Korelace mezi imunologickou reakcí semenné tekutiny v krvi matky a těhotenskými komplikacemi

Patofyziologie preeklampsie (PE) pravděpodobně zahrnuje jak mateřské, tak fetální/placentární faktory. Bylo zjištěno, že špatná placentace následovaná oxidačním stresem/zánětem a abnormality ve vývoji placentární vaskulatury časně během těhotenství mohou vést k relativní placentární ischemii, která pak vede k uvolnění antiangiogenních faktorů do mateřského oběhu. Mění tedy systémovou endoteliální funkci matky a způsobuje hypertenzi a další projevy onemocnění.

Poruchy remodelace spirální tepny a invaze trofoblastů, dva související, ale oddělené procesy, jsou charakteristické pro hypertenzní poruchy těhotenství a omezení růstu plodu. Přesná etiologie PE však zůstává nejasná.

U normálních těhotenství migrují buňky cytotrofoblastu vyvíjející se placenty přes decidua a část myometria, aby napadly jak endotel, tak vysoce svalovou tunica media mateřských spirálních arterií. Kromě toho mění svou expresi adhezních molekul, což je proces označovaný jako pseudo-vaskulogeneze.

Pro srovnání, u PE cytotrofoblasty nepronikají do myometriálního segmentu a neprocházejí pseudovaskulogenezí.

V důsledku toho se spirální tepny nevyvinou do velkých klikatých vaskulárních kanálů, což vede k placentární hypoperfuzi a ischemii. Tento defekt v hluboké placentaci byl spojen s rozvojem mnoha nepříznivých výsledků těhotenství, jako je PE, smrt plodu, abruptio placentae, IUGR, předčasný porod atd.

Jedním z možných mechanismů odpovědných za defektní invazi trofoblastů do spirálních tepen je defektní diferenciace trofoblastů. Zaměření na imunologické faktory jako možného přispěvatele k abnormálnímu vývoji placenty bylo částečně založeno na pozorování, že předchozí expozice otcovským antigenům nepřímo koreluje s rizikem preeklampsie. Například nulipary, ženy, které mezi těhotenstvími mění partnera, mají dlouhé intervaly mezi těhotenstvím, používají bariérovou antikoncepci a otěhotněly intracytoplazmatickou injekcí spermatu, přičemž všechny jsou méně vystaveny otcovským antigenům a mají vyšší riziko rozvoje PE. Kromě toho existují také otcovské příspěvky k PE, jako je nový partner, omezená expozice spermatu a koncept „nebezpečného otce“ (otec ve věku > 45 let, obézní as rodinnou anamnézou kardiovaskulárního onemocnění nebo hypertenze s časným nástupem). V neposlední řadě je jedním z nejvýznamnějších zjištění v této oblasti to, že těhotenství dárcovských spermií (umělá inseminace), která nejsou vystavena paternálním antigenům, mnohem pravděpodobněji vedou k PE.

Naproti tomu bylo zjištěno, že orální sex (s dítětem otce) chrání před PE, což je zjištění, které lze z imunologického hlediska vysvětlit relativně větším vystavením antigenu spermatu imunitnímu systému matky přes bukální sliznici.

Když to vezmeme dohromady, vyšetřovatelé předpokládají, že tyto domnělé rizikové faktory nelze zcela přisuzovat mateřské ani otcovské straně, ale setkání mezi těmito dvěma. Pokud nedojde k účinné expozici otcovským antigenům před početím, existuje zvýšené riziko kaskády PE a dalších těhotenských komplikací. Tato hypotéza může pomoci vysvětlit mezeru v procesu, který již vyšetřovatelé popsali. Je možné, že mateřský imunitní systém, který si nevyvine toleranci k otcovským antigenům, které nese semenná tekutina, si nevyvine adekvátní imunitní toleranci k buňkám trofoblastu a díky tomu jsou při placentaci více napadány. Neprocházejí tedy normální diferenciací, neprovádějí normální pseudovaskulogenezi a je pravděpodobnější, že se uskuteční kaskáda PE.

Existuje několik imunologických mechanismů, které podporují tento předpoklad:

• Interakce mezi NK buňkami a extravilózními trofoblastovými buňkami: U PE se předpokládá, že konflikt mezi mateřskými a otcovskými geny vyvolává abnormální placentární implantaci prostřednictvím zvýšené aktivity NK buněk.
• HLA-G: Gen s několika alelami, který lze nalézt jak na rozhraní placenty, tak v semenné tekutině otce, má významnou roli v inhibici imunitních reakcí matky proti cizím (otcovským) antigenům.
• Regulační T buňky (Treg): Zdá se, že mnoho současných úvah zahrnuje kritickou roli Treg při udržování imunologické tolerance během těhotenství. Bylo navrženo, že během evoluce se v placentě objevil mechanismus extrathymické diferenciace Treg, aby se prosadila mateřsko-fetální tolerance.

Muži mají jasný evoluční zájem zajistit, aby imunitní systém jeho partnerky přijal semi-alogenní plod. Kvůli tomu se snaží "nastartovat" imunitní systém ženy před početím.

Závěrem lze říci, že je dobře známo, že jak mateřský imunitní systém, tak otcovské aloantigeny hrají roli ve vývoji PE. I když konkrétní etiologie zůstává nejasná a lze ji pouze předpokládat. Terapie by se neměla zaměřovat na potlačení imunitního tolerančního systému matky, ale spíše na zvýšení tolerance.

Cílem této studie je pokusit se prokázat, že existuje rozdíl v imunologických reakcích na sperma před početím a že tyto změny souvisejí s PE a/nebo jinými porodnickými komplikacemi.

Vyšetřovatelé se proto zaměřují na studium imunitní reakce na sperma u žen, které budou vystaveny spermatu pachatele poprvé, ve srovnání se ženami, které byly vystaveny spermatu pachatele více než jednou dříve (konkrétně více než 1 inseminace před tímto časem hodnocení). Poté by vyšetřovatelé v prospektivní kohortové studii sledovali tyto ženy během jejich těhotenství a kontrolovali různé výsledky těhotenství.

Tímto způsobem výzkumníci doufají, že vytvoří screeningový nástroj, který pomůže předpovědět těhotenství a fetální komplikace před početím související s mateřskou imunitní odpovědí na otcovské antigeny. Pokud se hypotéza vyšetřovatelů ukáže jako pravdivá, může to způsobit, že spermobanky po celém světě změní své odpovídající protokoly a otestují semennou tekutinu ve vzorku krve matky, než ji podrobí umělému oplodnění se špatnou prognózou.

Podle nejlepších znalostí zkoušejícího nebylo hodnocení imunologické reakce na otcovskou semennou tekutinu v krvi matky nikdy předtím vyzkoušeno.