산모혈액내 정액의 면역반응과 임신합병증의 상관관계 원문보기 KCI 원문보기 인용

자간전증(PE)의 병리생리학은 아마도 모체 및 태아/태반 요인 모두를 포함합니다. 임신 초기에 산화 스트레스/염증 및 태반 맥관 구조 발달의 이상이 뒤따르는 열악한 태반은 상대적 태반 허혈을 초래할 수 있으며, 이는 항혈관신생 인자를 모체 순환계로 방출하게 합니다. 따라서 산모의 전신 내피 기능을 변화시키고 고혈압 및 기타 질병의 징후를 유발합니다.

나선형 동맥 리모델링 및 영양막 침범의 결함, 두 가지 관련되지만 별개의 과정은 임신의 고혈압 장애 및 태아 성장 제한의 특징입니다. 여전히 PE의 정확한 병인은 파악하기 어렵습니다.

정상적인 임신에서 발달 중인 태반의 세포 영양막 세포는 탈락막과 자궁근층의 일부를 통해 이동하여 모체 나선 동맥의 내피와 고도로 근육질인 중막을 침범합니다. 그 외에도 의사 혈관 형성이라고하는 과정 인 접착 분자 발현을 변경합니다.

이에 비해 PE에서는 세포영양막세포가 자궁근층을 통과하지 못하여 가성 혈관 형성을 거치지 못합니다.

결과적으로 나선형 동맥은 크고 구불구불한 혈관 채널로 발전하지 못하여 태반 저관류 및 허혈을 초래합니다. 깊은 태반의 이 결함은 PE, 태아 사망, 태반 박리, IUGR, 조산 등과 같은 여러 가지 불리한 임신 결과의 발생과 관련이 있습니다.

나선형 동맥의 결함 있는 영양막 침범을 담당하는 가능한 메커니즘 중 하나는 영양막의 결함 있는 분화입니다. 비정상적인 태반 발달에 기여할 수 있는 요인으로서 면역학적 요인에 초점을 맞추는 것은 부계 항원에 대한 이전 노출이 자간전증의 위험과 반비례한다는 관찰에 부분적으로 근거합니다. 예를 들어, 임신 사이에 파트너를 바꾸는 미산부 여성은 임신 간격이 길고 장벽 피임법을 사용하며 세포질 내 정자 주입을 통해 임신합니다. 이들 모두는 부계 항원에 대한 노출이 적고 PE 발생 위험이 더 높습니다. 또한, 새로운 파트너, 제한된 정자 노출 및 "위험한 아버지"의 개념(45세 초과, 비만 및 조기 발병 심혈관 질환 또는 고혈압의 가족력이 있는 아버지)과 같은 PE에 대한 아버지의 기여도 있습니다. 마지막으로, 이 분야에서 가장 중요한 발견 중 하나는 부계 항원에 사전 노출되지 않은 기증자 정자 임신(인공 수정)이 PE로 이어질 가능성이 훨씬 더 높다는 것입니다.

대조적으로, 구강 성교(아버지의 아기와의)는 PE로부터 보호하는 것으로 밝혀졌으며, 이는 면역학적 관점에서 구강 점막을 통해 어머니 면역 체계에 대한 정자 항원의 상대적으로 더 많은 노출로 설명될 수 있는 발견입니다.

조사관은 모든 것을 종합하여 이러한 추정되는 위험 요소가 전적으로 모계나 부계 측면에 기인하는 것이 아니라 이 둘 사이의 만남에 기인한다고 가정합니다. 임신 전에 부계 항원에 효율적으로 노출되지 않으면 PE 캐스케이드 및 기타 임신 합병증의 위험이 증가합니다. 이 가설은 연구자들이 이미 설명한 과정의 차이를 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다. 정액이 운반하는 부계 항원에 대한 내성을 발달시키지 않는 모체 면역 체계가 영양막 세포에 대한 적절한 면역 내성을 발달시키지 못하여 태반 동안 더 큰 공격을 받고 있을 가능성이 있습니다. 따라서, 그들은 정상적인 분화를 거치지 않고 정상적인 가성 혈관형성을 수행하지 않으며 PE 캐스케이드가 수행될 가능성이 더 높습니다.

이 가정을 뒷받침하는 몇 가지 면역학적 메커니즘이 있습니다.

• NK 세포와 extra-villous trophoblast 세포 사이의 상호 작용: PE에서 모계와 부계 유전자 간의 충돌은 증가된 NK 세포 활동을 통해 비정상적인 태반 착상을 유도하는 것으로 여겨집니다.
• HLA-G: 대립형질이 거의 없는 유전자로 태반 경계면과 부계 정액 모두에서 찾을 수 있으며 외래(부계) 항원에 대한 모계 면역 반응을 억제하는 데 중요한 역할을 합니다.
• 조절 T 세포(Treg): 현재 생각의 대부분은 Treg가 임신 중 면역 관용을 유지하는 데 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다. 진화하는 동안 Treg의 흉선 외 분화 메커니즘이 태반에서 나타나 산모-태아 내성을 강화하는 것으로 제안되었습니다.

남성은 여성 파트너의 면역 체계가 반동종 태아를 받아들이도록 하는 데 분명한 진화적 관심을 가지고 있습니다. 그로 인해 그는 여성의 면역 체계 선입견을 "프라이밍"하려고 합니다.

결론적으로, 모계 면역계와 부계 동종항원 모두 PE 발생에 역할을 한다는 것이 잘 확립되어 있습니다. 구체적인 병인은 불분명하고 단지 가설을 세울 수 있지만. 치료는 산모의 면역 관용 체계를 억제하는 것이 아니라 관용을 강화하는 것을 목표로 해야 합니다.

이 연구에서 조사관의 목표는 임신 전 정액에 대한 면역학적 반응에 차이가 있고 이러한 변화가 PE 및/또는 기타 산과적 합병증과 관련이 있음을 증명하는 것입니다.

따라서 연구자들은 이전에 한 번 이상 범인의 정액에 노출된 적이 있는 여성(즉, 시간 이전에 1회 이상의 수정)과 비교하여 처음으로 범인의 정액에 노출될 여성의 정액에 대한 면역 반응을 연구하는 것을 목표로 합니다. 평가). 그 후, 전향적 코호트 연구에서 조사관은 임신을 통해 해당 여성을 추적하고 다양한 임신 결과를 확인합니다.

이러한 방식으로 연구자들은 부계 항원의 모체 면역 반응과 관련된 개념 이전에 임신 및 태아 합병증을 예측하는 데 도움이 되는 선별 도구를 만들기를 희망하고 있습니다. 조사관의 가설이 사실로 판명되면 전 세계 정자 은행이 매칭 프로토콜을 변경하고 예후가 좋지 않은 인공 수정을 하기 전에 모체 혈액 샘플에서 정액을 테스트할 수 있습니다.

연구자가 아는 한도 내에서 산모의 혈액 내 부계 정액에 대한 면역 반응 평가는 이전에 시도된 적이 없습니다.