Uno studio per valutare il beneficio e la sicurezza di GSK2982772 nei partecipanti con psoriasi da moderata a grave

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Diagnosi di psoriasi a placche per almeno 6 mesi prima della visita di screening.
• Evidenza di psoriasi da moderata a grave, allo screening e al basale prima della prima dose del trattamento in studio, con: punteggio PASI >=12; Placche di psoriasi che coinvolgono BSA>=10 percento e sIGA>=3.
• - Candidato a terapia sistemica o fototerapia (include naïve o trattato in precedenza), secondo il parere dello sperimentatore.
• Accetta di evitare qualsiasi esposizione prolungata a fonti naturali o artificiali di radiazioni ultraviolette (UV) da 28 giorni prima del giorno 1 fino alla visita di follow-up, che potrebbe potenzialmente avere un impatto sulla psoriasi del partecipante secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 40,0 chilogrammi (kg)/metro quadrato (m^2).
• I dati preclinici non hanno identificato il rischio di genotossicità clinicamente rilevante, tuttavia esiste un rischio dimostrato/sospetto di teratogenicità/fetotossicità. Di conseguenza, i seguenti consigli contraccettivi devono essere rispettati per i partecipanti di sesso maschile e femminile.
• L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
• I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento e per almeno 2 giorni (ovvero 5 emivite terminali di GSK2982772) dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio: Astenersi dal donare sperma più: rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accetta di rimanere astinente OPPURE Deve accettare di usare la contraccezione/barriera come dettagliato: Accetta di usare un preservativo maschile e sarà anche informato del vantaggio per un partner femminile di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace poiché il preservativo può rompersi o perdere liquido durante i rapporti sessuali con una donna in età fertile (WOCBP) che non è attualmente incinta.
• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: Non è un WOCBP OPPURE È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace preferibilmente con bassa dipendenza da parte dell'utente, durante il periodo di intervento e per almeno 28 giorni (ovvero fino alla risoluzione della potenziale interazione farmacologica con contraccettivi ormonali combinati) dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio. Lo sperimentatore deve valutare l'efficacia del metodo contraccettivo in relazione alla prima dose dell'intervento in studio. Un WOCBP deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo (urina o siero come richiesto dalle normative locali) entro 24 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio. Se un test delle urine non può essere confermato come negativo (ad esempio un risultato ambiguo), è necessario un test di gravidanza su siero. In tali casi, la partecipante deve essere esclusa dalla partecipazione se il risultato della gravidanza sierica è positivo.
• Lo sperimentatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.
• In grado di fornire il consenso informato firmato che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel protocollo.

Criteri di esclusione:

• Forme di psoriasi non a placche (ad esempio eritrodermica, guttata o pustolosa), secondo il parere dello sperimentatore.
• Psoriasi indotta da farmaci (ad esempio una nuova insorgenza di psoriasi o una riacutizzazione da beta-bloccanti, calcio-antagonisti, litio o terapie anti-fattore di necrosi tumorale [TNF]).
• Diagnosi di artrite psoriasica, uveite, malattia infiammatoria intestinale o altre condizioni immuno-mediate comunemente associate alla psoriasi per le quali un partecipante richiede corrente sistemica (orale, sottocutanea [SC] o endovenosa [IV]) (inclusi corticosteroidi e farmaci biologici) trattamento medico immunosoppressore.
• Attuale comportamento di ideazione suicidaria (SIB) misurato utilizzando la Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) o una storia di tentato suicidio allo screening e prima della prima dose del trattamento in studio.
• Infezione attiva o una storia di infezioni come segue: Ricovero per il trattamento dell'infezione entro 60 giorni prima del Giorno 1; Uso corrente di qualsiasi terapia soppressiva per un'infezione cronica (come pneumocystis jirovecii, citomegalovirus, virus herpes simplex, virus herpes zoster e micobatteri atipici); Uso di antibiotici parenterali (IV o intramuscolari) (antibatterici, antivirali, antimicotici o agenti antiparassitari) entro 60 giorni prima del Giorno 1; Storia di infezioni opportunistiche entro 1 anno dallo screening (esempio pneumocystis jirovecii, polmonite da citomegalovirus [CMV], aspergillosi). Ciò non include le infezioni che possono verificarsi in individui immunocompetenti, come le infezioni fungine delle unghie o la candidosi vaginale, a meno che non siano di gravità insolita o di natura ricorrente; Anamnesi di infezione ricorrente, cronica o altra infezione attiva che, a parere dello sperimentatore, possa esporre il partecipante a un rischio inaccettabile o interferire/confondere l'integrità dei dati dello studio; Test positivo per coronavirus 2 correlato alla sindrome respiratoria acuta grave (SARS-CoV-2) allo screening o interazione con contatti positivi noti per la malattia da coronovirus 2019 (COVID19) entro 14 giorni prima del giorno 1; Storia di tubercolosi (TBC) latente o attiva, indipendentemente dallo stato di trattamento; Un test diagnostico per la tubercolosi positivo allo Screening definito come positivo al test QuantiFERON-TB Gold plus.
• Malattia epatica in corso o pregressa, anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Attuale o storia di malattia renale.
• Malattia cardiovascolare significativa instabile o incontrollata inclusa ipertensione incontrollata.
• Disturbo da immunodeficienza ereditaria o acquisita, inclusa la carenza di immunoglobuline.
• Storia di trapianto di organi principali (ad esempio cuore, polmone, rene, fegato) o trapianto di cellule staminali emopoietiche/midollo.
• Procedura chirurgica pianificata che rende il partecipante inadatto allo studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Storia di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei tumori della pelle adeguatamente trattati (carcinoma a cellule basali o squamose) o carcinoma in situ della cervice uterina che è stato completamente trattato e non mostra evidenza di recidiva dopo almeno 12 mesi dopo trattamento.
• Storia di significativi disturbi neurologici progressivi inclusi, ma non limitati a, sclerosi multipla progressiva (SM), sclerosi laterale amiotrofica (SLA), morbo di Alzheimer e demenza.
• Storia di una condizione medica diversa dalla psoriasi a placche, o altre considerazioni, che possono confondere l'interpretazione dei dati dello studio di efficacia o sicurezza, o mettere il partecipante a un rischio inaccettabile, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Storia di mancanza di risposta primaria alle terapie biologiche anti-TNF (approvate o sperimentali) alle dosi approvate (o alle dosi ricevute se terapie sperimentali) dopo almeno 3 mesi di terapia.
• - Il partecipante ha una precedente esposizione a 3 o più terapie biologiche di qualsiasi meccanismo d'azione.
• Trattamento con le terapie vietate o modifiche a tali trattamenti, entro il periodo di tempo specificato. Altri farmaci (comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici) saranno presi in considerazione caso per caso e saranno consentiti se il farmaco non interferirà con le procedure dello studio o comprometterà la sicurezza dei partecipanti, a parere dello Sperimentatore.
• Partecipazione a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo (o 12 settimane per le terapie biologiche), prima della prima dose del farmaco in studio, o prevede di prendere parte a un altro studio clinico presso il contemporaneamente alla partecipazione a questa sperimentazione clinica.
• Esposizione a più di quattro prodotti sperimentali nei 12 mesi precedenti il ​​primo giorno di somministrazione.
• Durata media del QT corretta per frequenza cardiaca (QTc) >450 millisecondi (msec) o QTc>480 msec nei partecipanti con blocco di branca allo screening e prima della prima dose del trattamento in studio. Il QTc è l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF). È letto dalla macchina o sovraletto manualmente.
• Alanina transferasi (ALT) >2 × limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina >1,5 × ULN allo screening (la bilirubina isolata >1,5 × ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) in base all'equazione di collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica (CKD-EPI) <60 millilitri (mL)/minuto (min)/1,73 m^2.
• Emoglobina < 10 grammi per decilitro (g/dL); ematocrito < 30%, conta leucocitaria <= 3000/millimetro cubo (mm^3) (<= 3,0 x 10^9/litro); conta piastrinica <= 100.000 /microlitro (μL) (<= 100 x 10^9/litro); conta assoluta dei neutrofili (<= 1,5 x 10^9/litro).
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb).
• Presenza di anticorpi anti-epatite C allo screening. I partecipanti con anticorpi anti-epatite C positivi a causa di una precedente malattia risolta possono essere arruolati, solo se si ottiene un test negativo di conferma dell'acido ribonucleico (RNA) per l'epatite C.
• Sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 o 2.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro 3 mesi.
• Storia di abuso di alcol o droghe, che interferirebbe con la capacità di conformarsi allo studio o interferirebbe con l'interpretazione dello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti in studio, o suoi componenti, o una storia di droga o altra allergia che controindica la loro partecipazione (inclusa lidocaina o altro anestetico locale), secondo l'opinione dello Sperimentatore o Monitor medico.
• Storia di somministrazione di un vaccino vivo o attenuato entro 30 giorni dalla randomizzazione OPPURE pianificare di ricevere una vaccinazione viva o attenuata durante lo studio fino al completamento della visita di follow-up.
• Storia di cicatrici ipertrofiche o cheloidee.