母体血液中精液的免疫反应与妊娠并发症的相关性
众所周知，如果在受孕前没有有效地暴露于父本抗原，则发生先兆子痫 (PE) 级联反应和其他妊娠并发症的风险会增加。
母体免疫系统可能不会对精液携带的父系抗原产生耐受性，也不会对滋养层细胞产生足够的免疫耐受性，因此，它们在胎盘形成过程中受到更大的攻击。 因此，细胞不会经历正常的分化，不会进行正常的假血管生成，并且更有可能进行 PE 级联。
母体免疫系统和父体同种异体抗原都在 PE 的发展中起作用。 虽然具体病因尚不清楚，只能假设。
在这项研究中，研究人员的目的是尝试证明受孕前对精液的免疫反应存在差异，并且这些变化与 PE 和/或其他产科并发症有关。
因此，研究人员旨在研究首次接触罪魁祸首精液的女性对精液的免疫反应，与之前多次接触罪魁祸首精液的女性（即之前多次受精）进行比较的评价）。 之后，在一项前瞻性队列研究中，研究人员将跟踪这些女性的整个怀孕过程，并检查不同的妊娠结局。
通过这种方式，研究人员希望创建一种筛查工具，帮助预测受孕前与父系抗原的母体免疫反应相关的妊娠和胎儿并发症。
研究概览
详细说明
先兆子痫 (PE) 的病理生理学可能涉及母体和胎儿/胎盘因素。 已经确定，妊娠早期胎盘形成不良、氧化应激/炎症和胎盘血管发育异常可能导致胎盘相对缺血，从而导致抗血管生成因子释放到母体循环中。 因此，它改变了母体全身内皮功能并引起高血压和其他疾病表现。
螺旋动脉重塑缺陷和滋养细胞侵袭是两个相关但独立的过程，是妊娠期高血压疾病和胎儿生长受限的特征。 尽管如此，PE 的确切病因仍然难以捉摸。
在正常妊娠中，发育中的胎盘的细胞滋养层细胞迁移通过蜕膜和部分子宫肌层，侵入母体螺旋动脉的内皮和高度肌肉化的中膜。 除此之外，它们还改变了粘附分子的表达，这一过程被称为假血管生成。
相比之下，在 PE 中，细胞滋养细胞无法穿透子宫肌层，也无法通过假性血管生成。
因此，螺旋动脉无法发育成大而曲折的血管通道，导致胎盘灌注不足和缺血。 这种深层胎盘缺陷与多种不良妊娠结局的发展有关，如 PE、胎儿死亡、胎盘早剥、IUGR、早产等。
导致螺旋动脉有缺陷的滋养细胞侵入的可能机制之一是滋养细胞的有缺陷的分化。 将免疫因素作为胎盘发育异常的可能原因的关注部分是基于以下观察结果，即先前接触父本抗原与先兆子痫的风险呈负相关。 例如，未生育女性、两次怀孕之间更换伴侣的女性、妊娠间隔时间长、使用屏障避孕和通过卵胞浆内单精子注射受孕的女性，所有这些女性接触父本抗原的风险较低，发生早泄的风险较高。 此外，还有父亲对 PE 的贡献，例如新伴侣、有限的精子暴露和“危险父亲”的概念（父亲年龄>45 岁、肥胖且有早发性心血管疾病或高血压家族史）。 最后但同样重要的是，该领域最重要的发现之一是未预先暴露于父本抗原的供体精子怀孕（人工授精）更有可能导致 PE。
相比之下，发现口交（与父亲的孩子）可以预防 PE，从免疫学的角度来看，这一发现可能是由于精子抗原通过口腔粘膜相对更多地暴露于母亲的免疫系统。
综上所述，研究人员假设这些假定的风险因素不能完全归因于母方或父方，而是归因于两者之间的相遇。 如果在受孕前没有有效地暴露于父本抗原，则发生 PE 级联反应和其他妊娠并发症的风险会增加。 这个假设有助于解释研究人员已经描述的过程中的差距。 母体免疫系统可能不会对精液携带的父系抗原产生耐受性，也不会对滋养层细胞产生足够的免疫耐受性，因此，它们在胎盘形成过程中受到更大的攻击。 因此，它们不会经历正常的分化，不会进行正常的假血管生成，并且更有可能进行 PE 级联。
有几种免疫学机制支持这一假设：
- NK 细胞与绒毛外滋养层细胞之间的相互作用：在 PE 中，母系和父系基因之间的冲突被认为会通过增加 NK 细胞活性来诱导胎盘着床异常。
- HLA-G：一种几乎没有等位基因的基因，可以在胎盘界面和父系精液中找到，在抑制母体针对外来（父系）抗原的免疫反应方面具有重要作用。
- 调节性 T 细胞 (Treg)：目前的许多想法似乎都涉及 Treg 在怀孕期间维持免疫耐受方面的关键作用。 有人提出，在进化过程中，Treg 的胸腺外分化机制出现在胎盘中以加强母胎耐受性。
男性在确保其女性伴侣的免疫系统接受半同种异体胎儿方面具有明显的进化利益。 因此，他试图“启动”女性的免疫系统预受孕。
总之，母体免疫系统和父系同种异体抗原都在 PE 的发展中发挥作用，这一点已得到充分证实。 虽然具体病因尚不清楚，只能假设。 治疗的目的不应是抑制母体免疫耐受系统，而是增强耐受性。
在这项研究中，研究人员的目的是尝试证明受孕前对精液的免疫反应存在差异，并且这些变化与 PE 和/或其他产科并发症有关。
因此，研究人员旨在研究首次接触罪魁祸首精液的女性对精液的免疫反应，与之前多次接触罪魁祸首精液的女性（即之前多次受精）进行比较的评价）。 之后，在一项前瞻性队列研究中，研究人员将跟踪这些女性的整个怀孕过程，并检查不同的妊娠结局。
通过这种方式，研究人员希望创建一种筛查工具，帮助预测受孕前与父系抗原的母体免疫反应相关的妊娠和胎儿并发症。 如果研究人员的假设被证明是真的，它可能会导致世界各地的精子库改变他们的匹配方案，并在母体血液样本中测试精液，然后再对她进行人工授精，但预后很差。
据研究者所知，之前从未尝试过对受孕前母亲血液中父亲精液的免疫反应进行评估。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Natav Hendin, Medical student
- 电话号码：0546899506
- 邮箱：hendinatav@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Raanan Meir, OBG-YN Physician
- 电话号码：0528643339
- 邮箱：raananmeir@gmail.com
学习地点
-
-
-
Ramat Gan、以色列
- 尚未招聘
- Sheba medical center
-
接触：
- Natav Hendin, Medical studant
- 电话号码：0546899506
- 邮箱：hendinatav@gmail.com
-
接触：
- raanan Meir, Doctor
- 电话号码：0528643339
- 邮箱：raananmeir@gmail.com
-
Ramat Gan、以色列
- 招聘中
- Tel Hashomer Hospital
-
接触：
- Natav Hendin, Intern
- 电话号码：+972546899506
- 邮箱：hendinatav@gmail.com
-
接触：
- Raanan Meir, Doctor
- 电话号码：+972528643339
- 邮箱：Raanan.Meir@sheba.health.gov.il
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
免疫学评估后（如第 1 节所述） 3）我们将前瞻性地跟踪患者并记录妊娠结局。 女性（来自每个组）将被分为 2 个子组：
- PE妊娠和其他妊娠并发症
正常妊娠 最后，我们将在随访开始时比较各组之间和免疫学反应，并根据免疫学结果看是否存在具有统计学意义的差异。
- 正在接受人工授精的妇女参加 Sheba 医疗中心的例行随访，这将允许在怀孕过程后继续进行随访。
- 被招募参与该研究的女性将通过出现在其计算机化医疗档案上的“弹出”消息进行标记。
描述
纳入标准：
- 18-45岁
- 每组 50 名女性。
- 新伴侣/精子捐赠者的初产或首次授精（I 组）
- 暴露于精子的女性（来自同一捐献者/伴侣的精子≥2 次）（II 组）
- 单胎妊娠
- 获得参与研究的口头/书面同意
排除标准：
o 多胎妊娠
- 多胎妊娠
- 慢性高血压
- 慢性肾病
- 自身免疫性疾病（抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮）
- 血管疾病
- 孕前糖尿病
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
妊娠并发症
大体时间：2年（预计）
|
妊娠并发症，包括 PE、胎盘早剥、IUGR
|
2年（预计）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
其他妊娠并发症（临床或超声检查）
大体时间：2年（预计）
|
胎盘功能不全、流产、宫内胎儿死亡、羊水过少、胎儿异常、早产、早产胎膜早破、分娩方式和受孕成功率的超声指标。
|
2年（预计）
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Natav Hendin, Medical student、Sheba medical center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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