Взаимосвязь иммунологической реакции семенной жидкости в крови матери с осложнениями беременности

Патофизиология преэклампсии (ПЭ), вероятно, включает как материнские, так и фетальные/плацентарные факторы. Установлено, что плохая плацентация с последующим окислительным стрессом/воспалением и аномалиями развития плацентарной сосудистой сети на ранних сроках беременности может привести к относительной плацентарной ишемии, которая затем приводит к высвобождению антиангиогенных факторов в кровоток матери. Таким образом, он изменяет функцию материнского системного эндотелия и вызывает артериальную гипертензию и другие проявления заболевания.

Дефекты ремоделирования спиральных артерий и инвазия трофобласта, два взаимосвязанных, но отдельных процесса, характерны для гипертензивных нарушений беременности и задержки роста плода. Тем не менее, точная этиология ПЭ остается неясной.

При нормальной беременности клетки цитотрофобласта развивающейся плаценты мигрируют через децидуальную оболочку и часть миометрия, проникая как в эндотелий, так и в сильно мышечную оболочку спиральных артерий матери. Кроме того, они изменяют экспрессию своих молекул адгезии, процесс, называемый псевдоваскулогенезом.

Для сравнения, при ТЭЛА цитотрофобласты не могут проникнуть в сегмент миометрия и не могут пройти псевдоваскулогенез.

Следовательно, спиральные артерии не могут развиться в крупные извилистые сосудистые каналы, что приводит к гипоперфузии плаценты и ишемии. Этот дефект глубокой плацентации был связан с развитием множественных неблагоприятных исходов беременности, таких как ПЭ, гибель плода, отслойка плаценты, ЗВУР, преждевременные роды и т. д.

Одним из возможных механизмов, ответственных за инвазию дефектного трофобласта в спиральные артерии, является дефектная дифференцировка трофобласта. Акцент на иммунологических факторах как на возможном факторе аномального развития плаценты был частично основан на наблюдении, что предшествующее воздействие отцовских антигенов обратно коррелирует с риском преэклампсии. Например, нерожавшие женщины, женщины, которые меняют партнеров между беременностями, имеют длительные интервалы между беременностями, используют барьерную контрацепцию и зачатие с помощью интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов, все из которых имеют меньшее воздействие отцовских антигенов и более высокий риск развития ПЭ. Более того, есть также отцовские факторы ПЭ, такие как новый партнер, ограниченное воздействие спермы и концепция «опасного отца» (отец в возрасте> 45 лет, страдающий ожирением и с семейным анамнезом ранних сердечно-сосудистых заболеваний или гипертонии). И наконец, что не менее важно, одним из наиболее важных открытий в этой области является то, что беременность донорской спермой (искусственное осеменение), которая не подвергалась предварительному воздействию отцовских антигенов, с гораздо большей вероятностью приведет к ПЭ.

Напротив, было обнаружено, что оральный секс (с ребенком отца) защищает от ПЭ, что с иммунологической точки зрения может быть объяснено относительно большим воздействием антигена спермы на иммунную систему матери через слизистую оболочку щеки.

Собрав все вместе, исследователи предполагают, что эти предполагаемые факторы риска не могут быть полностью отнесены ни к материнской, ни к отцовской стороне, а связаны со столкновением между ними двумя. Если до зачатия не происходит эффективного воздействия отцовских антигенов, существует повышенный риск развития каскада ПЭ и других осложнений беременности. Эта гипотеза может помочь в объяснении пробела в уже описанном исследователями процессе. Возможно, материнская иммунная система, которая не вырабатывает толерантности к отцовским антигенам, переносимым семенной жидкостью, не вырабатывает адекватной иммунной толерантности к клеткам трофобласта и вследствие этого подвергается большей атаке во время плацентации. Таким образом, они не проходят нормальную дифференцировку, не осуществляют нормальный псевдоваскулогенез и с большей вероятностью реализуется каскад ПЭ.

Существует несколько иммунологических механизмов, подтверждающих это предположение:

• Взаимодействие между NK-клетками и вневорсинчатыми клетками трофобласта. Считается, что при ПЭ конфликт между материнскими и отцовскими генами вызывает аномальную имплантацию плаценты за счет повышенной активности NK-клеток.
• HLA-G: ген с несколькими аллелями, который может быть обнаружен как в плацентарной поверхности, так и в семенной жидкости отца, играет важную роль в ингибировании материнского иммунного ответа против чужеродных (отцовских) антигенов.
• Регуляторные Т-лимфоциты (Treg). Большинство современных представлений, по-видимому, предполагают критическую роль Treg в поддержании иммунологической толерантности во время беременности. Было высказано предположение, что в ходе эволюции в плаценте возник механизм внетимусной дифференцировки Treg, обеспечивающий толерантность матери к плоду.

У мужчин есть явный эволюционный интерес в обеспечении того, чтобы иммунная система его партнерши приняла полуаллогенный плод. В связи с этим он пытается «подготовить» иммунную систему женщины до зачатия.

В заключение, хорошо известно, что как материнская иммунная система, так и отцовские аллоантигены играют роль в развитии ПЭ. Хотя конкретная этиология остается неясной и может быть только гипотетической. Терапия должна быть направлена ​​не на подавление системы материнской иммунной толерантности, а на повышение толерантности.

В этом исследовании цель исследователей состоит в том, чтобы попытаться доказать, что существует разница в иммунологических реакциях на сперму до зачатия и что эти изменения связаны с ПЭ и/или другими акушерскими осложнениями.

Следовательно, исследователи стремятся изучить иммунный ответ на сперму женщин, которые будут подвергаться воздействию спермы-виновника в первый раз, по сравнению с женщинами, которые подвергались воздействию спермы-виновника более одного раза ранее (а именно, более 1 осеменения до времени). оценки). После этого в проспективном когортном исследовании исследователи проследят за этими женщинами во время их беременности и проверят различные исходы беременности.

Таким образом, исследователи надеются создать инструмент скрининга, который поможет предсказать беременность и осложнения плода до зачатия, связанные с материнским иммунным ответом на отцовские антигены. Если гипотеза исследователей подтвердится, это может привести к тому, что банки спермы по всему миру изменят свои протоколы сопоставления и проверят семенную жидкость в образце материнской крови, прежде чем подвергнуть ее искусственному оплодотворению с плохим прогнозом.

Насколько известно исследователю, оценка иммунологической реакции на семенную жидкость отца в крови матери до зачатия ранее никогда не проводилась.