中等度から重度の乾癬参加者におけるGSK2982772の利点と安全性を評価する研究

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜75歳の参加者。
• -スクリーニング訪問前の少なくとも6か月間の尋常性乾癬の診断。
• -試験治療の初回投与前のスクリーニングおよびベースラインでの中等度から重度の乾癬の証拠：PASIスコア> = 12; BSA >=10% および sIGA>=3 を伴う乾癬斑。
• -全身療法または光線療法の候補（ナイーブまたは以前に治療されたものを含む）、治験責任医師の意見。
• -1日目の28日前からフォローアップ訪問まで、天然または人工の紫外線（UV）放射源への長時間の曝露を避けることに同意します。調査官の意見では、参加者の乾癬に影響を与える可能性があります。
• 体格指数 (BMI) が 18.5 ～ 40.0 キログラム (kg)/平方メートル (m^2) の範囲内。
• 前臨床データでは、臨床的に関連する遺伝毒性のリスクは確認されていませんが、催奇形性/胎児毒性のリスクが実証/疑われています。 したがって、男性および女性の参加者は、次の避妊アドバイスを遵守する必要があります。
• 男性または女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。
• 男性参加者は、介入期間中、および研究介入の最後の投与後少なくとも 2 日間 (すなわち、GSK2982772 の 5 半減期) の間、以下に同意する場合に参加する資格があります。男性用コンドームの使用に同意し、男性用コンドームの使用に同意し、避妊を継続することに同意する必要があります。女性パートナーがコンドームとして非常に効果的な避妊方法を使用する場合、現在妊娠していない出産の可能性のある女性 (WOCBP) と性交すると、コンドームが壊れたり漏れたりすることがあります。
• 女性の参加者は、妊娠中または授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加する資格があります。介入期間および少なくとも 28 日間 (すなわち、併用ホルモン避妊薬との潜在的な薬物相互作用が解消されるまで) 研究介入の最後の投与後。 治験責任医師は、治験介入の初回投与との関連で避妊法の有効性を評価する必要があります。 WOCBP は、研究介入の最初の投与前 24 時間以内に、高感度の妊娠検査 (地域の規制で義務付けられている尿または血清) で陰性でなければなりません。 尿検査が陰性であると確認できない場合 (例: あいまいな結果)、血清妊娠検査が必要です。 このような場合、血清妊娠結果が陽性の場合、参加者は参加から除外する必要があります。
• 治験責任医師は、病歴、月経歴、および最近の性行為のレビューを担当し、妊娠が早期に発見されなかった女性が含まれるリスクを減らします。
• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できます。

除外基準:

• -治験責任医師の意見では、乾癬の非プラーク形態（例：紅皮症、滴状、または膿疱性）。
• 薬剤誘発性乾癬（例えば、乾癬の新たな発症、またはβ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、リチウムまたは抗腫瘍壊死因子（TNF）療法による増悪）。
• -乾癬性関節炎、ブドウ膜炎、炎症性腸疾患、または参加者が現在の全身（経口、皮下[SC]、または静脈内[IV]）を必要とする乾癬に一般的に関連するその他の免疫介在性疾患の診断（コルチコステロイドおよび生物学的製剤を含む）免疫抑制療法。
• コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）を使用して測定された現在の自殺念慮行動（SIB）、またはスクリーニング時および研究治療の初回投与前の自殺未遂の履歴。
• -アクティブな感染症、または次のような感染症の病歴：1日目の前60日以内の感染症の治療のための入院; -慢性感染症に対する抑制療法の現在の使用（ニューモシスチス・イロベチイ、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス、帯状ヘルペスウイルス、非定型抗酸菌など）; -1日目の前60日以内の非経口（IVまたは筋肉内）抗生物質（抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、または抗寄生虫剤）の使用; -スクリーニングから1年以内の日和見感染症の病歴（例 ニューモシスチス・イロベチイ、サイトメガロウイルス[CMV]肺炎、アスペルギルス症）。 これには、爪真菌感染症や膣カンジダ症など、免疫能のある個人に発生する可能性のある感染症は含まれません。 -治験責任医師の意見では、参加者を容認できないリスクにさらしたり、研究データの完全性を妨げたり混乱させたりする可能性がある、再発性、慢性、またはその他の活動的な感染症の病歴; -1日目の前14日以内の既知のコロノウイルス病2019（COVID19）陽性接触者とのスクリーニングまたは相互作用における重症急性呼吸器症候群関連コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の陽性検査; -治療状態に関係なく、潜在的または活動的な結核（TB）の病歴; -陽性のQuantiFERON-TBゴールドプラステストとして定義されたスクリーニングでの陽性の診断結核検査。
• -肝疾患の現在または病歴、既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 腎疾患の現在または病歴。
• -制御されていない高血圧を含む、重大な不安定または制御されていない心血管疾患。
• 免疫グロブリン欠損症を含む遺伝性または後天性免疫不全症。
• -主要な臓器移植（心臓、肺、腎臓、肝臓など）または造血幹細胞/骨髄移植の病歴。
• -治験責任医師の意見では、参加者を研究に不適切にする計画された外科的処置。
• -過去5年以内の悪性新生物の病歴。ただし、適切に治療された皮膚のがん（基底細胞がんまたは扁平上皮がん）または子宮頸部の上皮内がんを除き、完全に治療され、少なくとも12か月後に再発の証拠はありません。処理。
• -進行性多発性硬化症（MS）、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、アルツハイマー病および認知症を含むがこれらに限定されない重大な進行性神経障害の病歴。
• -尋常性乾癬以外の病状の病歴、または有効性または安全性の解釈を混乱させる可能性のあるその他の考慮事項 研究データ、または参加者を容認できないリスクにさらす可能性がある、治験責任医師の意見。
• -抗TNF生物学的療法（承認済みまたは実験的）に対する一次反応の欠如の歴史 承認された用量で（または実験的治療の場合は受け取った用量で）少なくとも3か月の治療後。
• -参加者は、何らかの作用機序の3つ以上の生物学的療法への以前の曝露があります。
• 指定された期間内に、禁止されている治療法またはそれらの治療法の変更による治療。 他の薬（ビタミン、ハーブ、栄養補助食品を含む）はケースバイケースで考慮され、治験責任医師の意見では、薬が研究手順を妨げたり、参加者の安全性を損なったりしない場合は許可されます。
• -臨床試験への参加で、治験薬の初回投与前の30日または5半減期のいずれか長い方（または生物学的療法の場合は12週間）以内に治験薬を受け取った、または別の臨床試験に参加する予定この臨床試験に参加すると同時に。
• -最初の投与日の前の12か月以内に4つを超える治験薬への暴露。
• 心拍数（QTc）> 450ミリ秒（ミリ秒）またはQTc> 480ミリ秒で補正された平均QT持続時間 スクリーニング時および研究治療の初回投与前にバンドルブランチブロックを有する参加者。 QTc は、フリデリシアの式 (QTcF) に従って心拍数を補正した QT 間隔です。 機械読み取りまたは手動での過剰読み取りのいずれかです。
• アラニントランスフェラーゼ (ALT) >2 × 正常上限 (ULN)
• -スクリーニング時のビリルビン> 1.5×ULN（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、分離ビリルビン> 1.5×ULNは許容されます）。
• Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration の式 (CKD-EPI) による推定糸球体濾過率 (GFR) <60 ミリリットル (mL)/分 (分)/1.73 m^2。
• ヘモグロビン < 10 グラム/デシリットル (g/dL);ヘマトクリット < 30%、白血球数 <= 3000 /立方ミリメートル (mm^3) (<= 3.0 x 10^9/リットル);血小板数 <= 100,000 /マイクロリットル (μL) (<= 100 x 10^9/リットル);絶対好中球数 (<= 1.5 x 10^9/L)。
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）の存在。
• -スクリーニング時のC型肝炎抗体の存在。 -以前に解決された疾患によるC型肝炎抗体が陽性の参加者は、確認の陰性C型肝炎リボ核酸（RNA）検査が得られた場合にのみ、登録できます。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）1または2の陽性血清学。
• -研究への参加により、3か月以内に500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• -研究を遵守する能力を妨げる、または研究の解釈を妨げるアルコールまたは薬物乱用の歴史 研究者の意見。
• -治験責任医師または医療モニターの意見では、研究治療またはその構成要素のいずれかに対する感受性の履歴、または参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの履歴（リドカインまたはその他の局所麻酔薬を含む）。
• -無作為化から30日以内に生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを接種した履歴、またはフォローアップ訪問が完了するまでの研究中に生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを接種する予定。
• -肥厚性またはケロイド瘢痕の病歴。