La correlazione tra reazione immunologica del liquido seminale nel sangue della madre e complicazioni della gravidanza

La fisiopatologia della preeclampsia (EP) coinvolge probabilmente sia fattori materni che fetali/placentari. È stato stabilito che una cattiva placentazione seguita da stress ossidativo/infiammazione e anomalie nello sviluppo della vascolarizzazione placentare all'inizio della gravidanza può provocare un'ischemia placentare relativa, che quindi porta al rilascio di fattori antiangiogenici nella circolazione materna. Pertanto, modifica la funzione endoteliale sistemica materna e causa ipertensione e altre manifestazioni della malattia.

I difetti nel rimodellamento dell'arteria a spirale e l'invasione del trofoblasto, due processi correlati ma separati, sono caratteristici dei disturbi ipertensivi della gravidanza e della restrizione della crescita fetale. Tuttavia, l'esatta eziologia dell'EP rimane sfuggente.

Nelle gravidanze normali, le cellule del citotrofoblasto della placenta in via di sviluppo migrano attraverso la decidua e parte del miometrio per invadere sia l'endotelio che la tunica media altamente muscolare delle arterie spirali materne. Inoltre, alterano l'espressione della loro molecola di adesione, un processo denominato pseudo-vasculogenesi.

In confronto, nell'EP, i citotrofoblasti non riescono a penetrare nel segmento miometriale e non riescono a passare attraverso la pseudo-vasculogenesi.

Di conseguenza, le arterie a spirale non riescono a svilupparsi in canali vascolari ampi e tortuosi, con conseguente ipoperfusione placentare e ischemia. Questo difetto nella placentazione profonda è stato associato allo sviluppo di molteplici esiti avversi della gravidanza come PE, morte fetale, abruptio placentae, IUGR, parto pretermine ecc.

Uno dei possibili meccanismi responsabili dell'invasione difettosa del trofoblasto delle arterie spirali è la differenziazione difettosa dei trofoblasti. L'attenzione sui fattori immunologici come possibile contributo allo sviluppo anormale della placenta era basata, in parte, sull'osservazione che la precedente esposizione agli antigeni paterni è inversamente correlata con il rischio di preeclampsia. Ad esempio, le donne nullipare, le donne che cambiano partner tra una gravidanza e l'altra, hanno lunghi intervalli tra le gravidanze, usano la contraccezione di barriera e concepiscono attraverso l'iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi, che hanno tutte una minore esposizione agli antigeni paterni e un rischio maggiore di sviluppare EP. Inoltre, ci sono anche contributi paterni all'EP come un nuovo partner, un'esposizione limitata allo sperma e il concetto di "padre pericoloso" (un padre di età> 45 anni, obeso e con una storia familiare di malattia cardiovascolare ad esordio precoce o ipertensione). Ultimo ma non meno importante, una delle scoperte più significative in questo campo è che le gravidanze di spermatozoi da donatore (inseminazione artificiale) che non presentano una pre-esposizione agli antigeni paterni hanno molte più probabilità di portare a EP.

Al contrario, è stato riscontrato che il sesso orale (con il bambino del padre) protegge dall'EP, una scoperta che da un punto di vista immunologico può essere spiegata con l'esposizione relativamente maggiore dell'antigene dello sperma al sistema immunitario della madre attraverso la mucosa buccale.

Nel complesso, gli investigatori presumono che questi presunti fattori di rischio non possano essere interamente attribuiti al lato materno o paterno, ma all'incontro tra i due. Se non c'è un'esposizione efficiente agli antigeni paterni prima del concepimento, c'è un aumento del rischio che si verifichino la cascata PE e altre complicazioni della gravidanza. Questa ipotesi può aiutare a spiegare la lacuna nel processo che gli investigatori hanno già descritto. È possibile che il sistema immunitario materno che non sviluppa tolleranza agli antigeni paterni trasportati dal liquido seminale, non sviluppi un'adeguata tolleranza immunitaria alle cellule del trofoblasto e, a causa di ciò, subisca un attacco maggiore durante la placentazione. Pertanto, non passano attraverso una normale differenziazione, non eseguono la normale pseudo-vasculogenesi ed è più probabile che venga eseguita la cascata PE.

Esistono diversi meccanismi immunologici che supportano questa ipotesi:

• L'interazione tra le cellule NK e le cellule del trofoblasto extravilloso: nella PE, si ritiene che il conflitto tra i geni materni e paterni induca un impianto placentare anomalo attraverso l'aumento dell'attività delle cellule NK.
• HLA-G: un gene con pochi alleli, che può essere trovato sia nell'interfaccia placentare che nel liquido seminale paterno, ha un ruolo significativo nell'inibire le risposte immunitarie materne contro antigeni estranei (paterni).
• Cellule T regolatorie (Treg): Gran parte del pensiero attuale sembra coinvolgere un ruolo fondamentale per Treg nel mantenimento della tolleranza immunologica durante la gravidanza. È stato suggerito che durante l'evoluzione sia emerso un meccanismo di differenziazione extra-timica di Treg nella placenta per rafforzare la tolleranza materno-fetale.

L'uomo ha un chiaro interesse evolutivo nel garantire che il sistema immunitario della sua compagna accetti il ​​feto semi-allogenico. A causa di ciò, cerca di "innescare" il sistema immunitario pre-concezione della donna.

In conclusione, è ben noto che sia il sistema immunitario materno che gli alloantigeni paterni hanno un ruolo nello sviluppo dell'EP. Anche se l'eziologia specifica rimane poco chiara e può essere solo ipotizzata. Le terapie dovrebbero mirare non a sopprimere il sistema di tolleranza immunitaria materna, ma piuttosto a migliorare la tolleranza.

In questo studio l'obiettivo dei ricercatori è cercare di dimostrare che esiste una differenza nelle reazioni immunologiche allo sperma prima del concepimento e che questi cambiamenti sono correlati all'embolia polmonare e/o ad altre complicanze ostetriche.

Quindi gli investigatori mirano a studiare la risposta immunitaria allo sperma delle donne che saranno esposte allo sperma colpevole per la prima volta rispetto alle donne che sono state esposte a uno sperma colpevole più di una volta in precedenza (vale a dire più di 1 inseminazione prima del tempo di valutazione). Successivamente, in uno studio prospettico di coorte, i ricercatori avrebbero seguito quelle donne durante le loro gravidanze e avrebbero verificato i diversi esiti della gravidanza.

In questo modo, i ricercatori sperano di creare uno strumento di screening che aiuti a prevedere la gravidanza e le complicanze fetali prima del concepimento legate alle risposte immunitarie materne degli antigeni paterni. Se gli investigatori ipotizzano che si riveli vero, può indurre le banche del seme di tutto il mondo a modificare i loro protocolli di corrispondenza e a testare il liquido seminale nel campione di sangue materno prima di sottoporla all'inseminazione artificiale con una prognosi infausta.

Per quanto a conoscenza del ricercatore, la valutazione della reazione immunologica al liquido seminale paterno nel sangue della madre non è mai stata tentata prima.