Enquête sur Eluxadoline pour la diarrhée diabétique

Plus de 30 millions d'Américains ont reçu un diagnostic de diabète et les complications associées représentent la 7e cause de décès la plus fréquente aux États-Unis. Dans le système gastro-intestinal, l'entéropathie diabétique peut se manifester de diverses manières, la diarrhée (DD) pouvant être parmi les plus débilitantes. La prévalence de la DD a été estimée à près de 20 %. La neuropathie autonome, la perte de neurones nitrergiques et la perte de stimulation des neurones alpha-adrénergiques ont toutes été postulées comme ayant un effet sur la motilité intestinale et la réabsorption d'eau. De nouvelles recherches peuvent indiquer que l'hyperglycémie chronique endommage les cellules interstitielles de Cajal et d'autres nerfs entériques par le biais du stress oxydatif pour provoquer des symptômes. D'autres domaines de recherche émergents ont exploré le rôle des hormones entériques, des anomalies des cellules musculaires lisses, des médiateurs inflammatoires, des cellules gliales entériques et du microbiome des patients en tant que facteurs dans la pathogenèse de la DD. À l'échelle mondiale, les symptômes de la DD sont inversement corrélés au contrôle glycémique. La DD est un diagnostic d'exclusion et les selles volumineuses et liquides qui y sont associées ne répondent souvent pas au traitement conventionnel.

Eluxadoline est devenu un médicament approuvé par la FDA pour le traitement du SCI-D. C'est un agoniste des récepteurs opioïdes mu et kappa ainsi qu'un antagoniste des récepteurs delta dans l'intestin. Grâce à ces mécanismes, l'eluxadoline agit pour ralentir le péristaltisme tout en prévenant la constipation et en soulageant la douleur des patients atteints d'IBS-D. Compte tenu de son succès dans le traitement du SCI-D, nous émettons l'hypothèse que l'eluxadoline apportera en toute sécurité un soulagement significatif des symptômes et améliorera la qualité de vie des patients atteints de DD.

Notre étude est une conception croisée en double aveugle et contrôlée par placebo pour étudier l'innocuité et l'efficacité de l'eluxadoline dans le soulagement des symptômes de la DD. Les patients diabétiques de plus de 18 ans souffrant de diarrhée pour lesquels une autre étiologie sous-jacente n'a pas été identifiée seront éligibles pour participer à une phase de pré-randomisation d'une durée de quatre semaines pour documenter les symptômes de base. À la fin de la période de pré-randomisation, les patients seront randomisés dans le groupe expérimental A ou le groupe expérimental B. La randomisation sera effectuée par un statisticien et seul le pharmacien du temple sera au courant de l'affectation du groupe pour distribuer le médicament à l'étude ou le placebo. Les participants recevront soit de l'eluxadoline 100 mg par voie orale deux fois par jour, soit un placebo correspondant pendant 42 jours, termineront une période de sevrage de 28 jours pendant laquelle ni placebo ni eluxadoline ne seront administrés, puis continueront en prenant de l'eluxadoline ou un placebo pendant 42 jours supplémentaires en fonction de quel groupe expérimental ils ont été assignés. Tout au long de la période d'étude, les patients tiendront un journal quotidien des selles, participeront à des questionnaires administrés par un coordinateur de l'étude et auront des visites de suivi prédéterminées avec les médecins de l'étude.

Le critère d'évaluation principal comparé entre l'eluxadoline et le placebo sera la proportion de jours au cours desquels toutes les selles de ce jour ont une cohérence sur l'échelle des selles de Bristol < 5. Les critères d'évaluation secondaires seront l'amélioration des scores de Likert du sujet pour la satisfaction globale, le score aux questionnaires Diabète-39 et Facit-D ainsi que la proportion de jours avec incontinence fécale et de nuits avec diarrhée nocturne. Nous émettons l'hypothèse que par rapport au placebo, l'eluxadoline améliorera significativement les critères d'évaluation primaires et secondaires décrits ci-dessus.