Investigación de la eluxadolina para la diarrea diabética

Más de 30 millones de estadounidenses han sido diagnosticados con diabetes y las complicaciones relacionadas representan la séptima causa de muerte más común en los Estados Unidos. Dentro del sistema gastrointestinal, la enteropatía diabética puede manifestarse en una variedad de formas, de las cuales la diarrea (DD) puede estar entre las más debilitantes. Se ha estimado que la prevalencia de DD se acerca al 20%. Se ha postulado que la neuropatía autonómica, la pérdida de neuronas nitrérgicas y la pérdida de estimulación de las neuronas alfa adrenérgicas tienen un efecto sobre la motilidad intestinal y la reabsorción de agua. Una nueva investigación puede indicar que la hiperglucemia crónica daña las células intersticiales de Cajal y otros nervios entéricos a través del estrés oxidativo para causar síntomas. Otras áreas de investigación emergente han explorado el papel de las hormonas entéricas, las anomalías de las células del músculo liso, los mediadores inflamatorios, las células gliales entéricas y el microbioma de los pacientes como factores en la patogenia de la DD. Globalmente, los síntomas de la DD están inversamente correlacionados con el control glucémico. DD es un diagnóstico de exclusión y sus heces voluminosas y acuosas asociadas a menudo no responden a la terapia convencional.

La eluxadolina se ha convertido en un fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento del SII-D. Es un agonista de los receptores opioides mu y kappa y también un antagonista de los receptores delta en el intestino. A través de estos mecanismos, la eluxadolina actúa para retardar el peristaltismo y, al mismo tiempo, previene el estreñimiento y proporciona alivio del dolor a los pacientes con SII-D. Dado su éxito en el tratamiento del SII-D, planteamos la hipótesis de que la eluxadolina brindará de manera segura un alivio significativo de los síntomas y mejorará la calidad de vida de los pacientes con DD.

Nuestro estudio es un diseño cruzado, doble ciego, controlado con placebo para investigar la seguridad y la eficacia de la eluxadolina para aliviar los síntomas de la DD. Los pacientes diabéticos mayores de 18 años con diarrea para la que no se haya identificado una etiología subyacente alternativa serán elegibles para participar en una fase previa a la aleatorización que durará cuatro semanas para documentar los síntomas iniciales. Al finalizar el período previo a la aleatorización, los pacientes serán aleatorizados al Grupo experimental A o al Grupo experimental B. La aleatorización la realizará un estadístico y solo el farmacéutico de Temple estará al tanto de la asignación del grupo para distribuir el fármaco del estudio o el placebo. Los participantes recibirán 100 mg de eluxadolina por vía oral dos veces al día o un placebo equivalente durante 42 días, completarán un período de lavado de 28 días en los que no se administrará ni placebo ni eluxadolina, y luego continuarán tomando eluxadolina o placebo durante 42 días adicionales según qué grupo experimental se les ha asignado. A lo largo del período de estudio, los pacientes llevarán un diario de heces, participarán en cuestionarios administrados por un coordinador del estudio y tendrán visitas de seguimiento predeterminadas al consultorio con los médicos del estudio.

El criterio principal de valoración comparado entre la eluxadolina y el placebo será la proporción de días en los que todas las deposiciones de ese día tengan una consistencia <5 en la escala de heces de Bristol. Los criterios de valoración secundarios serán la mejora en las puntuaciones de Likert del sujeto para la satisfacción global, la puntuación en los cuestionarios Diabetes-39 y Facit-D, así como la proporción de días con incontinencia fecal y noches con diarrea nocturna. Presumimos que, en comparación con el placebo, la eluxadolina mejorará significativamente los criterios de valoración primarios y secundarios descritos anteriormente.