La corrélation entre la réaction immunologique du liquide séminal dans le sang de la mère et les complications de la grossesse

La physiopathologie de la prééclampsie (PE) implique probablement à la fois des facteurs maternels et fœtaux/placentaires. Il a été établi qu'une mauvaise placentation suivie d'un stress oxydatif/d'une inflammation et d'anomalies dans le développement de la vascularisation placentaire au début de la grossesse peut entraîner une ischémie placentaire relative, qui conduit ensuite à une libération de facteurs anti-angiogéniques dans la circulation maternelle. Ainsi, il modifie la fonction endothéliale systémique maternelle et provoque une hypertension et d'autres manifestations de la maladie.

Les anomalies du remodelage de l'artère spiralée et de l'invasion des trophoblastes, deux processus apparentés mais distincts, sont caractéristiques des troubles hypertensifs de la grossesse et du retard de croissance fœtale. Pourtant, l'étiologie exacte de l'EP reste insaisissable.

Dans les grossesses normales, les cellules cytotrophoblastiques du placenta en développement migrent à travers la caduque et une partie du myomètre pour envahir à la fois l'endothélium et la tunique médiane très musclée des artères spirales maternelles. En plus de cela, ils modifient l'expression de leur molécule d'adhésion, un processus appelé pseudo-vasculogenèse.

En comparaison, dans l'EP, les cytotrophoblastes ne pénètrent pas dans le segment myométrial et ne parviennent pas à passer par la pseudo-vasculogenèse.

Par conséquent, les artères spiralées ne parviennent pas à se développer en grands canaux vasculaires tortueux, entraînant une hypoperfusion placentaire et une ischémie. Ce défaut de placentation profonde a été associé au développement de multiples issues de grossesse indésirables telles que l'EP, la mort fœtale, le décollement placentaire, le RCIU, le travail prématuré, etc.

L'un des mécanismes possibles responsables de l'invasion trophoblastique défectueuse des artères spiralées est la différenciation défectueuse des trophoblastes. L'accent mis sur les facteurs immunologiques en tant que contributeurs possibles au développement placentaire anormal était basé, en partie, sur l'observation selon laquelle une exposition antérieure à des antigènes paternels est inversement corrélée au risque de prééclampsie. Par exemple, les femmes nullipares, les femmes qui changent de partenaire entre les grossesses, ont de longs intervalles entre les grossesses, utilisent une contraception barrière et conçoivent par injection intracytoplasmique de sperme, qui ont toutes moins d'exposition aux antigènes paternels et un risque plus élevé de développer une EP. De plus, il existe également des contributions paternelles à l'EP telles qu'un nouveau partenaire, une exposition limitée au sperme et le concept de "père dangereux" (un père âgé de plus de 45 ans, obèse et ayant des antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire précoce ou d'hypertension). Enfin, l'une des découvertes les plus importantes dans ce domaine est que les grossesses de sperme de donneur (insémination artificielle) qui ne contiennent aucune pré-exposition aux antigènes paternels sont beaucoup plus susceptibles de conduire à l'EP.

En revanche, le sexe oral (avec le bébé du père) s'est avéré protéger contre l'EP, une découverte qui, d'un point de vue immunologique, peut s'expliquer par l'exposition relativement plus importante de l'antigène du sperme au système immunitaire de la mère via la muqueuse buccale.

En prenant tout cela ensemble, les enquêteurs supposent que ces facteurs de risque putatifs ne peuvent pas être entièrement attribués au côté maternel ou paternel, mais à la rencontre entre les deux. S'il n'y a pas d'exposition efficace aux antigènes paternels avant la conception, il existe un risque accru de survenue de la cascade d'EP et d'autres complications de la grossesse. Cette hypothèse peut aider à expliquer la lacune dans le processus que les enquêteurs ont déjà décrite. Il est possible que le système immunitaire maternel qui ne développe pas de tolérance aux antigènes paternels transportés par le liquide séminal, ne développe pas une tolérance immunitaire adéquate aux cellules trophoblastes et, de ce fait, elles soient davantage attaquées pendant la placentation. Ainsi, ils ne passent pas par une différenciation normale, n'effectuent pas de pseudo-vasculogenèse normale et la cascade PE est plus susceptible d'être réalisée.

Plusieurs mécanismes immunologiques appuient cette hypothèse :

• L'interaction entre les cellules NK et les cellules trophoblastiques extravilleuses : Dans l'EP, on pense que le conflit entre les gènes maternels et paternels induit une implantation placentaire anormale par une activité accrue des cellules NK.
• HLA-G : Un gène avec peu d'allèles, qui peut être trouvé à la fois dans l'interface placentaire et dans le liquide séminal paternel, a un rôle important dans l'inhibition des réponses immunitaires maternelles contre les antigènes étrangers (paternels).
• Cellules T régulatrices (Treg): Une grande partie de la réflexion actuelle semble impliquer un rôle critique pour les Treg dans le maintien de la tolérance immunologique pendant la grossesse. Il a été suggéré qu'au cours de l'évolution, un mécanisme de différenciation extra-thymique des Treg a émergé dans le placenta pour renforcer la tolérance materno-fœtale.

L'homme a un intérêt évolutif clair à faire en sorte que le système immunitaire de sa partenaire féminine accepte le fœtus semi-allogénique. Pour cette raison, il essaie d'"amorcer" la préconception du système immunitaire de la femme.

En conclusion, il est bien établi que le système immunitaire maternel et les alloantigènes paternels jouent un rôle dans le développement de l'EP. Bien que l'étiologie spécifique reste incertaine et ne puisse être qu'hypothétique. Les thérapies ne doivent pas viser à supprimer le système de tolérance immunitaire maternelle mais plutôt à améliorer la tolérance.

Dans cette étude, l'objectif des chercheurs est d'essayer de prouver qu'il existe une différence dans les réactions immunologiques au sperme avant la conception et que ces changements sont liés à l'EP et/ou à d'autres complications obstétricales.

Par conséquent, les chercheurs visent à étudier la réponse immunitaire au sperme des femmes qui seront exposées au sperme coupable pour la première fois par rapport aux femmes qui ont été exposées au sperme coupable plus d'une fois auparavant (à savoir plus d'une insémination avant le moment d'évaluation). Après cela, dans une étude de cohorte prospective, les enquêteurs suivraient ces femmes tout au long de leur grossesse et vérifieraient les différents résultats de grossesse.

De cette manière, les chercheurs espèrent créer un outil de dépistage qui aidera à prédire la grossesse et les complications fœtales avant la conception liées aux réponses immunitaires maternelles des antigènes paternels. Si l'hypothèse des enquêteurs s'avère vraie, cela peut amener les banques de sperme du monde entier à modifier leurs protocoles d'appariement et à tester le liquide séminal dans l'échantillon de sang maternel avant de la soumettre à une insémination artificielle avec un mauvais pronostic.

Au meilleur de la connaissance de l'investigateur, l'évaluation de la réaction immunologique au liquide séminal paternel dans le sang de la mère avant la conception n'a jamais été tentée auparavant.