Korrelationen mellan immunologisk reaktion av sädesvätskan i moderns blod och graviditetskomplikationer

Patofysiologin för havandeskapsförgiftning (PE) involverar sannolikt både maternala och foster/placentala faktorer. Det har fastställts att dålig placentation följt av oxidativ stress/inflammation och abnormiteter i utvecklingen av placentakärlbildning tidigt under graviditeten kan resultera i relativ placenta ischemi, vilket sedan leder till frisättning av antiangiogene faktorer i moderns cirkulation. Således förändrar det moderns systemiska endotelfunktion och orsakar hypertoni och andra manifestationer av sjukdomen.

Defekter i spiralartärremodellering och trofoblastinvasion, två relaterade men separata processer, är karakteristiska för hypertensiva störningar i graviditeten och fostertillväxtbegränsning. Ändå är den exakta etiologin för PE fortfarande svårfångad.

Under normala graviditeter migrerar cytotrofoblastcellerna i den utvecklande placentan genom decidua och en del av myometrium för att invadera både endotelet och högmuskulära tunica media i moderns spiralartärer. Utöver det ändrar de deras adhesionsmolekyluttryck, en process som kallas pseudo-vaskulogenes.

Som jämförelse, i PE, misslyckas cytotrofoblaster att penetrera myometrialsegmentet och misslyckas med att gå igenom pseudo-vaskulogenes.

Följaktligen misslyckas spiralartärerna att utvecklas till stora, slingrande vaskulära kanaler, vilket resulterar i placenta hypoperfusion och ischemi. Denna defekt i djup placentation har associerats med utvecklingen av flera negativa graviditetsutfall som PE, fosterdöd, abruptio placentae, IUGR, prematur förlossning etc.

En av de möjliga mekanismerna som är ansvariga för defekt trofoblastinvasion av spiralartärerna är defekt differentiering av trofoblaster. Fokus på immunologiska faktorer som en möjlig bidragande orsak till abnorm placentautveckling baserades delvis på observationen att tidigare exponering för paternala antigener är omvänt korrelerad med risken för havandeskapsförgiftning. Till exempel, kvinnor som inte är gravida, kvinnor som byter partner mellan graviditeter, har långa graviditetsintervaller, använder barriärpreventivmedel och blir gravida via intracytoplasmatisk spermieinjektion, som alla har mindre exponering för paternala antigener och en högre risk att utveckla PE. Dessutom finns det också faderliga bidrag till PE som en ny partner, begränsad exponering för spermier och konceptet med en "farlig far" (en far över 45 år, fet och med en familjehistoria av tidig hjärt-kärlsjukdom eller högt blodtryck). Sist men inte minst, ett av de viktigaste fynden inom detta område är att donatorspermagraviditeter (konstgjord insemination) som inte har någon förexponering för paternala antigener är mycket mer benägna att leda till PE.

Däremot visade sig oralsex (med faderns barn) skydda mot PE, ett fynd som ur immunologisk synvinkel kan förklaras av den relativt sett större exponeringen av spermieantigen till moderns immunsystem via munslemhinnan.

Sammantaget antar utredarna att dessa förmodade riskfaktorer inte helt och hållet kan tillskrivas den moderna eller den faderliga sidan, utan till mötet mellan dessa två. Om det inte finns en effektiv exponering för de faderliga antigenerna före befruktningen, finns det en ökad risk för att PE-kaskaden och andra graviditetskomplikationer äger rum. Denna hypotes kan hjälpa till att förklara luckan i processen som utredarna redan beskrivit. Det är möjligt att moderns immunsystem som inte utvecklar tolerans mot de paternala antigener som sädesvätskan bär, inte utvecklar en adekvat immuntolerans mot trofoblastcellerna och på grund av det utsätts de för större attack under placentation. Således går de inte igenom en normal differentiering, utför inte normal pseudo-vaskulogenes och PE-kaskaden är mer sannolikt att utföras.

Det finns flera immunologiska mekanismer som stöder detta antagande:

• Interaktionen mellan NK-celler och extravillösa trofoblastceller: I PE tros konflikt mellan moderns och faderns gener inducera onormal placentaimplantation genom ökad NK-cellaktivitet.
• HLA-G: En gen med få alleler, som kan hittas både i placentagränsytan och i faderns sädesvätska, har en betydande roll i att hämma moderns immunsvar mot främmande (faderns) antigener.
• Regulatoriska T-celler (Treg): Mycket av dagens tänkande verkar involvera en avgörande roll för Treg för att upprätthålla immunologisk tolerans under graviditeten. Det har föreslagits att under evolutionen uppstod en mekanism för extratymisk differentiering av Treg i moderkakan för att framtvinga moders-fostertolerans.

Män har ett tydligt evolutionärt intresse av att se till att immunsystemet hos hans kvinnliga partner accepterar det semi-allogena fostret. På grund av det försöker han "prima" kvinnans immunförsvar före befruktningen.

Sammanfattningsvis är det väl etablerat att både moderns immunsystem och faderns alloantigener har en roll i utvecklingen av PE. Även om den specifika etiologin förblir oklar och endast kan antas. Terapierna bör inte syfta till att undertrycka moderns immuntoleranssystem utan snarare att förbättra toleransen.

I denna studie är utredarnas syfte att försöka bevisa att det finns en skillnad i immunologiska reaktioner på sperma före befruktningen och att dessa förändringar är relaterade till PE och/eller andra obstetriska komplikationer.

Därför syftar utredarna till att studera immunsvaret mot sperma från kvinnor som kommer att exponeras för den skyldiges sperma för första gången jämfört med kvinnor som har exponerats för en skyldigs sperma mer än en gång tidigare (nämligen mer än 1 insemination före tiden av utvärdering). Efter det, i en prospektiv kohortstudie, skulle utredarna följa dessa kvinnor genom deras graviditeter och kolla efter olika graviditetsresultat.

På detta sätt hoppas utredarna kunna skapa ett screeningsverktyg som kommer att hjälpa till att förutsäga graviditet och fosterkomplikationer före befruktning relaterade till moderns immunsvar av paternala antigener. Om utredarnas hypotes visar sig vara sann, kan det få spermiebanker över hela världen att ändra sina matchande protokoll och att testa sädesvätska i moderns blodprov innan hon genomgår konstgjord insemination med dålig prognos.

För utredarens bästa kunskap har utvärdering av immunologisk reaktion på faderns sädesvätska i moderns blod aldrig prövats tidigare.