중등도에서 중증 건선 참여자에 대한 GSK2982772의 이점 및 안전성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 75세 사이의 참여자.
• 스크리닝 방문 전 최소 6개월 동안 판상 건선 진단.
• 연구 치료의 첫 번째 투약 전 스크리닝 및 기준선에서 중등도 내지 중증 건선의 증거, PASI 점수 >=12; BSA >=10% 및 sIGA>=3을 포함하는 건선 플라크.
• 연구자의 의견에 따라 전신 요법 또는 광선 요법(순진 또는 이전에 치료 포함)에 대한 후보.
• 연구자의 의견에 따라 참가자의 건선에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있는 후속 방문까지 1일 전 28일부터 자외선(UV)의 천연 또는 인공 소스에 장기간 노출되는 것을 피하는 데 동의합니다.
• 18.5 ~ 40.0 킬로그램(kg)/제곱미터(m^2) 범위 내의 체질량 지수(BMI).
• 전임상 데이터는 임상적으로 관련된 유전 독성의 위험을 확인하지 않았지만 최기형성/태아 독성의 위험이 입증/의심됩니다. 따라서 남성과 여성 참여자는 다음과 같은 피임 조언을 준수해야 합니다.
• 남성 또는 여성의 피임법 사용은 임상 연구 참여자의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.
• 남성 참가자는 개입 기간 동안 그리고 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 2일(즉, GSK2982772의 5말기 반감기) 동안 다음 사항에 동의하는 경우 참여할 자격이 있습니다. 이성애를 선호하는 일반적인 라이프스타일로 삼고(장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하는 데 동의하거나 세부적으로 피임/장벽을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성용 콘돔 사용에 동의하고 현재 임신하지 않은 가임기 여성(WOCBP)과 성교를 할 때 콘돔이 찢어지거나 새어 나올 수 있으므로 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 여성 파트너는 매우 효과적인 피임 방법을 사용합니다.
• 여성 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 적어도 하나가 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다. WOCBP가 아니거나 WOCBP이고 바람직하게는 낮은 사용자 의존도로 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 동안 개입 기간 및 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 28일 동안(즉, 복합 호르몬 피임약과 잠재적인 약물 상호작용이 해결될 때까지). 연구자는 연구 개입의 첫 번째 용량과 관련하여 피임 방법의 효과를 평가해야 합니다. WOCBP는 연구 개입의 첫 투여 전 24시간 이내에 매우 민감한 임신 검사(현지 규정에서 요구하는 소변 또는 혈청)가 음성이어야 합니다. 소변 검사에서 음성으로 확인할 수 없는 경우(예: 모호한 결과) 혈청 임신 검사가 필요합니다. 이 경우 혈청 임신 결과가 양성이면 참가자를 참여에서 제외해야 합니다.
• 조사관은 조기에 발견되지 않은 임신을 가진 여성의 포함 위험을 줄이기 위해 병력, 월경 이력 및 최근 성행위를 검토할 책임이 있습니다.
• 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 조사자의 의견에 따른 비-플라크 형태의 건선(예: 홍피성, 내장성 또는 농포성).
• 약물 유발 건선(예: 새로운 건선 발병 또는 베타 차단제, 칼슘 채널 차단제, 리튬 또는 항종양 괴사 인자[TNF] 요법으로 인한 악화).
• 참가자가 현재 전신(경구, 피하[SC] 또는 정맥[IV])(코르티코스테로이드 및 생물학적 제제 포함)을 필요로 하는 건선성 관절염, 포도막염, 염증성 장 질환 또는 일반적으로 건선과 관련된 기타 면역 매개 상태의 진단 면역억제제 치료.
• 컬럼비아 자살 심각도 평가 척도(C-SSRS)를 사용하여 측정된 현재 자살 생각 행동(SIB) 또는 스크리닝 시 및 연구 치료의 첫 번째 투여 전 자살 시도 이력.
• 활동성 감염 또는 다음과 같은 감염 병력: 1일 전 60일 이내에 감염 치료를 위한 입원; 만성 감염(폐포자충, 사이토메갈로바이러스, 단순 포진 바이러스, 대상포진 바이러스 및 비정형 마이코박테리아와 같은)에 대한 임의의 억제 요법의 현재 사용; 1일 전 60일 이내에 비경구(IV 또는 근육내) 항생제(항박테리아제, 항바이러스제, 항진균제 또는 항기생충제) 사용; 스크리닝 1년 이내에 기회 감염의 병력(예: 폐포자충, 사이토메갈로바이러스[CMV] 폐렴, 아스페르길루스증). 여기에는 진균성 손발톱 감염 또는 질 칸디다증과 같이 면역 능력이 있는 개인에게 발생할 수 있는 감염은 포함되지 않습니다. 연구자의 의견에 따라 참가자를 허용할 수 없는 위험에 빠뜨리거나 연구 데이터의 무결성을 방해/혼란시킬 수 있는 재발성, 만성 또는 기타 활동성 감염의 이력; 1일 이전 14일 이내에 알려진 코로나바이러스 질병 2019(COVID19) 양성 접촉자와의 스크리닝 또는 상호작용에서 중증급성호흡기증후군 관련 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 대한 양성 테스트; 치료 상태에 관계없이 잠복성 또는 활동성 결핵(TB)의 병력; 양성 QuantiFERON-TB Gold 플러스 테스트로 정의된 스크리닝에서 양성 진단 TB 테스트.
• 간 질환의 현재 또는 과거력, 알려진 간 또는 담즙 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외).
• 신장 질환의 현재 또는 과거력.
• 조절되지 않는 고혈압을 포함하여 현저한 불안정하거나 조절되지 않는 심혈관 질환.
• 면역글로불린 결핍을 포함한 유전성 또는 후천성 면역결핍 장애.
• 주요 장기 이식(예: 심장, 폐, 신장, 간) 또는 조혈모세포/골수 이식 병력.
• 연구자의 의견에 따라 참가자를 연구에 부적합하게 만드는 계획된 수술 절차.
• 적절하게 치료된 피부암(기저 또는 편평 세포 암종) 또는 완전히 치료되었고 적어도 12개월 후 재발의 증거를 보이지 않는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 지난 5년 이내에 악성 신생물의 병력 치료.
• 진행성 다발성 경화증(MS), 근위축성 측삭 경화증(ALS), 알츠하이머 및 치매를 포함하되 이에 국한되지 않는 유의미한 진행성 신경학적 장애의 병력.
• 플라크 건선 이외의 의학적 상태의 이력, 또는 효능 또는 안전성 연구 데이터의 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 기타 고려 사항, 또는 조사자의 의견에 따라 참가자를 허용할 수 없는 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
• 적어도 3개월의 치료 후 승인된 용량(또는 실험적 요법의 경우 받은 용량)에서 항-TNF 생물학적 요법(승인된 또는 실험적)에 대한 일차 반응의 부족 이력.
• 참가자는 이전에 모든 작용 메커니즘에 대해 3가지 이상의 생물학적 요법에 노출되었습니다.
• 지정된 기간 내에 금지된 요법으로 치료하거나 그러한 치료로 변경합니다. 다른 약물(비타민, 약초 및 식이 보조제 포함)은 사례별로 고려될 것이며 약물이 연구 절차를 방해하지 않거나 참가자의 안전을 손상시키지 않는 경우 연구자의 의견에 따라 허용될 것입니다.
• 임상 시험에 참여하고 연구 약물의 첫 번째 투약 전 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간(생물학적 요법의 경우 12주) 이내에 시험 제품을 받았거나 임상 시험에서 다른 임상 시험에 참여할 계획 이번 임상시험 참여와 동시에
• 첫 투약일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 시험용 제품에 노출.
• 심박수(QTc) >450밀리초(msec) 또는 QTc>480msec에 대해 보정된 평균 QT 기간은 스크리닝 시 및 연구 치료의 첫 번째 투약 전에 번들 브랜치 블록이 있는 참가자입니다. QTc는 Fridericia의 공식(QTcF)에 따라 심박수에 대해 보정된 QT 간격입니다. 기계 읽기 또는 수동 오버 읽기입니다.
• 알라닌 전이 효소(ALT) >2 × 정상 상한(ULN)
• 스크리닝 시 빌리루빈 >1.5 × ULN(분리된 빌리루빈 >1.5 × ULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 < 35%인 경우 허용됨).
• 만성 신장 질환 역학 협력 방정식(CKD-EPI)에 의한 추정 사구체 여과율(GFR) <60밀리리터(mL)/분(분)/1.73 m^2.
• 헤모글로빈 < 10그램/데시리터(g/dL); 헤마토크리트 < 30%, 백혈구 수 <= 3000/입방 밀리미터(mm^3)(<= 3.0 x 10^9/리터); 혈소판 수 <= 100,000/마이크로리터(μL)(<= 100 x 10^9/리터); 절대 호중구 수(<= 1.5 x 10^9/리터).
• B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb)의 존재.
• 스크리닝 시 C형 간염 항체의 존재. 이전에 해결된 질병으로 인해 C형 간염 항체가 양성인 참여자는 C형 간염 리보핵산(RNA) 검사에서 음성으로 확인된 경우에만 등록할 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 1 또는 2에 대한 양성 혈청학.
• 연구 참여로 인해 3개월 이내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품을 기증하는 경우.
• 연구자의 의견에 따라 연구를 준수하는 능력을 방해하거나 연구의 해석을 방해할 수 있는 알코올 또는 약물 남용의 이력.
• 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 임의의 연구 치료제 또는 그 구성요소에 대한 민감성 이력, 또는 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기(리도카인 또는 기타 국소 마취제 포함)의 이력.
• 무작위 배정 후 30일 이내에 생백신 또는 약독화 백신을 받은 이력 또는 후속 방문이 완료될 때까지 연구 기간 동안 생백신 또는 약독화 백신을 받을 계획.
• 비대성 또는 켈로이드 흉터의 병력.