Undersøgelse af Eluxadoline for diabetisk diarré

Over 30 millioner amerikanere er blevet diagnosticeret med diabetes, og de relaterede komplikationer tegner sig for den 7. mest almindelige dødsårsag i USA. Inden for mave-tarmsystemet kan diabetisk enteropati manifestere sig på en række forskellige måder, hvor diarré (DD) kan være blandt de mest invaliderende. Forekomsten af ​​DD er blevet estimeret til at nærme sig 20 %. Autonom neuropati, tab af nitrerge neuroner og tab af stimulering af alfa-adrenerge neuroner er alle blevet postuleret at have en effekt på tarmmotilitet og vandreabsorption. Ny forskning kan indikere, at kronisk hyperglykæmi beskadiger interstitielle celler i Cajal og andre enteriske nerver gennem oxidativt stress for at forårsage symptomer. Andre områder af ny forskning har udforsket rollen af ​​enteriske hormoner, abnormiteter i glatte muskelceller, inflammatoriske mediatorer, enteriske gliaceller og patienternes mikrobiom som faktorer i patogenesen af ​​DD Globalt er symptomer på DD omvendt korreleret med glykæmisk kontrol. DD er en udelukkelsesdiagnose, og dens associerede voluminøse, vandige afføring reagerer ofte ikke på konventionel terapi.

Eluxadoline er opstået som et FDA godkendt lægemiddel til behandling af IBS-D. Det er en agonist af mu- og kappa-opioid-receptorer, mens det også er en antagonist ved delta-receptorer i tarmen. Gennem disse mekanismer virker eluxadoline til at bremse peristaltikken, samtidig med at det forhindrer forstoppelse og giver smertelindring til patienter med IBS-D. I betragtning af dets succes i behandlingen af ​​IBS-D, antager vi, at eluxadoline sikkert vil bringe betydelig symptomlindring og forbedre livskvaliteten for patienter med DD.

Vores undersøgelse er et dobbeltblindt, placebokontrolleret cross-over-design for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​eluxadoline til at lindre symptomerne på DD. Diabetespatienter over 18 år med diarré, for hvilke der ikke er identificeret en alternativ underliggende ætiologi, vil være berettiget til at deltage i en præ-randomiseringsfase på fire uger for at dokumentere baseline-symptomer. Ved afslutningen af ​​præ-randomiseringsperioden vil patienter blive randomiseret til enten forsøgsgruppe A eller forsøgsgruppe B. Randomisering vil blive udført af en statistiker, og kun tempelfarmaceuten vil være opmærksom på gruppeopgaven om at distribuere undersøgelseslægemiddel eller placebo. Deltagerne vil modtage enten eluxadolin 100 mg gennem munden to gange dagligt eller matchende placebo i 42 dage, gennemføre en udvaskningsperiode på 28 dage, hvor hverken placebo eller eluxadolin vil blive givet, og derefter fortsætte med at tage enten eluxadolin eller placebo i yderligere 42 dage baseret på hvilken forsøgsgruppe de har fået tildelt. I hele undersøgelsesperioden vil patienter føre en daglig afføringsdagbog, deltage i spørgeskemaer administreret af en undersøgelseskoordinator og have forudbestemte opfølgende kontorbesøg hos undersøgelseslæger.

Det primære endepunkt sammenlignet mellem eluxadolin og placebo vil være andelen af ​​dage, hvor alle afføringer for den dag har en konsistens på Bristol Stool Scale <5. Sekundære endepunkter vil være forbedring af forsøgspersonens Likert-score for global tilfredshed, score på Diabetes-39 og Facit-D-spørgeskemaerne samt andelen af ​​dage med fækal inkontinens og nætter med natlig diarré. Vi antager, at sammenlignet med placebo, vil eluxadolin væsentligt forbedre de primære og sekundære endepunkter beskrevet ovenfor.