitrergisten hermosolujen katoamisen ja alfa-adrenergisten hermosolujen stimulaation menetyksen on kaikki oletettu vaikuttavan suolen motiliteettiin ja veden takaisinabsorptioon. Uusi tutkimus voi osoittaa, että krooninen hyperglykemia vahingoittaa Cajalin interstitiaalisia soluja ja muita enterohermoja oksidatiivisen stressin kautta aiheuttaen oireita. Muut nousevat tutkimusalueet ovat tutkineet suolistohormonien, sileän lihassolujen poikkeavuuksien, tulehdusvälittäjien, enteeristen gliasolujen ja potilaiden mikrobiomin roolia DD:n patogeneesin tekijöinä Globaalisti DD:n oireet korreloivat käänteisesti glukoositasapainon kanssa. DD on syrjäytymisdiagnoosi, ja siihen liittyvät runsaat, vetiset ulosteet eivät usein reagoi tavanomaiseen hoitoon.

Eluksadoliinista on tullut FDA:n hyväksymä lääke IBS-D:n hoitoon. Se on mu- ja kappa-opioidireseptorien agonisti ja samalla myös suoliston delta-reseptoreiden antagonisti. Näiden mekanismien kautta eluksadoliini hidastaa peristaltiikkaa samalla, kun se estää ummetusta ja helpottaa kipua IBS-D-potilaille. Ottaen huomioon sen menestyksen IBS-D:n hoidossa, oletamme, että eluksadoliini helpottaa merkittävästi oireita ja parantaa DD-potilaiden elämänlaatua.

Tutkimuksemme on kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu ristiinmalli, jonka tarkoituksena on tutkia eluksadoliinin turvallisuutta ja tehokkuutta DD:n oireiden lievittämisessä. Yli 18-vuotiaat diabeetikot, joilla on ripuli, jolle ei ole tunnistettu vaihtoehtoista taustalla olevaa etiologiaa, voivat osallistua neljä viikkoa kestävään esisatunnaistamisvaiheeseen perusoireiden dokumentoimiseksi. Esisatunnaistamisjakson päätyttyä potilaat satunnaistetaan joko kokeelliseen ryhmään A tai kokeelliseen ryhmään B. Satunnaistamisen suorittaa tilastotieteilijä ja vain temppeliapteekki on tietoinen ryhmätehtävästä jakaa tutkimuslääkettä tai lumelääkettä. Osallistujat saavat joko 100 mg eluksadoliinia suun kautta kahdesti päivässä tai vastaavaa lumelääkettä 42 päivän ajan, suorittavat 28 päivän huuhtoutumisjakson, jolloin lumelääkettä tai eluksadoliinia ei anneta, ja jatkavat sitten ottamalla joko eluksadoliinia tai lumelääkettä vielä 42 päivän ajan. mihin koeryhmään ne on osoitettu. Koko tutkimusjakson ajan potilaat pitävät päivittäistä ulostepäiväkirjaa, osallistuvat tutkimuskoordinaattorin antamiin kyselyihin ja heillä on ennalta määrättyjä seurantakäyntejä tutkimuslääkäreiden kanssa.

Ensisijainen päätetapahtuma, jota verrataan eluksadoliiniin ja lumelääkkeeseen, on niiden päivien osuus, joina kaikki kyseisenä päivänä suoritetut suolen liikkeet ovat yhdenmukaisia ​​Bristolin ulosteen asteikolla <5. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat koehenkilön yleisen tyytyväisyyden Likert-pisteiden parantaminen, Diabetes-39- ja Facit-D-kyselylomakkeiden pisteet sekä niiden päivien osuus, joissa on ulosteenpidätyskyvyttömyyttä, ja yöt, joissa esiintyy öistä ripulia. Oletamme, että lumelääkkeeseen verrattuna eluksadoliini parantaa merkittävästi edellä kuvattuja ensisijaisia ​​ja toissijaisia ​​päätepisteitä.