Die Korrelation zwischen der immunologischen Reaktion der Samenflüssigkeit im Blut der Mutter und Schwangerschaftskomplikationen

Die Pathophysiologie der Präeklampsie (PE) umfasst wahrscheinlich sowohl mütterliche als auch fötale/plazentare Faktoren. Es wurde festgestellt, dass eine schlechte Plazentation, gefolgt von oxidativem Stress/Entzündung und Anomalien in der Entwicklung der Plazentagefäße in der frühen Schwangerschaft zu einer relativen Plazenta-Ischämie führen kann, die dann zu einer Freisetzung von antiangiogenen Faktoren in den mütterlichen Kreislauf führt. Somit verändert es die mütterliche systemische endotheliale Funktion und verursacht Bluthochdruck und andere Manifestationen der Krankheit.

Defekte im Spiralarterienumbau und Trophoblastinvasion, zwei verwandte, aber getrennte Prozesse, sind charakteristisch für hypertensive Schwangerschaftsstörungen und fötale Wachstumsbeschränkung. Dennoch bleibt die genaue Ätiologie von PE schwer fassbar.

Bei normalen Schwangerschaften wandern die Zytotrophoblastzellen der sich entwickelnden Plazenta durch die Decidua und einen Teil des Myometriums, um sowohl in das Endothel als auch in die hochmuskulöse Tunica media der mütterlichen Spiralarterien einzudringen. Darüber hinaus verändern sie ihre Adhäsionsmolekülexpression, ein Prozess, der als Pseudovaskulogenese bezeichnet wird.

Im Vergleich dazu dringen Zytotrophoblasten bei PE nicht in das Myometriumsegment ein und durchlaufen keine Pseudovaskulogenese.

Folglich entwickeln sich die Spiralarterien nicht zu großen, gewundenen Gefäßkanälen, was zu einer plazentaren Hypoperfusion und Ischämie führt. Dieser Defekt in der tiefen Plazentation wurde mit der Entwicklung mehrerer unerwünschter Schwangerschaftsausgänge wie LE, Tod des Fötus, Plazentaabbruch, IUGR, vorzeitige Wehen usw. in Verbindung gebracht.

Einer der möglichen Mechanismen, die für eine fehlerhafte Trophoblastinvasion der Spiralarterien verantwortlich sind, ist eine fehlerhafte Differenzierung von Trophoblasten. Der Fokus auf immunologische Faktoren als möglicher Beitrag zu abnormaler Plazentaentwicklung basierte teilweise auf der Beobachtung, dass eine vorherige Exposition gegenüber väterlichen Antigenen umgekehrt mit dem Präeklampsie-Risiko korreliert ist. Zum Beispiel Nulliparae, Frauen, die zwischen den Schwangerschaften den Partner wechseln, lange Schwangerschaftsabstände haben, Barriere-Kontrazeption anwenden und durch intrazytoplasmatische Spermieninjektion schwanger werden, die alle weniger Kontakt mit väterlichen Antigenen haben und ein höheres Risiko haben, PE zu entwickeln. Darüber hinaus gibt es auch väterliche Beiträge zur PE, wie z. B. einen neuen Partner, begrenzte Spermienexposition und das Konzept eines „gefährlichen Vaters“ (ein Vater im Alter von> 45 Jahren, fettleibig und mit einer familiären Vorgeschichte von früh einsetzenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Bluthochdruck). Nicht zuletzt ist eine der wichtigsten Erkenntnisse auf diesem Gebiet, dass Spendersamenschwangerschaften (künstliche Befruchtung), die keine Vorexposition gegenüber väterlichen Antigenen beinhalten, viel wahrscheinlicher zu PE führen.

Im Gegensatz dazu wurde festgestellt, dass Oralsex (mit dem Baby des Vaters) vor PE schützt, ein Befund, der aus immunologischer Sicht durch die relativ größere Exposition des Spermienantigens gegenüber dem mütterlichen Immunsystem über die Wangenschleimhaut erklärt werden kann.

Insgesamt gehen die Forscher davon aus, dass diese vermeintlichen Risikofaktoren nicht allein der mütterlichen oder der väterlichen Seite zugeschrieben werden können, sondern dem Zusammentreffen beider. Wenn vor der Empfängnis keine wirksame Exposition gegenüber den väterlichen Antigenen besteht, besteht ein erhöhtes Risiko für die PE-Kaskade und andere Schwangerschaftskomplikationen. Diese Hypothese kann helfen, die Lücke im Prozess zu erklären, die die Ermittler bereits beschrieben haben. Es ist möglich, dass das mütterliche Immunsystem, das keine Toleranz gegenüber den väterlichen Antigenen entwickelt, die die Samenflüssigkeit trägt, keine ausreichende Immuntoleranz gegenüber den Trophoblastzellen entwickelt und diese daher während der Plazentation stärker angegriffen werden. Daher durchlaufen sie keine normale Differenzierung, führen keine normale Pseudovaskulogenese durch und es ist wahrscheinlicher, dass die PE-Kaskade durchgeführt wird.

Es gibt mehrere immunologische Mechanismen, die diese Annahme stützen:

• Die Wechselwirkung zwischen NK-Zellen und extravillösen Trophoblastzellen: Bei PE wird angenommen, dass ein Konflikt zwischen mütterlichen und väterlichen Genen durch erhöhte NK-Zellaktivität eine abnormale Plazentaimplantation induziert.
• HLA-G: Ein Gen mit wenigen Allelen, das sowohl in der Plazentaschnittstelle als auch in der väterlichen Samenflüssigkeit zu finden ist, spielt eine bedeutende Rolle bei der Hemmung der mütterlichen Immunantwort gegen fremde (väterliche) Antigene.
• Regulatorische T-Zellen (Treg): Ein Großteil der gegenwärtigen Überlegungen scheint eine entscheidende Rolle für Treg bei der Aufrechterhaltung der immunologischen Toleranz während der Schwangerschaft zu beinhalten. Es wurde vermutet, dass während der Evolution ein Mechanismus der extrathymischen Differenzierung von Treg in der Plazenta entstand, um die mütterlich-fötale Toleranz zu erzwingen.

Der Mann hat ein klares evolutionäres Interesse daran, dass das Immunsystem seiner Partnerin den semi-allogenen Fötus akzeptiert. Aus diesem Grund versucht er, das Immunsystem der Frau zu „primen“.

Zusammenfassend ist festzuhalten, dass sowohl das mütterliche Immunsystem als auch die väterlichen Alloantigene eine Rolle bei der Entwicklung von PE spielen. Obwohl die spezifische Ätiologie unklar bleibt und nur vermutet werden kann. Therapien sollten nicht darauf abzielen, das mütterliche Immunsystem zu unterdrücken, sondern die Toleranz zu erhöhen.

In dieser Studie ist es das Ziel der Forscher zu versuchen und zu beweisen, dass es einen Unterschied in den immunologischen Reaktionen auf Samen vor der Empfängnis gibt und dass diese Veränderungen mit PE und/oder anderen geburtshilflichen Komplikationen zusammenhängen.

Daher zielen die Forscher darauf ab, die Immunantwort auf Samen von Frauen zu untersuchen, die zum ersten Mal dem Samen des Täters ausgesetzt werden, im Vergleich zu Frauen, die zuvor mehr als einmal einem Samen des Täters ausgesetzt waren (nämlich mehr als 1 Befruchtung vor dem Zeitpunkt). der Auswertung). Danach würden die Ermittler in einer prospektiven Kohortenstudie diese Frauen durch ihre Schwangerschaften begleiten und auf unterschiedliche Schwangerschaftsausgänge prüfen.

Auf diese Weise hoffen die Forscher, ein Screening-Tool zu schaffen, das dazu beitragen wird, Schwangerschafts- und fötale Komplikationen vor der Empfängnis im Zusammenhang mit mütterlichen Immunantworten auf väterliche Antigene vorherzusagen. Sollte sich die Hypothese der Ermittler als wahr herausstellen, kann dies dazu führen, dass Samenbanken auf der ganzen Welt ihre Matching-Protokolle ändern und die Samenflüssigkeit in der Blutprobe der Mutter testen, bevor sie sie einer künstlichen Befruchtung mit schlechter Prognose unterzieht.

Nach bestem Wissen des Untersuchers wurde die Bewertung der immunologischen Reaktion auf die väterliche Samenflüssigkeit im Blut der Mutter noch nie zuvor versucht.