Korrelationen mellem immunologisk reaktion af sædvæsken i moderens blod og graviditetskomplikationer

Patofysiologien af ​​præeklampsi (PE) involverer sandsynligvis både maternelle og føtale/placentale faktorer. Det er blevet fastslået, at dårlig placentation efterfulgt af oxidativt stress/betændelse og abnormiteter i udviklingen af ​​placentavaskulatur tidligt under graviditeten kan resultere i relativ placentaiskæmi, som derefter fører til frigivelse af antiangiogene faktorer i moderens kredsløb. Således ændrer det moderens systemiske endotelfunktion og forårsager hypertension og andre manifestationer af sygdommen.

Defekter i spiralarterieombygning og trofoblastinvasion, to beslægtede men separate processer, er karakteristiske for hypertensive forstyrrelser i graviditeten og fostervækstbegrænsning. Alligevel er den nøjagtige ætiologi af PE stadig uhåndgribelig.

I normale graviditeter migrerer cytotrofoblastcellerne i den udviklende placenta gennem decidua og en del af myometrium for at invadere både endotelet og meget muskulære tunica media i de maternelle spiralarterier. Ud over det ændrer de deres adhæsionsmolekyleekspression, en proces, der omtales som pseudo-vaskulogenese.

Til sammenligning, i PE, undlader cytotrofoblaster at trænge ind i det myometriske segment og ikke at gå gennem pseudo-vaskulogenese.

Følgelig udvikler spiralarterierne sig ikke til store, snoede vaskulære kanaler, hvilket resulterer i placenta hypoperfusion og iskæmi. Denne defekt i dyb placentation er blevet forbundet med udvikling af flere uønskede graviditetsudfald som PE, fosterdød, abruptio placentae, IUGR, for tidlig fødsel osv.

En af de mulige mekanismer, der er ansvarlige for defekt trofoblastinvasion af spiralarterierne, er defekt differentiering af trofoblaster. Fokus på immunologiske faktorer som en mulig bidragsyder til abnorm placentaudvikling var delvist baseret på den observation, at tidligere eksponering for faderlige antigener er omvendt korreleret med risikoen for præeklampsi. For eksempel kvinder, der ikke er gravide, kvinder, der skifter partner mellem graviditeter, har lange intervaller mellem graviditeterne, bruger barriereprævention og bliver gravide via intracytoplasmatisk sædindsprøjtning, som alle har mindre eksponering for faderlige antigener og en højere risiko for at udvikle PE. Desuden er der også faderlige bidrag til PE såsom en ny partner, begrænset spermeksponering og konceptet om en "farlig far" (en far på over 45 år, overvægtig og med en familiær historie med tidligt opstået kardiovaskulær sygdom eller hypertension). Sidst, men ikke mindst, er et af de mest betydningsfulde fund på dette område, at donorsædgraviditeter (kunstig befrugtning), som ikke har nogen præ-eksponering for faderlige antigener, er meget mere tilbøjelige til at føre til PE.

I modsætning hertil viste det sig, at oralsex (med faderens baby) beskyttede mod PE, et fund, der ud fra et immunologisk synspunkt kan forklares med den relativt større eksponering af sædantigen til moderens immunsystem via den bukkale slimhinde.

Taget det hele sammen antager efterforskerne, at disse formodede risikofaktorer ikke helt kan tilskrives den moderlige eller den faderlige side, men til mødet mellem disse to. Hvis der ikke er en effektiv eksponering for de faderlige antigener før undfangelsen, er der en øget risiko for, at PE-kaskaden og andre graviditetskomplikationer finder sted. Denne hypotese kan hjælpe med at forklare det hul i processen, som efterforskerne allerede har beskrevet. Det er muligt, at moderens immunsystem, der ikke udvikler tolerance over for de faderlige antigener, som sædvæsken bærer, ikke udvikler en tilstrækkelig immuntolerance over for trofoblastcellerne, og på grund af det bliver de under større angreb under placentation. De gennemgår således ikke en normal differentiering, udfører ikke normal pseudo-vaskulogenese, og PE-kaskaden er mere tilbøjelig til at blive udført.

Der er flere immunologiske mekanismer, der understøtter denne antagelse:

• Interaktionen mellem NK-celler og ekstravilløse trofoblastceller: I PE antages konflikt mellem maternelle og faderlige gener at inducere abnorm placentaimplantation gennem øget NK-celleaktivitet.
• HLA-G: Et gen med få alleler, der kan findes både i placenta-grænsefladen og i den faderlige sædvæske, har en væsentlig rolle i at hæmme moderens immunrespons mod fremmede (faderlige) antigener.
• Regulatoriske T-celler (Treg): Meget af den nuværende tankegang synes at involvere en afgørende rolle for Treg i at opretholde immunologisk tolerance under graviditet. Det er blevet foreslået, at der under evolutionen opstod en mekanisme med ekstra-thymisk differentiering af Treg i placenta for at fremtvinge moder-føtal tolerance.

Mænd har en klar evolutionær interesse i at sikre, at immunsystemet hos hans kvindelige partner accepterer det semi-allogene foster. På grund af det forsøger han at "prime" kvindens immunsystem før undfangelsen.

Som konklusion er det veletableret, at både det maternelle immunsystem og de faderlige alloantigener har en rolle i udviklingen af ​​PE. Selvom den specifikke ætiologi forbliver uklar og kun kan antages. Behandlinger bør ikke sigte mod at undertrykke moderens immuntolerancesystem, men snarere at øge tolerancen.

I denne undersøgelse er efterforskernes formål at forsøge at bevise, at der er en forskel i de immunologiske reaktioner på sæd før undfangelse, og at disse ændringer er relateret til PE og/eller andre obstetriske komplikationer.

Derfor sigter efterforskerne på at undersøge immunresponset på sæd fra kvinder, der vil blive udsat for den skyldiges sæd for første gang sammenlignet med kvinder, der har været udsat for en synders sæd mere end én gang tidligere (nemlig mere end 1 insemination før tidspunktet af evaluering). Derefter ville efterforskerne i en prospektiv kohorteundersøgelse følge disse kvinder gennem deres graviditeter og tjekke for forskellige graviditetsresultater.

På denne måde håber efterforskerne at skabe et screeningsværktøj, der vil hjælpe med at forudsige graviditet og føtale komplikationer før undfangelse relateret til moderens immunrespons af faderlige antigener. Hvis efterforskernes hypotese viser sig at være sande, kan det få sædbanker over hele verden til at ændre deres matchende protokoller og til at teste sædvæske i moderens blodprøve, før de sætter hende gennem kunstig befrugtning med en dårlig prognose.

For efterforskerens bedste viden er evaluering af immunologisk reaktion på faderlig sædvæske i moderens blod aldrig blevet prøvet før.