Korelacja między reakcją immunologiczną płynu nasiennego we krwi matki a powikłaniami ciąży

Patofizjologia stanu przedrzucawkowego (PE) prawdopodobnie obejmuje zarówno czynniki matczyne, jak i płodowe/łożyskowe. Ustalono, że słabe łożysko, po którym następuje stres oksydacyjny/zapalenie i nieprawidłowości w rozwoju układu naczyniowego łożyska we wczesnym okresie ciąży, mogą skutkować względnym niedokrwieniem łożyska, co z kolei prowadzi do uwolnienia czynników antyangiogennych do krążenia matki. W ten sposób zmienia układową funkcję śródbłonka u matki i powoduje nadciśnienie i inne objawy choroby.

Wady przebudowy tętnic spiralnych i inwazji trofoblastu, dwóch powiązanych, ale odrębnych procesów, są charakterystyczne dla nadciśnieniowych zaburzeń ciąży i ograniczenia wzrostu płodu. Mimo to dokładna etiologia PE pozostaje nieuchwytna.

W normalnych ciążach komórki cytotrofoblastu rozwijającego się łożyska migrują przez doczesne i część mięśniówki macicy, aby zaatakować zarówno śródbłonek, jak i silnie umięśnioną błonę środkową tętnic spiralnych matki. Oprócz tego zmieniają ekspresję cząsteczek adhezyjnych, proces określany jako pseudo-waskulogeneza.

Dla porównania, w PE cytotrofoblasty nie penetrują segmentu mięśniówki macicy i nie przechodzą przez pseudowaskulogenezę.

W konsekwencji tętnice spiralne nie rozwijają się w duże, kręte kanały naczyniowe, co powoduje hipoperfuzję łożyska i niedokrwienie. Ta wada głębokiego łożyska jest związana z rozwojem wielu niekorzystnych wyników ciąży, takich jak PE, śmierć płodu, przedwczesne łożysko, IUGR, przedwczesny poród itp.

Jednym z możliwych mechanizmów odpowiedzialnych za wadliwą inwazję trofoblastów do tętnic spiralnych jest wadliwe różnicowanie trofoblastów. Skupienie się na czynnikach immunologicznych jako możliwym przyczynie nieprawidłowego rozwoju łożyska opierało się częściowo na obserwacji, że wcześniejsza ekspozycja na antygeny ojcowskie jest odwrotnie skorelowana z ryzykiem stanu przedrzucawkowego. Na przykład kobiety nieródki, które zmieniają partnerów między ciążami, mają długie przerwy między ciążami, stosują antykoncepcję mechaniczną i poczęły poprzez docytoplazmatyczne wstrzyknięcie plemnika, z których wszystkie mają mniejszą ekspozycję na antygeny ojcowskie i większe ryzyko rozwoju PE. Ponadto istnieje również wkład ojca w wychowanie fizyczne, taki jak nowy partner, ograniczona ekspozycja nasienia oraz koncepcja „niebezpiecznego ojca” (ojciec w wieku powyżej 45 lat, otyły, z rodzinną historią wczesnych chorób układu krążenia lub nadciśnienia tętniczego). Wreszcie, jednym z najważniejszych odkryć w tej dziedzinie jest to, że ciąże nasienia dawców (sztuczna inseminacja), które nie mają wcześniejszej ekspozycji na antygeny ojcowskie, znacznie częściej prowadzą do PE.

W przeciwieństwie do tego stwierdzono, że seks oralny (z dzieckiem ojca) chroni przed PE, co z immunologicznego punktu widzenia można wytłumaczyć stosunkowo większą ekspozycją antygenu nasienia na układ odpornościowy matki przez błonę śluzową policzka.

Biorąc to wszystko razem, śledczy zakładają, że tych domniemanych czynników ryzyka nie można całkowicie przypisać stronie matki ani ojcu, ale spotkaniu między nimi. Jeśli nie ma skutecznej ekspozycji na antygeny ojcowskie przed poczęciem, istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia kaskady PE i innych powikłań ciąży. Ta hipoteza może pomóc w wyjaśnieniu luki w procesie, którą opisali już badacze. Możliwe, że układ odpornościowy matki, który nie rozwinął tolerancji na antygeny ojcowskie, które niesie płyn nasienny, nie wykształcił odpowiedniej tolerancji immunologicznej na komórki trofoblastu iz tego powodu są one bardziej atakowane podczas łożyska. W związku z tym nie przechodzą normalnego różnicowania, nie przeprowadzają normalnej pseudo-waskulogenezy, a kaskada PE jest bardziej prawdopodobna.

Istnieje kilka mechanizmów immunologicznych, które wspierają to założenie:

• Interakcja między komórkami NK a pozakosmkowymi komórkami trofoblastu: Uważa się, że w PE konflikt między genami matczynymi i ojcowskimi indukuje nieprawidłową implantację łożyska poprzez zwiększoną aktywność komórek NK.
• HLA-G: Gen z kilkoma allelami, który można znaleźć zarówno w łożysku, jak iw ojcowskim płynie nasiennym, odgrywa znaczącą rolę w hamowaniu matczynych odpowiedzi immunologicznych przeciwko obcym (ojcowskim) antygenom.
• Komórki T regulatorowe (Treg): Wiele z obecnych poglądów wydaje się wiązać z kluczową rolą Treg w utrzymaniu tolerancji immunologicznej podczas ciąży. Sugerowano, że podczas ewolucji w łożysku pojawił się mechanizm pozagrasicowego różnicowania Treg, aby wymusić tolerancję matczyno-płodową.

Mężczyźni mają wyraźny interes ewolucyjny w zapewnieniu, że układ odpornościowy jego partnerki zaakceptuje półalogeniczny płód. W związku z tym stara się „przygotować” układ odpornościowy kobiety przed poczęciem.

Podsumowując, dobrze wiadomo, że zarówno układ odpornościowy matki, jak i ojcowskie alloantygeny odgrywają rolę w rozwoju PE. Chociaż specyficzna etiologia pozostaje niejasna i można jedynie postawić hipotezę. Terapie nie powinny mieć na celu zahamowania matczynego układu tolerancji immunologicznej, ale raczej zwiększenie tolerancji.

W niniejszym badaniu celem badaczy jest próba udowodnienia, że ​​istnieje różnica w reakcjach immunologicznych na nasienie przed poczęciem oraz że zmiany te są związane z PE i/lub innymi powikłaniami położniczymi.

Dlatego badacze zamierzają zbadać odpowiedź immunologiczną na nasienie kobiet, które będą miały kontakt z nasieniem winowajcy po raz pierwszy, w porównaniu z kobietami, które były narażone na nasienie winowajcy więcej niż raz wcześniej (mianowicie więcej niż 1 inseminacja przed czasem oceny). Następnie, w prospektywnym badaniu kohortowym, badacze obserwowali te kobiety przez ich ciąże i sprawdzali różne wyniki ciąży.

W ten sposób badacze mają nadzieję stworzyć narzędzie przesiewowe, które pomoże przewidzieć ciążę i powikłania płodowe przed poczęciem związane z odpowiedziami immunologicznymi matki na antygeny ojcowskie. Jeśli hipoteza badaczy okaże się prawdziwa, może to spowodować, że banki nasienia na całym świecie zmienią swoje protokoły dopasowywania i przetestują płyn nasienny w próbce krwi matki przed poddaniem jej sztucznej inseminacji ze złymi rokowaniami.

Zgodnie z najlepszą wiedzą badacza ocena reakcji immunologicznej na płyn nasienny ojca we krwi matki nigdy wcześniej nie została podjęta.