Studie k vyhodnocení přínosu a bezpečnosti GSK2982772 u účastníků se středně těžkou až těžkou psoriázou

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci ve věku od 18 do 75 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Diagnostika plakové psoriázy po dobu nejméně 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Důkazy o středně těžké až těžké psoriáze při screeningu a výchozím stavu před první dávkou studijní léčby s: PASI skóre >=12; Psoriázové plaky zahrnující BSA >=10 procent a sIGA>=3.
• Kandidát na systémovou terapii nebo fototerapii (zahrnuje naivní nebo dříve léčené), podle názoru zkoušejícího.
• Souhlasí s tím, že se vyhne jakémukoli dlouhodobému vystavení přírodním nebo umělým zdrojům ultrafialového (UV) záření od 28 dnů před 1. dnem až do následné návštěvy, což může podle názoru zkoušejícího potenciálně ovlivnit psoriázu účastníka.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 40,0 kilogramů (kg)/metr čtvereční (m^2).
• Předklinické údaje neidentifikovaly riziko klinicky relevantní genotoxicity, nicméně je zde prokázáno/podezřelé riziko teratogenity/fetotoxicity. V souladu s tím musí být pro účastníky mužského a ženského pohlaví dodržovány následující antikoncepční rady.
• Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
• Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud během období intervence a po dobu alespoň 2 dnů (tj. 5 terminálních poločasů GSK2982772) po poslední dávce studijní intervence souhlasí s následujícím: Zdržet se darování spermatu a buď: Zdržet se heterosexuální styk jako jejich preferovaný a obvyklý životní styl (abstinent dlouhodobě a vytrvale) a souhlasí s tím, že zůstane abstinentem NEBO Musí souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je popsáno: Souhlasíte s používáním mužského kondomu a budete také informováni o výhodách pro partnerka používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, protože kondom může prasknout nebo uniknout při pohlavním styku s ženou ve fertilním věku (WOCBP), která v současné době není těhotná.
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí, a platí alespoň jedna z následujících podmínek: Není WOCBP NEBO Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná, nejlépe s nízkou uživatelskou závislostí, během období intervence a po dobu alespoň 28 dnů (tj. do vyřešení potenciální lékové interakce s kombinovanou hormonální antikoncepcí) po poslední dávce studijní intervence. Zkoušející by měl vyhodnotit účinnost antikoncepční metody ve vztahu k první dávce studijní intervence. WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test (moč nebo sérum, jak vyžadují místní předpisy) do 24 hodin před první dávkou studijní intervence. Pokud test moči nemůže být potvrzen jako negativní (příklad nejednoznačný výsledek), je vyžadován sérový těhotenský test. V takových případech musí být účastnice vyloučena z účasti, pokud je výsledek těhotenství v séru pozitivní.
• Zkoušející je odpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Neplakové formy psoriázy (příklad erytrodermické, gutátové nebo pustulární) podle názoru zkoušejícího.
• Lupénka vyvolaná léky (příklad nového nástupu psoriázy nebo exacerbace v důsledku betablokátorů, blokátorů kalciových kanálů, lithiové terapie nebo terapie protinádorovým nekrotickým faktorem [TNF]).
• Diagnóza psoriatické artritidy, uveitidy, zánětlivého onemocnění střev nebo jiných imunitně zprostředkovaných stavů, které jsou běžně spojeny s psoriázou, pro kterou účastník vyžaduje současné systémové (orální, subkutánní [SC] nebo intravenózní [IV]) (včetně kortikosteroidů a biologických léků) imunosupresivní lékařskou léčbu.
• Současné sebevražedné chování (SIB) měřené pomocí Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) nebo anamnéza pokusu o sebevraždu při screeningu a před první dávkou studijní léčby.
• Aktivní infekce nebo infekce v anamnéze následovně: Hospitalizace kvůli léčbě infekce během 60 dnů před 1. dnem; Současné použití jakékoli supresivní terapie chronické infekce (jako je pneumocystis jirovecii, cytomegalovirus, virus herpes simplex, virus herpes zoster a atypická mykobakteria); Použití parenterálních (IV nebo intramuskulárních) antibiotik (antibakteriálních, antivirových, antifungálních nebo antiparazitických činidel) během 60 dnů před 1. dnem; Anamnéza oportunních infekcí do 1 roku od screeningu (příklad pneumocystis jirovecii, cytomegalovirová [CMV] pneumonitida, aspergilóza). To nezahrnuje infekce, které se mohou vyskytnout u imunokompetentních jedinců, jako jsou plísňové infekce nehtů nebo vaginální kandidóza, pokud nejsou neobvyklé závažnosti nebo recidivující povahy; Anamnéza rekurentní, chronické nebo jiné aktivní infekce, která podle názoru zkoušejícího může vystavit účastníka nepřijatelnému riziku nebo narušit/ohrozit integritu údajů studie; Pozitivní test na koronavirus 2 související s těžkým akutním respiračním syndromem (SARS-CoV-2) při screeningu nebo interakci se známými pozitivními kontakty na Coronovirus Disease 2019 (COVID19) během 14 dnů před 1. dnem; Anamnéza latentní nebo aktivní tuberkulózy (TB), bez ohledu na stav léčby; Pozitivní diagnostický test na TBC při Screeningu definovaný jako pozitivní test QuantiFERON-TB Gold plus.
• Onemocnění jater v současnosti nebo v anamnéze, známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Aktuální nebo anamnéza onemocnění ledvin.
• Významné nestabilní nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění včetně nekontrolované hypertenze.
• Dědičná nebo získaná porucha imunodeficience, včetně nedostatku imunoglobulinů.
• Anamnéza transplantace velkého orgánu (příklad srdce, plic, ledvin, jater) nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk/dřeně.
• Plánovaný chirurgický zákrok, který podle názoru výzkumníka činí účastníka nevhodným pro studii.
• Zhoubný novotvar v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčených rakovin kůže (bazaliom nebo spinocelulární karcinom) nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl plně léčen a nevykazuje žádné známky recidivy po nejméně 12 měsících po léčba.
• Anamnéza významných progresivních neurologických poruch včetně, ale bez omezení, progresivní roztroušené sklerózy (MS), amyotrofické laterální sklerózy (ALS), Alzheimerovy choroby a demence.
• Anamnéza jiného zdravotního stavu než plaková psoriáza nebo jiné okolnosti, které mohou podle názoru zkoušejícího zmást interpretaci údajů ze studie účinnosti nebo bezpečnosti nebo vystavit účastníka nepřijatelnému riziku.
• Anamnéza absence primární odpovědi na anti-TNF biologické terapie (ať už schválené nebo experimentální) ve schválených dávkách (nebo v dávkách obdržených v případě experimentálních terapií) po alespoň 3 měsících terapie.
• Účastník byl v minulosti vystaven 3 nebo více biologickým terapiím jakéhokoli mechanismu účinku.
• Léčba pomocí zakázaných terapií nebo změn těchto léčebných postupů ve stanoveném časovém rámci. Jiné léky (včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků) budou zváženy případ od případu a budou povoleny, pokud podle názoru zkoušejícího nebude lék narušovat postupy studie nebo ohrožovat bezpečnost účastníků.
• Účast v klinické studii a obdržela hodnocený produkt do 30 dnů nebo 5 poločasů podle toho, co je delší (nebo 12 týdnů u biologických terapií), před první dávkou studovaného léku, nebo plánuje účastnit se dalšího klinického hodnocení v ve stejnou dobu jako účast v této klinické studii.
• Expozice více než čtyřem hodnoceným produktům během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Průměrná délka QT korigovaná pro srdeční frekvenci (QTc) > 450 milisekund (ms) nebo QTc > 480 ms u účastníků s blokádou raménka při screeningu a před první dávkou studijní léčby. QTc je QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF). Je buď strojově nebo ručně přečten.
• Alanin transferáza (ALT) >2 × horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin > 1,5 × ULN při screeningu (izolovaný bilirubin > 1,5 × ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 procent).
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) pomocí rovnice spolupráce epidemiologie chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) <60 mililitrů (ml)/minutu (min)/1,73 m^2.
• Hemoglobin < 10 gramů na decilitr (g/dl); hematokrit < 30 procent, počet bílých krvinek <= 3000 /krychlový milimetr (mm^3) (<= 3,0 x 10^9/litr); počet krevních destiček <= 100 000/mikrolitr (μl) (<= 100 x 10^9/litr); absolutní počet neutrofilů (<= 1,5 x 10^9/litr).
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb).
• Přítomnost protilátek proti hepatitidě C při screeningu. Účastníci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zapsáni pouze v případě, že je získán potvrzující negativní test ribonukleové kyseliny (RNA) na hepatitidu C.
• Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV) 1 nebo 2.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 3 měsíců.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog, které by podle názoru výzkumníka narušovalo schopnost vyhovět studii nebo narušovalo interpretaci studie.
• Anamnéza citlivosti na kteroukoli ze studovaných léčeb nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která kontraindikuje jejich účast (včetně lidokainu nebo jiného lokálního anestetika), podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru.
• Anamnéza podání živé nebo oslabené vakcíny do 30 dnů od randomizace NEBO plánujte podstoupit živou nebo oslabenou vakcínu během studie až do dokončení následné návštěvy.
• Hypertrofické nebo keloidní jizvy v anamnéze.