一项评估 GSK2982772 在中重度银屑病参与者中的益处和安全性的研究

纳入标准：

• 在签署知情同意书时年龄在 18 至 75 岁之间的参与者。
• 筛查访视前至少 6 个月诊断斑块状银屑病。
• 中度至重度银屑病的证据，在研究治疗首次给药前的筛选和基线时，具有： PASI 评分 >=12；涉及 BSA >=10% 和 sIGA>=3 的银屑病斑块。
• 研究者认为全身治疗或光疗的候选人（包括未接受治疗或之前接受过治疗）。
• 同意从第 1 天前 28 天到后续访问期间避免任何长时间暴露于自然或人工紫外线 (UV) 辐射源，研究者认为这可能会影响参与者的银屑病。
• 体重指数 (BMI) 在 18.5 至 40.0 千克 (kg)/平方米 (m^2) 范围内。
• 临床前数据尚未确定临床相关基因毒性的风险，但已证实/怀疑存在致畸/胎儿毒性风险。 因此，男性和女性参与者必须遵守以下避孕建议。
• 男性或女性使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。
• 如果男性参与者在干预期间和最后一剂研究干预后至少 2 天（即 GSK2982772 的 5 个终末半衰期）同意以下内容，则他们有资格参加： 避免捐献精子加上： 戒除将异性性交作为他们喜欢的和通常的生活方式（长期和坚持禁欲）并同意保持禁欲或女性伴侣使用高效避孕方法，因为在与目前未怀孕的育龄女性 (WOCBP) 发生性行为时，避孕套可能会破裂或泄漏。
• 如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且至少满足以下条件之一，则她有资格参加： 不是 WOCBP 或干预期和最后一次研究干预后至少 28 天（即直至解决与复方激素避孕药的潜在药物相互作用）。 研究者应评估避孕方法与首次研究干预剂量相关的有效性。 WOCBP 必须在第一次研究干预前 24 小时内进行高度敏感的妊娠试验（根据当地法规要求进行尿液或血清）阴性。 如果尿检不能确定为阴性（例如结果不明确），则需要进行血清妊娠试验。 在这种情况下，如果血清妊娠结果为阳性，则参与者必须被排除在外。
• 调查员负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低纳入早期未被发现怀孕的女性的风险。
• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和协议中列出的要求和限制。

排除标准：

• 研究者认为非斑块形式的牛皮癣（例如红皮病、滴状或脓疱型）。
• 药物引起的牛皮癣（例如新发牛皮癣或因 β 受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、锂或抗肿瘤坏死因子 [TNF] 疗法而加重）。
• 银屑病关节炎、葡萄膜炎、炎症性肠病或其他通常与银屑病相关的免疫介导病症的诊断，参与者需要当前全身性（口服、皮下 [SC] 或静脉内 [IV]）（包括皮质类固醇和生物制剂）免疫抑制剂治疗。
• 使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 测量的当前自杀意念行为 (SIB) 或筛选时和首次研究治疗前的自杀未遂史。
• 活动性感染，或有以下感染史： 第 1 天前 60 天内因感染住院治疗；当前使用任何抑制治疗慢性感染（如肺囊虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹病毒和非典型分枝杆菌）；在第 1 天之前的 60 天内使用肠胃外（静脉内或肌肉内）抗生素（抗菌剂、抗病毒剂、抗真菌剂或抗寄生虫剂）；筛选后 1 年内的机会性感染史（例如肺囊虫、巨细胞病毒 [CMV] 肺炎、曲霉菌病）。 这不包括可能发生在免疫能力强的个体中的感染，例如指甲真菌感染或阴道念珠菌病，除非其严重程度异常或反复发作​​；研究者认为可能会使参与者面临不可接受的风险或干扰/混淆研究数据的完整性的复发、慢性或其他活动性感染史；第 1 天前 14 天内，在筛选或与已知冠状病毒病 2019 (COVID19) 阳性接触者相互作用时，严重急性呼吸系统综合症相关冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 呈阳性；潜伏性或活动性结核病 (TB) 病史，无论治疗状态如何；筛选时的阳性诊断性 TB 测试定义为阳性 QuantiFERON-TB Gold plus 测试。
• 肝病的当前或病史，已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 肾病的当前或病史。
• 显着不稳定或不受控制的心血管疾病，包括不受控制的高血压。
• 遗传性或获得性免疫缺陷病，包括免疫球蛋白缺乏症。
• 主要器官移植史（例如心脏、肺、肾脏、肝脏）或造血干细胞/骨髓移植。
• 根据研究者的意见，计划的外科手术使参与者不适合研究。
• 过去 5 年内有恶性肿瘤病史，但经充分治疗的皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌）或经充分治疗且术后至少 12 个月无复发迹象的子宫颈原位癌除外治疗。
• 显着进行性神经系统疾病的病史，包括但不限于进行性多发性硬化症 (MS)、肌萎缩侧索硬化症 (ALS)、阿尔茨海默氏症和痴呆症。
• 研究者认为，斑块状银屑病以外的疾病史或其他可能混淆疗效或安全性研究数据的解释，或将参与者置于不可接受的风险中的考虑因素。
• 在至少 3 个月的治疗后，在批准的剂量（或在接受的剂量，如果实验疗法）下对抗 TNF 生物疗法（批准的或实验的）缺乏主要反应的历史。
• 参与者之前曾接触过 3 种或更多种任何作用机制的生物疗法。
• 在指定的时间范围内使用禁用的疗法进行治疗或改变这些疗法。 其他药物（包括维生素、草药和膳食补充剂）将根据具体情况进行考虑，如果药物不会干扰研究程序或损害参与者的安全，研究者认为这些药物将被允许。
• 参加临床试验并在研究药物首次给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）（或生物疗法为 12 周）内接受了研究性产品，或计划参加另一项临床试验与参加该临床试验的时间相同。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的研究产品。
• 在筛选时和研究治疗首次给药前患有束支传导阻滞的参与者中，根据心率 (QTc) >450 毫秒 (msec) 或 QTc >480 毫秒校正的平均 QT 持续时间。 QTc 是根据 Fridericia 公式 (QTcF) 针对心率校正的 QT 间期。 它要么是机器读取的，要么是手动读取的。
• 丙氨酸转移酶 (ALT) >2 × 正常值上限 (ULN)
• 筛选时胆红素 >1.5 × ULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 × ULN 是可接受的）。
• 通过慢性肾脏病流行病学协作方程 (CKD-EPI) 估计的肾小球滤过率 (GFR) <60 毫升 (mL)/分钟 (min)/1.73 米^2。
• 血红蛋白 < 10 克每分升 (g/dL)；血细胞比容 < 30%，白细胞计数 <= 3000 /立方毫米 (mm^3) (<= 3.0 x 10^9/Liter)；血小板计数 <= 100,000 /微升 (μL) (<= 100 x 10^9/Liter)；中性粒细胞绝对计数（<= 1.5 x 10^9/升）。
• 存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或乙型肝炎核心抗体 (HBcAb)。
• 筛选时存在丙型肝炎抗体。 仅当获得确认的阴性丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 测试时，才能招募因先前已解决的疾病而具有阳性丙型肝炎抗体的参与者。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 或 2 血清学阳性。
• 参与研究将导致在 3 个月内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 研究者认为，酒精或药物滥用史会干扰遵守研究的能力或干扰对研究的解释。
• 根据研究者或医疗监督员的意见，对任何研究治疗或其成分敏感的历史，或禁忌其参与的药物或其他过敏史（包括利多卡因或其他局部麻醉剂）。
• 在随机分组后 30 天内接受活疫苗或减毒疫苗的历史，或计划在研究期间接受活疫苗或减毒疫苗直至完成随访。
• 增生性或瘢痕疙瘩的历史。