Badanie eluksadoliny na biegunkę cukrzycową

U ponad 30 milionów Amerykanów zdiagnozowano cukrzycę, a związane z nią powikłania stanowią 7. najczęstszą przyczynę śmierci w Stanach Zjednoczonych. W układzie pokarmowym enteropatia cukrzycowa może objawiać się na różne sposoby, z których biegunka (DD) może należeć do najbardziej wyniszczających. Szacuje się, że częstość występowania DD zbliża się do 20%. Postuluje się, że neuropatia autonomiczna, utrata neuronów nitrergicznych i utrata stymulacji neuronów alfa-adrenergicznych mają wpływ na motorykę jelit i reabsorpcję wody. Nowe badania mogą wskazywać, że przewlekła hiperglikemia uszkadza komórki śródmiąższowe Cajala i inne nerwy jelitowe poprzez stres oksydacyjny, powodując objawy. Inne obszary pojawiających się badań dotyczyły roli hormonów jelitowych, nieprawidłowości komórek mięśni gładkich, mediatorów stanu zapalnego, komórek glejowych jelit i mikrobiomu pacjentów jako czynników patogenezy DD Na całym świecie objawy DD są odwrotnie skorelowane z kontrolą glikemii. DD to diagnoza wykluczenia, a związane z nią obfite, wodniste stolce często nie reagują na konwencjonalne leczenie.

Eluksadolina pojawiła się jako lek zatwierdzony przez FDA do leczenia IBS-D. Jest agonistą receptorów opioidowych mu i kappa, a także antagonistą receptorów delta w jelicie. Dzięki tym mechanizmom eluksadolina działa spowalniająco na perystaltykę, a jednocześnie zapobiega zaparciom i zapewnia ulgę w bólu pacjentom z IBS-D. Biorąc pod uwagę jej sukces w leczeniu IBS-D, stawiamy hipotezę, że eluksadolina bezpiecznie przyniesie znaczną ulgę w objawach i poprawi jakość życia pacjentów z DD.

Nasze badanie to podwójnie ślepy, kontrolowany placebo projekt krzyżowy, mający na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności eluksadoliny w łagodzeniu objawów DD. Pacjenci z cukrzycą w wieku powyżej 18 lat z biegunką, dla której nie zidentyfikowano alternatywnej etiologii, będą kwalifikować się do udziału w fazie poprzedzającej randomizację trwającej cztery tygodnie w celu udokumentowania objawów wyjściowych. Po zakończeniu okresu poprzedzającego randomizację pacjenci zostaną losowo przydzieleni do Grupy Eksperymentalnej A lub Grupy Eksperymentalnej B. Randomizacja zostanie przeprowadzona przez statystyka i tylko Farmaceuta Temple będzie świadomy przypisania do grupy w celu dystrybucji badanego leku lub placebo. Uczestnicy będą otrzymywać 100 mg eluksadoliny doustnie dwa razy dziennie lub odpowiadające im placebo przez 42 dni, zakończyć okres wymywania trwający 28 dni, kiedy nie będzie im podawane ani placebo, ani eluksadolina, a następnie kontynuować przyjmowanie eluksadoliny lub placebo przez dodatkowe 42 dni w oparciu o do której grupy eksperymentalnej zostali przydzieleni. Przez cały okres badania pacjenci będą prowadzić dziennik stolca, uczestniczyć w kwestionariuszach przeprowadzanych przez koordynatora badania i mieć wcześniej ustalone wizyty kontrolne u lekarzy prowadzących badanie.

Pierwszorzędowym punktem końcowym porównywanym między eluksadoliną i placebo będzie odsetek dni, w których wszystkie wypróżnienia w danym dniu mają spójność w skali Bristolskiej Stolca <5. Drugorzędowymi punktami końcowymi będą poprawa wyników w skali Likerta podmiotu pod względem ogólnej satysfakcji, wynik w kwestionariuszach Diabetes-39 i Facit-D, a także odsetek dni z nietrzymaniem stolca i nocy z nocną biegunką. Stawiamy hipotezę, że w porównaniu z placebo eluksadolina znacząco poprawi opisane powyżej pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe.