Az anyai vérben lévő magfolyadék immunológiai reakciója és a terhességi szövődmények közötti összefüggés

A preeclampsia (PE) patofiziológiája valószínűleg magában foglalja mind az anyai, mind a magzati/placentális tényezőket. Megállapítást nyert, hogy a rossz placentáció, majd az oxidatív stressz/gyulladás, valamint a placenta érrendszeri fejlődésének rendellenességei a terhesség korai szakaszában relatív placenta ischaemiát eredményezhetnek, ami azután antiangiogén faktorok felszabadulásához vezet az anyai keringésbe. Így megváltoztatja az anya szisztémás endothel funkcióját, és magas vérnyomást és a betegség egyéb megnyilvánulásait okozza.

A spirális artéria remodelling és a trofoblaszt invázió, két egymással összefüggő, de különálló folyamat, a terhesség és a magzati növekedési megszorítások hipertóniás zavaraira jellemző. Ennek ellenére a PE pontos etiológiája továbbra is megfoghatatlan.

Normál terhességben a fejlődő méhlepény citotrofoblaszt sejtjei a deciduán és a myometrium egy részén keresztül vándorolnak, hogy megtámadják mind az endotheliumot, mind az anyai spirális artériák erősen izmos tunica mediaját. Ezenkívül megváltoztatják adhéziós molekula expressziójukat, ezt a folyamatot pszeudo-vaszkulogenezisnek nevezik.

Összehasonlításképpen, PE-ben a citotrofoblasztok nem tudnak behatolni a myometrium szegmensébe, és nem mennek keresztül pszeudo-vaszkulogenezisen.

Következésképpen a spirális artériák nem fejlődnek nagy, kanyargós ércsatornákká, ami placenta hypoperfúziót és ischaemiát eredményez. Ez a mély placentáció hibája többszörös káros terhességi kimenetelekkel jár, mint például a PE, magzati halál, abruptio placentae, IUGR, koraszülés stb.

A spirális artériák hibás trofoblasztinváziójáért felelős egyik lehetséges mechanizmus a trofoblasztok hibás differenciálódása. Az immunológiai tényezőkre mint a placenta rendellenes fejlődéséhez hozzájáruló tényezőkre való összpontosítás részben azon a megfigyelésen alapult, hogy az apai antigénekkel való korábbi expozíció fordítottan korrelál a preeclampsia kockázatával. Például a nem szült nők, olyan nők, akik a terhességek között partnert cserélnek, hosszú terhességi intervallumokkal rendelkeznek, akadálymentes fogamzásgátlást alkalmaznak, és intracitoplazmatikus spermiuminjekcióval teherbe szállnak, amelyek mindegyike kevésbé van kitéve az apai antigéneknek, és nagyobb a PE kialakulásának kockázata. Ezen túlmenően az apa is hozzájárul a PE-hez, mint például az új partner, a spermiumok korlátozott expozíciója és a „veszélyes apa” fogalma (45 év feletti apa, elhízott, és a családi kórtörténetben korai szív- és érrendszeri betegség vagy magas vérnyomás szerepel). Végül, de nem utolsósorban az egyik legjelentősebb megállapítás ezen a területen, hogy a donor spermiumok terhessége (mesterséges megtermékenyítés), amely nem rendelkezik előzetesen apai antigénekkel, sokkal nagyobb valószínűséggel vezet PE-hez.

Ezzel szemben az orális szex (az apa csecsemőjével) véd a PE ellen, ami immunológiai szempontból azzal magyarázható, hogy a spermium antigén viszonylag nagyobb mértékben kerül az anya immunrendszerébe a szájnyálkahártyán keresztül.

Mindezt összevetve a kutatók azt feltételezik, hogy ezek a feltételezett kockázati tényezők nem teljesen az anyai vagy apai oldalnak tulajdoníthatók, hanem e kettő találkozásának. Ha a fogantatás előtt nincs hatékony expozíció az apai antigénekkel, megnő a PE-kaszkád és más terhességi szövődmények kockázata. Ez a hipotézis segíthet megmagyarázni a folyamatban a kutatók által már leírt hiányosságokat. Elképzelhető, hogy az anyai immunrendszer, amely nem alakít ki toleranciát az ondófolyadék által hordozott apai antigénekkel szemben, nem alakít ki megfelelő immuntoleranciát a trofoblaszt sejtekkel szemben, és emiatt nagyobb támadások érik őket a placentáció során. Így nem mennek át normális differenciálódáson, nem végeznek normális pszeudo-vaszkulogenezist, és valószínűbb, hogy a PE-kaszkád végrehajtódik.

Számos immunológiai mechanizmus támasztja alá ezt a feltételezést:

• Az NK-sejtek és az extrabolyhos trofoblaszt sejtek közötti kölcsönhatás: PE-ben az anyai és az apai gének közötti konfliktusról úgy gondolják, hogy az NK-sejt-aktivitás növekedése révén rendellenes placenta beültetést vált ki.
• HLA-G: A placenta határfelületén és az apai ondófolyadékban egyaránt megtalálható kevés allélt tartalmazó gén jelentős szerepet játszik az anyai immunválasz gátlásában idegen (apai) antigének ellen.
• Szabályozó T-sejtek (Treg): A jelenlegi gondolkodás nagy része úgy tűnik, hogy a Treg kritikus szerepet játszik az immunológiai tolerancia fenntartásában a terhesség alatt. Feltételezték, hogy az evolúció során a Treg csecsemőmirigyen kívüli differenciálódási mechanizmusa megjelent a méhlepényben, hogy kikényszerítse az anyai-magzati toleranciát.

A férfiaknak egyértelmű evolúciós érdeke annak biztosítása, hogy női partnere immunrendszere elfogadja a félig allogén magzatot. Emiatt igyekszik a nő immunrendszerét a fogamzás előtti "prime"-be hozni.

Összefoglalva, jól bevált, hogy mind az anyai immunrendszer, mind az apai alloantigén szerepet játszik a PE kialakulásában. Bár a konkrét etiológia továbbra is tisztázatlan, és csak feltételezhető. A terápiáknak nem az anyai immuntolerancia-rendszer elnyomására, hanem a tolerancia fokozására kell irányulniuk.

Ebben a tanulmányban a kutatók célja annak bizonyítása, hogy különbségek vannak a fogamzás előtti spermával szembeni immunológiai reakciókban, és hogy ezek a változások a PE-vel és/vagy más szülészeti szövődményekkel kapcsolatosak.

Ezért a kutatók arra törekednek, hogy tanulmányozzák azoknak a nőknek a spermájára adott immunválaszát, akik először lesznek kitéve a tettes spermájának, összehasonlítva azokkal a nőkkel, akik korábban többször is ki voltak téve egynél több megtermékenyítésnek az időpont előtt. értékelésének). Ezt követően egy prospektív kohorsz vizsgálatban a vizsgálók követték ezeket a nőket a terhességük során, és ellenőrizték a különböző terhességi kimeneteleket.

Ily módon a kutatók egy olyan szűrőeszköz létrehozását remélik, amely segít előre jelezni a terhességet és a magzati szövődményeket a fogantatás előtt, az apai antigének anyai immunválaszával kapcsolatban. Ha a kutatók hipotézise igaznak bizonyul, az arra késztetheti a spermabankokat, hogy a világ minden táján megváltoztassák az illeszkedési protokollokat, és megvizsgálják az ondófolyadékot az anyai vérmintában, mielőtt rossz prognózissal mesterséges megtermékenyítést hajtanak végre.

A vizsgáló legjobb tudása szerint az anya vérében lévő apai ondófolyadékra adott immunológiai reakció értékelését korábban soha nem próbálták ki.