De correlatie tussen immunologische reactie van de zaadvloeistof in het bloed van de moeder en zwangerschapscomplicaties

De pathofysiologie van pre-eclampsie (PE) omvat waarschijnlijk zowel factoren van de moeder als van de foetus/placenta. Er is vastgesteld dat een slechte placentatie gevolgd door oxidatieve stress/ontsteking en afwijkingen in de ontwikkeling van het placentavasculatuur vroeg tijdens de zwangerschap kunnen leiden tot relatieve placenta-ischemie, wat vervolgens leidt tot het vrijkomen van antiangiogene factoren in de maternale bloedsomloop. Het verandert dus de maternale systemische endotheliale functie en veroorzaakt hypertensie en andere manifestaties van de ziekte.

Defecten in de remodellering van de spiraalslagader en trofoblastinvasie, twee verwante maar afzonderlijke processen, zijn kenmerkend voor hypertensieve aandoeningen van zwangerschap en foetale groeirestrictie. Toch blijft de exacte etiologie van PE ongrijpbaar.

Bij normale zwangerschappen migreren de cytotrofoblastcellen van de zich ontwikkelende placenta door de decidua en een deel van het myometrium om zowel het endotheel als de sterk gespierde tunica media van de maternale spiraalslagaders binnen te dringen. Bovendien veranderen ze hun expressie van adhesiemoleculen, een proces dat pseudovasculogenese wordt genoemd.

Ter vergelijking: bij PE slagen cytotrofoblasten er niet in om het myometriumsegment te penetreren en gaan ze niet door pseudovasculogenese.

Bijgevolg ontwikkelen de spiraalvormige slagaders zich niet tot grote, kronkelige vasculaire kanalen, wat resulteert in hypoperfusie van de placenta en ischemie. Dit defect in diepe placentatie is in verband gebracht met de ontwikkeling van meerdere ongunstige zwangerschapsuitkomsten zoals PE, foetale dood, abruptio placentae, IUGR, vroegtijdige bevalling enz.

Een van de mogelijke mechanismen die verantwoordelijk zijn voor defecte trofoblastinvasie van de spiraalvormige slagaders is defecte differentiatie van trofoblasten. De focus op immunologische factoren als mogelijke bijdrager aan abnormale ontwikkeling van de placenta was gedeeltelijk gebaseerd op de waarneming dat eerdere blootstelling aan vaderlijke antigenen omgekeerd evenredig is met het risico op pre-eclampsie. Bijvoorbeeld nullipare vrouwen, vrouwen die tussen zwangerschappen van partner wisselen, lange intervallen tussen zwangerschappen hebben, barrière-anticonceptie gebruiken en zwanger worden via intracytoplasmatische sperma-injectie, die allemaal minder worden blootgesteld aan vaderlijke antigenen en een hoger risico op het ontwikkelen van PE. Bovendien zijn er ook vaderlijke bijdragen aan PE, zoals een nieuwe partner, beperkte blootstelling aan sperma en het concept van een "gevaarlijke vader" (een vader van >45 jaar, zwaarlijvig en met een familiale voorgeschiedenis van vroege hart- en vaatziekten of hypertensie). Last but not least, een van de belangrijkste bevindingen op dit gebied is dat zwangerschappen met donorsperma (kunstmatige inseminatie) die geen voorafgaande blootstelling aan vaderlijke antigenen hebben, veel meer kans hebben op PE.

Daarentegen bleek orale seks (met de baby van de vader) te beschermen tegen PE, een bevinding die vanuit immunologisch oogpunt verklaard kan worden door de relatief grotere blootstelling van sperma-antigeen aan het moederimmuunsysteem via het mondslijmvlies.

Alles bij elkaar nemen de onderzoekers aan dat deze vermeende risicofactoren niet volledig kunnen worden toegeschreven aan de kant van de moeder of de vader, maar aan de ontmoeting tussen die twee. Als er vóór de conceptie geen efficiënte blootstelling aan de vaderlijke antigenen is, is er een verhoogd risico op de PE-cascade en andere zwangerschapscomplicaties. Deze hypothese kan helpen bij het verklaren van de kloof in het proces die de onderzoekers al beschreven. Het is mogelijk dat het immuunsysteem van de moeder dat geen tolerantie ontwikkelt voor de vaderlijke antigenen die de zaadvloeistof vervoert, geen adequate immuuntolerantie ontwikkelt voor de trofoblastcellen en daardoor worden ze tijdens de placentatie meer aangevallen. Ze ondergaan dus geen normale differentiatie, voeren geen normale pseudo-vasculogenese uit en de kans is groter dat de PE-cascade wordt uitgevoerd.

Er zijn verschillende immunologische mechanismen die deze aanname ondersteunen:

• De interactie tussen NK-cellen en extravilleuze trofoblastcellen: bij PE wordt aangenomen dat conflicten tussen maternale en vaderlijke genen abnormale placenta-implantatie veroorzaken door verhoogde NK-celactiviteit.
• HLA-G: een gen met weinig allelen, dat zowel in de placenta-interface als in het zaadvocht van de vader kan worden gevonden, speelt een belangrijke rol bij het remmen van maternale immuunresponsen tegen vreemde (vaderlijke) antigenen.
• Regulatoire T-cellen (Treg): veel van het huidige denken lijkt een cruciale rol voor Treg in te houden bij het handhaven van immunologische tolerantie tijdens de zwangerschap. Er is gesuggereerd dat tijdens de evolutie een mechanisme van extra-thymische differentiatie van Treg in de placenta ontstond om maternale-foetale tolerantie af te dwingen.

Mannen hebben er een duidelijk evolutionair belang bij om ervoor te zorgen dat het immuunsysteem van zijn vrouwelijke partner de semi-allogene foetus accepteert. Daarom probeert hij de pre-conceptie van het immuunsysteem van de vrouw te 'primen'.

Concluderend, het staat vast dat zowel het maternale immuunsysteem als de allo-antigenen van de vader een rol spelen bij de ontwikkeling van PE. Hoewel de specifieke etiologie onduidelijk blijft en alleen hypothetisch kan zijn. Therapieën moeten niet gericht zijn op het onderdrukken van het maternale immuuntolerantiesysteem, maar eerder op het vergroten van de tolerantie.

In deze studie is het doel van de onderzoekers om te proberen te bewijzen dat er een verschil is in de immunologische reacties op sperma voorafgaand aan de conceptie en dat deze veranderingen verband houden met PE en/of andere verloskundige complicaties.

Daarom proberen de onderzoekers de immuunrespons op sperma te bestuderen van vrouwen die voor het eerst worden blootgesteld aan het sperma van de boosdoener, in vergelijking met vrouwen die meer dan eens eerder zijn blootgesteld aan sperma van de boosdoener (namelijk meer dan 1 inseminatie voorafgaand aan de tijd). van evaluatie). Daarna volgden de onderzoekers in een prospectieve cohortstudie die vrouwen tijdens hun zwangerschappen en controleerden ze op verschillende zwangerschapsuitkomsten.

Op deze manier hopen de onderzoekers een screeningtool te creëren die zal helpen om zwangerschap en foetale complicaties vóór de conceptie te voorspellen die verband houden met maternale immuunresponsen van vaderlijke antigenen. Als de hypothesen van de onderzoekers waar blijken te zijn, kan dit ertoe leiden dat spermabanken over de hele wereld hun afstemmingsprotocollen wijzigen en het zaadvocht in het bloedmonster van de moeder testen voordat ze kunstmatige inseminatie ondergaan met een slechte prognose.

Voor zover de onderzoeker weet, is evaluatie van de immunologische reactie op zaadvloeistof van de vader in het bloed van de moeder nooit eerder geprobeerd.