母親の血液中の精液の免疫学的反応と妊娠合併症との相関
受胎前に父親の抗原に効率的にさらされないと、子癇前症（PE）カスケードやその他の妊娠合併症が起こるリスクが高まることが知られています。
精液が運ぶ父方の抗原に対する耐性を発達させない母体の免疫系が、栄養膜細胞に対する十分な免疫寛容を発達させない可能性があります。 したがって、細胞は正常な分化を経ず、正常な偽血管形成を行わず、PE カスケードが実行される可能性が高くなります。
母体の免疫系と父方の同種抗原の両方が、PEの発生に役割を果たしています。 具体的な病因は不明のままですが、仮説を立てることしかできません。
この研究の目的は、受胎前の精液に対する免疫学的反応に違いがあり、これらの変化が PE および/または他の産科合併症に関連していることを証明しようとすることです。
したがって、研究者は、犯人の精液に初めてさらされる女性の精液に対する免疫応答を、以前に複数回犯人の精液にさらされた女性と比較して研究することを目指しています（つまり、時間の前に1回以上の授精）.評価の）。 その後、前向きコホート研究で、調査員はこれらの女性の妊娠を追跡し、さまざまな妊娠結果を確認します。
このようにして、研究者は、父方の抗原の母体の免疫応答に関連する受胎前の妊娠および胎児の合併症を予測するのに役立つスクリーニングツールを作成することを望んでいます.
調査の概要
詳細な説明
子癇前症 (PE) の病態生理には、母体と胎児/胎盤の両方の要因が関与している可能性があります。 胎盤形成不良に続いて、酸化ストレス/炎症、および妊娠初期の胎盤血管系の発達異常が相対的な胎盤虚血を引き起こし、母体循環への抗血管新生因子の放出につながることが確立されています。 したがって、それは母体の全身内皮機能を変化させ、高血圧および疾患の他の徴候を引き起こします。
らせん動脈のリモデリングと栄養膜の浸潤、2 つの関連するが別のプロセスの欠陥は、妊娠と胎児の発育制限の高血圧障害の特徴です。 それでも、PE の正確な病因はとらえどころのないままです。
正常な妊娠では、発達中の胎盤の細胞栄養芽層細胞は、脱落膜および子宮筋層の一部を通って移動し、母体のらせん動脈の内皮および非常に筋肉質の膜中膜の両方に侵入します。 それに加えて、それらは接着分子の発現を変化させます。これは、偽血管形成と呼ばれるプロセスです。
比較すると、PEでは、細胞栄養芽層は子宮筋層に侵入できず、偽血管形成を通過できません。
その結果、らせん動脈は、大きくて曲がりくねった血管チャネルに発達できず、胎盤の低灌流と虚血を引き起こします。 深部胎盤のこの欠陥は、PE、胎児死亡、胎盤早期剥離、IUGR、早産などの複数の有害な妊娠転帰の発生に関連しています。
らせん動脈への栄養膜浸潤の欠陥の原因となる可能性のある機序の 1 つは、栄養膜の分化不全です。 異常な胎盤発育に寄与する可能性のある免疫学的要因に焦点を当てることは、部分的には、父方の抗原への以前の曝露が子癇前症のリスクと逆相関するという観察に基づいていました。 たとえば、未経産の女性、妊娠ごとにパートナーを変更する女性、妊娠間隔が長い女性、バリア避妊法を使用する女性、細胞質内精子注入法を使用して妊娠する女性はすべて、父親の抗原への曝露が少なく、PEを発症するリスクが高くなります. さらに、新しいパートナー、限られた精子露出、「危険な父親」（45歳以上、肥満、早期発症の心血管疾患または高血圧の家族歴を持つ父親）の概念など、PEへの父親の貢献もあります。 最後になりましたが、この分野で最も重要な発見の 1 つは、父親の抗原への事前曝露を保持しないドナー精子の妊娠 (人工授精) が PE につながる可能性がはるかに高いことです。
対照的に、（父親の赤ちゃんとの）オーラルセックスはPEから保護することがわかった.免疫学的観点からは、精子抗原が頬粘膜を介して母親の免疫系に比較的大きくさらされることによって説明できる.
すべてを総合すると、研究者は、これらの推定上のリスク要因が完全に母親側または父親側に起因するわけではなく、これら 2 つの間の遭遇に起因すると想定しています。 受胎前に父親の抗原に効率的にさらされていないと、PEカスケードやその他の妊娠合併症が発生するリスクが高くなります. この仮説は、研究者がすでに説明したプロセスのギャップを説明するのに役立ちます。 精液が運ぶ父方の抗原に対する耐性を発達させない母体の免疫系が、栄養膜細胞に対する十分な免疫寛容を発達させない可能性があります。 したがって、それらは正常な分化を経ず、正常な偽血管形成を行わず、PE カスケードが実行される可能性が高くなります。
この仮定を支持するいくつかの免疫学的メカニズムがあります。
- NK 細胞と絨毛外栄養芽層細胞との相互作用: PE では、母親と父親の遺伝子間の対立が、NK 細胞活性の増加を介して異常な胎盤着床を誘発すると考えられています。
- HLA-G: 対立遺伝子がほとんどない遺伝子で、胎盤界面と父方の精液の両方に見られ、外来 (父方の) 抗原に対する母体の免疫応答を阻害する重要な役割を果たします。
- 制御性 T 細胞 (Treg): 現在の考え方の多くは、妊娠中の免疫寛容の維持における Treg の重要な役割に関係しているようです。 進化の過程で、Treg の胸腺外分化のメカニズムが胎盤に出現し、母体胎児の寛容が強化されたことが示唆されています。
男性は、パートナーの女性の免疫系が半同種異系の胎児を確実に受け入れるようにすることに明らかに進化上の関心を持っています。 そのため、彼は女性の免疫系の先入観を「刺激」しようとします。
結論として、母体の免疫系と父方の同種抗原の両方が PE の発生に役割を果たしていることが十分に確立されています。 具体的な病因は不明のままですが、仮説を立てることしかできません。 治療は、母体の免疫寛容システムを抑制するのではなく、寛容を高めることを目的とすべきです。
この研究の目的は、受胎前の精液に対する免疫学的反応に違いがあり、これらの変化が PE および/または他の産科合併症に関連していることを証明しようとすることです。
したがって、研究者は、犯人の精液に初めてさらされる女性の精液に対する免疫応答を、以前に複数回犯人の精液にさらされた女性と比較して研究することを目指しています（つまり、時間の前に1回以上の授精）.評価の）。 その後、前向きコホート研究で、調査員はこれらの女性の妊娠を追跡し、さまざまな妊娠結果を確認します。
このようにして、研究者は、父方の抗原の母体の免疫応答に関連する受胎前の妊娠および胎児の合併症を予測するのに役立つスクリーニングツールを作成することを望んでいます. 研究者の仮説が真実であることが判明した場合、世界中の精子バンクが一致するプロトコルを変更し、予後不良の人工授精を行う前に母体血液サンプルの精液をテストする可能性があります.
研究者の知る限り、母親の血液中の父親の精液に対する免疫学的反応の評価は、妊娠前に試みられたことはありません。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Natav Hendin, Medical student
- 電話番号：0546899506
- メール：hendinatav@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Raanan Meir, OBG-YN Physician
- 電話番号：0528643339
- メール：raananmeir@gmail.com
研究場所
-
-
-
Ramat Gan、イスラエル
- まだ募集していません
- Sheba medical center
-
コンタクト：
- Natav Hendin, Medical studant
- 電話番号：0546899506
- メール：hendinatav@gmail.com
-
コンタクト：
- raanan Meir, Doctor
- 電話番号：0528643339
- メール：raananmeir@gmail.com
-
Ramat Gan、イスラエル
- 募集
- Tel Hashomer Hospital
-
コンタクト：
- Natav Hendin, Intern
- 電話番号：+972546899506
- メール：hendinatav@gmail.com
-
コンタクト：
- Raanan Meir, Doctor
- 電話番号：+972528643339
- メール：Raanan.Meir@sheba.health.gov.il
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
免疫学的評価に続いて（セクションで指定されているように） 3) 前向きに患者を追跡し、妊娠結果を記録します。 女性 (各グループから) は 2 つのサブグループに分けられます。
- PE 妊娠およびその他の妊娠合併症
正常な妊娠 最後に、フォローアップの開始時にグループと免疫学的反応を比較し、免疫学的結果に基づいて統計的に有意な差があるかどうかを確認します。
- 人工授精を受けている女性は、妊娠経過後もフォローアップを継続できるように、シェバ医療センターで定期的なフォローアップに参加します。
- 研究に参加するために募集された女性は、コンピューター化された医療ファイルに表示される「ポップアップ」メッセージによってそのようにマークされます。
説明
包含基準:
- 18～45歳
- 各グループ 50 人の女性。
- 新しいパートナー/精子提供者からの初産婦または最初の授精 (グループ I)
- 精子にさらされた女性 (同じドナー/パートナーからの 2 回以上) (グループ II)
- シングルトン妊娠
- -研究に参加するための口頭/書面による同意を得た
除外基準:
o 多胎妊娠
- 多胎妊娠
- 慢性高血圧症
- 慢性腎疾患
- 自己免疫疾患（抗リン脂質症候群、全身性エリテマトーデス）
- 血管疾患
- 妊娠前糖尿病
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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妊娠合併症
時間枠：2年（予定）
|
PE、胎盤剥離、IUGR を含む妊娠合併症
|
2年（予定）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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その他の妊娠合併症（臨床的または超音波検査）
時間枠：2年（予定）
|
胎盤機能不全、流産、子宮内胎児死亡、オリゴヒドラムニオン、胎児異常、早産、早産早期破水、分娩様式および受胎成功率の超音波指標。
|
2年（予定）
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Natav Hendin, Medical student、Sheba medical center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。