Een studie om het voordeel en de veiligheid van GSK2982772 te evalueren bij deelnemers aan matige tot ernstige psoriasis

Inclusiecriteria:

• Deelnemers tussen 18 en 75 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Diagnose van plaque psoriasis gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Bewijs van matige tot ernstige psoriasis, bij screening en baseline vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, met: PASI-score >=12; Psoriasisplaques met BSA >=10 procent en sIGA>=3.
• Kandidaat voor systemische therapie of fototherapie (inclusief naïef of eerder behandeld), naar de mening van de onderzoeker.
• Stemt ermee in om elke langdurige blootstelling aan natuurlijke of kunstmatige bronnen van ultraviolette (UV) straling vanaf 28 dagen vóór dag 1 tot het vervolgbezoek te vermijden, wat volgens de onderzoeker mogelijk invloed kan hebben op de psoriasis van de deelnemer.
• Body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5 tot 40,0 kilogram (kg)/vierkante meter (m^2).
• Preklinische gegevens hebben geen risico op klinisch relevante genotoxiciteit aangetoond, maar er is een aangetoond/vermoedelijk risico op teratogeniteit/foetotoxiciteit. Daarom moeten de volgende anticonceptie-adviezen worden gevolgd voor mannelijke en vrouwelijke deelnemers.
• Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
• Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 2 dagen (d.w.z. 5 terminale halfwaardetijden van GSK2982772) na de laatste dosis studie-interventie: Afzien van het doneren van sperma plus: heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (abstinent op lange termijn en aanhoudende basis) en stemmen ermee in om onthouding te blijven OF Moeten instemmen met het gebruik van anticonceptie/barrière zoals beschreven: Akkoord gaan met het gebruik van een mannencondoom en zal ook op de hoogte worden gebracht van het voordeel voor een vrouwelijke partner om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, aangezien een condoom kan breken of lekken tijdens geslachtsgemeenschap met een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) die momenteel niet zwanger is.
• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en als ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: Is geen WOCBP OF Is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is, bij voorkeur met een lage gebruikersafhankelijkheid, tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 28 dagen (d.w.z. tot het verdwijnen van mogelijke geneesmiddelinteractie met gecombineerde hormonale anticonceptiva) na de laatste dosis studieinterventie. De onderzoeker moet de effectiviteit van de anticonceptiemethode beoordelen in relatie tot de eerste dosis van de onderzoeksinterventie. Een WOCBP moet een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest hebben (urine of serum zoals vereist door lokale regelgeving) binnen 24 uur vóór de eerste dosis studie-interventie. Als een urinetest niet als negatief kan worden bevestigd (bijvoorbeeld een dubbelzinnig resultaat), is een serumzwangerschapstest vereist. In dergelijke gevallen moet de deelnemer worden uitgesloten van deelname als de uitslag van de serumzwangerschap positief is.
• De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te verminderen.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Niet-plaque vormen van psoriasis (bijvoorbeeld erytrodermie, guttata of pustuleuze), naar de mening van de onderzoeker.
• Door geneesmiddelen veroorzaakte psoriasis (bijvoorbeeld een nieuw begin van psoriasis of een verergering van bètablokkers, calciumantagonisten, lithium of anti-tumor-necrosefactor [TNF]-therapieën).
• Diagnose van artritis psoriatica, uveïtis, inflammatoire darmaandoening of andere immuungemedieerde aandoeningen die vaak geassocieerd zijn met psoriasis waarvoor een deelnemer huidig ​​systemisch (oraal, subcutaan [SC] of intraveneus [IV]) nodig heeft (inclusief corticosteroïden en biologische middelen) immunosuppressieve medische behandeling.
• Huidige zelfmoordgedachtengedrag (SIB) zoals gemeten met behulp van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) of een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen bij de screening en vóór de eerste dosis van de studiebehandeling.
• Actieve infectie, of een voorgeschiedenis van infecties als volgt: ziekenhuisopname voor behandeling van infectie binnen 60 dagen vóór dag 1; Huidig ​​gebruik van een onderdrukkende therapie voor een chronische infectie (zoals pneumocystis jirovecii, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster-virus en atypische mycobacteriën); Gebruik van parenterale (IV of intramusculaire) antibiotica (antibacteriële middelen, antivirale middelen, antischimmelmiddelen of antiparasitaire middelen) binnen 60 dagen vóór dag 1; Geschiedenis van opportunistische infecties binnen 1 jaar na screening (bijvoorbeeld pneumocystis jirovecii, cytomegalovirus [CMV] pneumonitis, aspergillose). Dit geldt niet voor infecties die kunnen voorkomen bij immuuncompetente personen, zoals schimmelnagelinfecties of vaginale candidiasis, tenzij deze van ongewone ernst of terugkerende aard is; Geschiedenis van recidiverende, chronische of andere actieve infectie die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer een onaanvaardbaar risico kan geven of de integriteit van onderzoeksgegevens kan verstoren/verwarren; Positieve test voor Severe Acute Respiratory Syndrome-Related Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) bij screening of interactie met bekende Coronovirus Disease 2019 (COVID19) positieve contacten binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1; Geschiedenis van latente of actieve tuberculose (tbc), ongeacht de behandelingsstatus; Een positieve diagnostische tbc-test bij Screening gedefinieerd als een positieve QuantiFERON-TB Gold plus-test.
• Huidige of voorgeschiedenis van leverziekte, bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Huidige of voorgeschiedenis van nierziekte.
• Aanzienlijke onstabiele of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie.
• Erfelijke of verworven immunodeficiëntie, waaronder immunoglobulinedeficiëntie.
• Geschiedenis van een belangrijke orgaantransplantatie (bijvoorbeeld hart, long, nier, lever) of hematopoëtische stamcel-/mergtransplantatie.
• Geplande chirurgische ingreep die de deelnemer naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt maakt voor het onderzoek.
• Voorgeschiedenis van maligne neoplasmata in de afgelopen 5 jaar, behalve voor adequaat behandelde huidkanker (basaal- of plaveiselcelcarcinoom) of carcinoma in situ van de baarmoederhals dat volledig is behandeld en geen tekenen van recidief vertoont na ten minste 12 maanden na behandeling.
• Geschiedenis van significante progressieve neurologische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, progressieve multiple sclerose (MS), amyotrofische laterale sclerose (ALS), de ziekte van Alzheimer en dementie.
• Voorgeschiedenis van een andere medische aandoening dan plaque psoriasis, of andere overwegingen die de interpretatie van de gegevens van het werkzaamheids- of veiligheidsonderzoek kunnen verwarren of de deelnemer een onaanvaardbaar risico kunnen opleveren, naar de mening van de onderzoeker.
• Voorgeschiedenis van gebrek aan primaire respons op anti-TNF biologische therapieën (goedgekeurd of experimenteel) bij goedgekeurde doses (of bij de ontvangen doses als experimentele therapieën) na ten minste 3 maanden therapie.
• Deelnemer heeft eerdere blootstelling gehad aan 3 of meer biologische therapieën van elk werkingsmechanisme.
• Behandeling met de verboden therapieën of wijzigingen in die behandelingen, binnen de gestelde termijn. Andere medicijnen (waaronder vitamines, kruiden- en voedingssupplementen) zullen van geval tot geval worden overwogen en zijn toegestaan ​​als de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de deelnemers in gevaar brengt, naar de mening van de onderzoeker.
• Deelname aan een klinisch onderzoek en een onderzoeksproduct heeft gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is (of 12 weken voor biologische therapieën), vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie, of van plan bent deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek op de dezelfde tijd als deelname aan deze klinische studie.
• Blootstelling aan meer dan vier onderzoeksproducten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gemiddelde QT-duur gecorrigeerd voor hartslag (QTc) >450 milliseconden (msec) of QTc>480 msec bij deelnemers met bundeltakblok bij screening en vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. De QTc is het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF). Het is machinaal gelezen of handmatig overgelezen.
• Alaninetransferase (ALAT) >2 × bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine >1,5 x ULN bij screening (geïsoleerd bilirubine >1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent).
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) door Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking (CKD-EPI) <60 milliliter (ml)/minuut (min)/1,73 m^2.
• Hemoglobine < 10 gram per deciliter (g/dL); hematocriet < 30 procent, aantal witte bloedcellen <= 3000 /kubieke millimeter (mm^3) (<= 3,0 x 10^9/liter); aantal bloedplaatjes <= 100.000 /microliter (μL) (<= 100 x 10^9/Liter); absoluut aantal neutrofielen (<= 1,5 x 10^9/Liter).
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb).
• Aanwezigheid van hepatitis C-antilichaam bij screening. Deelnemers met positieve Hepatitis C-antilichamen als gevolg van een eerder verdwenen ziekte kunnen alleen worden ingeschreven als een bevestigende negatieve hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA)-test wordt verkregen.
• Positieve serologie voor Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) 1 of 2.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen 3 maanden.
• Voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik, dat naar het oordeel van de onderzoeker het vermogen om aan het onderzoek te voldoen of de interpretatie van het onderzoek zou belemmeren.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen, of componenten daarvan, of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die hun deelname contra-indiceert (inclusief lidocaïne of ander lokaal anestheticum), naar de mening van de onderzoeker of medische monitor.
• Voorgeschiedenis van het ontvangen van een levend of verzwakt vaccin binnen 30 dagen na randomisatie OF van plan zijn om tijdens het onderzoek een levend of verzwakt vaccin te ontvangen tot voltooiing van het vervolgbezoek.
• Geschiedenis van hypertrofische of keloïde littekens.