Korrelasjonen mellom immunologisk reaksjon av sædvæsken i mors blod og graviditetskomplikasjoner

Patofysiologien til preeklampsi (PE) involverer sannsynligvis både mors- og foster-/placentale faktorer. Det er fastslått at dårlig placentasjon etterfulgt av oksidativt stress/betennelse og abnormiteter i utviklingen av placentavaskulatur tidlig i svangerskapet kan resultere i relativ placentaiskemi, som deretter fører til frigjøring av antiangiogene faktorer i mors sirkulasjon. Dermed endrer det mors systemiske endotelfunksjon og forårsaker hypertensjon og andre manifestasjoner av sykdommen.

Defekter i spiralarterieremodellering og trofoblastinvasjon, to beslektede men separate prosesser, er karakteristiske for hypertensive svangerskapsforstyrrelser og fostervekstbegrensning. Likevel er den nøyaktige etiologien til PE fortsatt unnvikende.

I normale svangerskap migrerer cytotrofoblastcellene i den utviklende placenta gjennom decidua og en del av myometrium for å invadere både endotelet og svært muskulære tunica media i mors spiralarterier. I tillegg til det endrer de deres adhesjonsmolekyluttrykk, en prosess referert til som pseudo-vaskulogenese.

Til sammenligning, i PE, klarer ikke cytotrofoblaster å trenge gjennom myometrialsegmentet og ikke gå gjennom pseudo-vaskulogenese.

Følgelig klarer ikke spiralarteriene å utvikle seg til store, kronglete vaskulære kanaler, noe som resulterer i placenta hypoperfusjon og iskemi. Denne defekten i dyp placentasjon har vært assosiert med utvikling av flere uønskede graviditetsutfall som PE, fosterdød, abruptio placentae, IUGR, prematur fødsel etc.

En av de mulige mekanismene som er ansvarlige for defekt trofoblastinvasjon av spiralarteriene er defekt differensiering av trofoblaster. Fokuset på immunologiske faktorer som en mulig bidragsyter til unormal utvikling av placenta var delvis basert på observasjonen at tidligere eksponering for paternale antigener er omvendt korrelert med risikoen for svangerskapsforgiftning. For eksempel ugyldige kvinner, kvinner som bytter partner mellom svangerskap, har lange intervaller mellom svangerskap, bruker barriereprevensjon og blir gravide via intracytoplasmatisk spermieinjeksjon, som alle har mindre eksponering for paternelle antigener og høyere risiko for å utvikle PE. Dessuten er det også faderlige bidrag til PE som en ny partner, begrenset spermeksponering og konseptet om en "farlig far" (en far over 45 år, overvektig og med en familiær historie med tidlig oppstått hjerte- og karsykdom eller hypertensjon). Sist, men ikke minst, er et av de mest betydningsfulle funnene på dette feltet at donorsædgraviditeter (kunstig inseminasjon) som ikke har noen forhåndseksponering for paternale antigener, er mye mer sannsynlig å føre til PE.

I motsetning ble oralsex (med farens baby) funnet å beskytte mot PE, et funn som fra et immunologisk synspunkt kan forklares med den relativt større eksponeringen av sperma-antigen til morens immunsystem via munnslimhinnen.

Ved å ta det hele antar etterforskerne at disse antatte risikofaktorene ikke helt kan tilskrives mors- eller farsiden, men til møtet mellom disse to. Hvis det ikke er en effektiv eksponering for de paternelle antigenene før unnfangelsen, er det en økt risiko for at PE-kaskaden og andre graviditetskomplikasjoner finner sted. Denne hypotesen kan hjelpe til med å forklare gapet i prosessen som etterforskerne allerede har beskrevet. Det er mulig at mors immunsystem som ikke utvikler toleranse for de paternelle antigenene som sædvæsken bærer, ikke utviklet en tilstrekkelig immuntoleranse mot trofoblastcellene og på grunn av det blir de under større angrep under placentasjon. Dermed går de ikke gjennom en normal differensiering, utfører ikke normal pseudo-vaskulogenese og PE-kaskaden er mer sannsynlig å bli utført.

Det er flere immunologiske mekanismer som støtter denne antakelsen:

• Samspillet mellom NK-celler og ekstravilløse trofoblastceller: I PE antas konflikt mellom mors- og farsgener å indusere unormal placentaimplantasjon gjennom økt NK-celleaktivitet.
• HLA-G: Et gen med få alleler, som kan finnes både i placenta-grensesnittet og i den paternale sædvæsken, har en betydelig rolle i å hemme mors immunrespons mot fremmede (faderlige) antigener.
• Regulatoriske T-celler (Treg): Mye av dagens tenkning ser ut til å innebære en kritisk rolle for Treg i å opprettholde immunologisk toleranse under graviditet. Det har blitt antydet at under evolusjonen dukket det opp en mekanisme for ekstratymisk differensiering av Treg i placenta for å fremtvinge mors-føtal toleranse.

Menn har en klar evolusjonær interesse i å sikre at immunsystemet til hans kvinnelige partner aksepterer det semi-allogene fosteret. På grunn av det prøver han å "prime" kvinnens immunsystem før unnfangelsen.

Avslutningsvis er det godt etablert at både mors immunsystem og paternal alloantigener har en rolle i utviklingen av PE. Selv om den spesifikke etiologien forblir uklar og bare kan antas. Terapiene bør ikke ta sikte på å undertrykke mors immuntoleransesystem, men heller å øke toleransen.

I denne studien har etterforskerne som mål å prøve å bevise at det er en forskjell i de immunologiske reaksjonene på sæd før unnfangelse og at disse endringene er relatert til PE og/eller andre obstetriske komplikasjoner.

Derfor tar etterforskerne sikte på å studere immunresponsen til sæd fra kvinner som vil bli eksponert for den skyldiges sæd for første gang sammenlignet med kvinner som har blitt eksponert for en skyldig sæd mer enn én gang tidligere (nemlig mer enn 1 inseminasjon før tidspunktet av evaluering). Etter det, i en prospektiv kohortstudie, ville etterforskerne følge disse kvinnene gjennom svangerskapet og se etter forskjellige graviditetsutfall.

På denne måten håper etterforskerne å lage et screeningsverktøy som vil bidra til å forutsi graviditet og fosterkomplikasjoner før unnfangelse relatert til mors immunrespons av paternale antigener. Hvis etterforskernes hypoteser viser seg å være sanne, kan det føre til at sædbanker over hele verden endrer samsvarende protokoller og tester sædvæske i mors blodprøve før de setter henne gjennom kunstig inseminasjon med dårlig prognose.

For etterforskerens beste kunnskap har evaluering av immunologisk reaksjon på fars sædvæske i mors blod aldri vært prøvd før.