En studie for å evaluere fordelen og sikkerheten til GSK2982772 hos moderat til alvorlig psoriasis-deltakere

Inklusjonskriterier:

• Deltakere mellom 18 og 75 år inklusive, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Diagnostisering av plakkpsoriasis i minst 6 måneder før screeningbesøk.
• Bevis på moderat til alvorlig psoriasis, ved screening og baseline før første dose av studiebehandling, med: PASI-score >=12; Psoriasisplakk som involverer BSA >=10 prosent og sIGA>=3.
• Kandidat for systemisk terapi eller fototerapi (inkluderer naiv eller tidligere behandlet), etter etterforskerens mening.
• Godtar å unngå langvarig eksponering for naturlige eller kunstige kilder til ultrafiolett (UV) stråling fra 28 dager før dag 1 til oppfølgingsbesøket, noe som potensielt kan påvirke deltakerens psoriasis etter etterforskerens mening.
• Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5 til 40,0 kilogram (kg)/meter kvadrat (m^2).
• Prekliniske data har ikke identifisert risiko for klinisk relevant genotoksisitet, men det er påvist/mistenkt risiko for teratogenisitet/føtotoksisitet. Følgende prevensjonsråd må følges for mannlige og kvinnelige deltakere.
• Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
• Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i følgende i løpet av intervensjonsperioden og i minst 2 dager (dvs. 5 terminale halveringstider av GSK2982772) etter siste dose av studieintervensjon: Avstå fra å donere sæd pluss enten: Vær avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godtar å forbli avholdende ELLER Må godta å bruke prevensjon/barriere som beskrevet i detalj: Godta å bruke mannlig kondom og vil også bli informert om fordelen for en kvinnelig partner å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, da kondom kan gå i stykker eller lekke når man har samleie med en kvinne i fertil alder (WOCBP) som ikke er gravid.
• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: Er ikke en WOCBP ELLER er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv, helst med lav brukeravhengighet, under intervensjonsperiode og i minst 28 dager (dvs. til oppløsning av potensiell legemiddelinteraksjon med kombinerte hormonelle prevensjonsmidler) etter siste dose av studieintervensjon. Utforskeren bør evaluere effektiviteten til prevensjonsmetoden i forhold til den første dosen av studieintervensjon. En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv graviditetstest (urin eller serum som kreves av lokale forskrifter) innen 24 timer før den første dosen med studieintervensjon. Hvis en urinprøve ikke kan bekreftes som negativ (for eksempel et tvetydig resultat), er en serumgraviditetstest nødvendig. I slike tilfeller må deltakeren utelukkes fra deltakelse dersom serumgraviditetsresultatet er positivt.
• Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av sykehistorie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-plakkformer av psoriasis (for eksempel erytrodermisk, guttat eller pustulær), etter etterforskerens oppfatning.
• Legemiddelindusert psoriasis (eksempel en ny oppstart av psoriasis eller en forverring fra betablokkere, kalsiumkanalblokkere, litium- eller anti-tumor-nekrosefaktor [TNF]-behandlinger).
• Diagnose av psoriasisartritt, uveitt, inflammatorisk tarmsykdom eller andre immunmedierte tilstander som vanligvis er assosiert med psoriasis som en deltaker krever gjeldende systemisk (oral, subkutan [SC] eller intravenøs [IV]) (inkludert kortikosteroider og biologiske midler) immundempende medisinsk behandling.
• Current Suicidal Ideation Behavior (SIB) målt ved bruk av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller en historie med selvmordsforsøk ved screening og før første dose av studiebehandlingen.
• Aktiv infeksjon, eller en historie med infeksjoner som følger: Sykehusinnleggelse for behandling av infeksjon innen 60 dager før dag 1; Nåværende bruk av enhver undertrykkende terapi for en kronisk infeksjon (som pneumocystis jirovecii, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster-virus og atypiske mykobakterier); Bruk av parenterale (IV eller intramuskulære) antibiotika (antibakterielle, antivirale, soppdrepende eller antiparasittiske midler) innen 60 dager før dag 1; Anamnese med opportunistiske infeksjoner innen 1 år etter screening (eksempel pneumocystis jirovecii, Cytomegalovirus [CMV] pneumonitt, aspergillose). Dette inkluderer ikke infeksjoner som kan oppstå hos immunkompetente individer, slik som sopp-negleinfeksjoner eller vaginal candidiasis, med mindre det er av uvanlig alvorlighetsgrad eller tilbakevendende natur; Historie med tilbakevendende, kronisk eller annen aktiv infeksjon som etter etterforskerens mening kan sette deltakeren i en uakseptabel risiko eller forstyrre/forvirre integriteten til studiedata; Positiv test for alvorlig akutt respiratorisk syndrom-relatert Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved screening eller interaksjon med kjente Coronovirus Disease 2019 (COVID19) positive kontakter innen 14 dager før dag 1; Anamnese med latent eller aktiv tuberkulose (TB), uavhengig av behandlingsstatus; En positiv diagnostisk TB-test ved screening definert som en positiv QuantiFERON-TB Gold plus-test.
• Nåværende eller historie med leversykdom, kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Nåværende eller historie med nyresykdom.
• Betydelig ustabil eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom inkludert ukontrollert hypertensjon.
• Arvelig eller ervervet immunsvikt, inkludert immunoglobulinmangel.
• Anamnese med større organtransplantasjon (for eksempel hjerte, lunge, nyre, lever) eller hematopoetisk stamcelle/margtransplantasjon.
• Planlagt kirurgisk inngrep som gjør deltakeren uegnet for studien, etter Utforskerens oppfatning.
• Anamnese med ondartet svulst i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlede kreft i huden (basal- eller plateepitelkarsinom) eller karsinom in situ i livmorhalsen som har blitt fullstendig behandlet og viser ingen tegn på tilbakefall etter minst 12 måneder etter behandling.
• Historie med betydelige progressive nevrologiske lidelser inkludert, men ikke begrenset til, progressiv multippel sklerose (MS), amyotrofisk lateral sklerose (ALS), Alzheimers og demens.
• Anamnese med en annen medisinsk tilstand enn plakkpsoriasis, eller andre hensyn, som kan forvirre tolkningen av effekt- eller sikkerhetsstudiedata, eller sette deltakeren i en uakseptabel risiko, etter etterforskerens oppfatning.
• Anamnese med manglende primær respons på anti-TNF biologiske terapier (enten godkjente eller eksperimentelle) ved godkjente doser (eller ved dosene mottatt hvis eksperimentell terapi) etter minst 3 måneders behandling.
• Deltakeren har tidligere vært utsatt for 3 eller flere biologiske terapier av en hvilken som helst virkningsmekanisme.
• Behandling med de forbudte terapiene eller endringer i disse behandlingene, innenfor den angitte tidsrammen. Andre medisiner (inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd) vil bli vurdert fra sak til sak og vil bli tillatt dersom medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere deltakersikkerheten, etter etterforskerens mening.
• Deltakelse i en klinisk utprøving og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengre (eller 12 uker for biologiske terapier), før første dose med studiemedisin, eller planlegger å delta i en annen klinisk studie ved samtidig som du deltar i denne kliniske studien.
• Eksponering for mer enn fire undersøkelsesprodukter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Gjennomsnittlig QT-varighet korrigert for hjertefrekvens (QTc) >450 millisekunder (ms) eller QTc>480 msek hos deltakere med grenblokk ved screening og før første dose av studiebehandlingen. QTc er QT-intervallet korrigert for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF). Den er enten maskinlest eller manuelt overlest.
• Alanintransferase (ALT) >2 × øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin >1,5 × ULN ved screening (isolert bilirubin >1,5 × ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent).
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI) <60 milliliter (mL)/minutt (min)/1,73 m^2.
• Hemoglobin < 10 gram per desiliter (g/dL); hematokrit < 30 prosent, antall hvite blodlegemer <= 3000 /kubikkmillimeter (mm^3) (<= 3,0 x 10^9/liter); blodplateantall <= 100 000/mikroliter (μL) (<= 100 x 10^9/liter); absolutt nøytrofiltall (<= 1,5 x 10^9/liter).
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb).
• Tilstedeværelse av hepatitt C-antistoff ved screening. Deltakere med positivt hepatitt C-antistoff på grunn av tidligere løst sykdom kan registreres, bare hvis en bekreftende negativ hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA)-test er oppnådd.
• Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV) 1 eller 2.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 3 måneder.
• Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk, som ville forstyrre evnen til å følge studien eller forstyrre tolkningen av studien, etter etterforskerens mening.
• Anamnese med følsomhet for noen av studiebehandlingene, eller komponenter derav, eller en historie med legemidler eller annen allergi som kontraindikerer deres deltakelse (inkludert lidokain eller andre lokalbedøvelsesmidler), etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning.
• Historikk med å ha mottatt en levende eller svekket vaksine innen 30 dager etter randomisering ELLER planlegger å motta en levende eller svekket vaksine under studien frem til fullføring av oppfølgingsbesøket.
• Historie med hypertrofisk eller keloid arrdannelse.