En undersøgelse for at evaluere fordelen og sikkerheden ved GSK2982772 hos moderat til svær psoriasis-deltagere

Inklusionskriterier:

• Deltagere mellem 18 og 75 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Diagnose af plaque psoriasis i mindst 6 måneder før screeningsbesøg.
• Evidens for moderat til svær psoriasis ved screening og baseline før den første dosis af undersøgelsesbehandling, med: PASI-score >=12; Psoriasis plaques, der involverer BSA >=10 procent og sIGA>=3.
• Kandidat til systemisk terapi eller fototerapi (inkluderer naiv eller tidligere behandlet), efter investigators mening.
• Indvilliger i at undgå langvarig udsættelse for naturlige eller kunstige kilder til ultraviolet (UV) stråling fra 28 dage før dag 1 indtil opfølgningsbesøget, hvilket potentielt kan påvirke deltagerens psoriasis efter investigatorens mening.
• Body mass index (BMI) inden for området 18,5 til 40,0 kilogram (kg)/meter kvadrat (m^2).
• Prækliniske data har ikke identificeret risiko for klinisk relevant genotoksicitet, men der er påvist/mistænkt risiko for teratogenicitet/føtotoksicitet. Følgende præventionsråd skal følgelig overholdes for mandlige og kvindelige deltagere.
• Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
• Mandlige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de accepterer følgende i interventionsperioden og i mindst 2 dage (dvs. 5 terminale halveringstider af GSK2982772) efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention: Afstå fra at donere sæd plus enten: Vær afholdende fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og accepterer at forblive afholdende ELLER skal acceptere at bruge prævention/barriere som beskrevet i detaljer: Accepter at bruge et mandligt kondom og vil også blive informeret om fordelen for en kvindelig partner til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, da et kondom kan gå i stykker eller lække, når man har samleje med en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke er gravid i øjeblikket.
• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst en af ​​følgende betingelser gælder: Er ikke en WOCBP ELLER er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv, fortrinsvis med lav brugerafhængighed, under interventionsperiode og i mindst 28 dage (dvs. indtil opløsning af potentiel lægemiddelinteraktion med kombinerede hormonelle præventionsmidler) efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention. Investigatoren bør evaluere effektiviteten af ​​præventionsmetoden i forhold til den første dosis af undersøgelsesintervention. En WOCBP skal have en negativ meget følsom graviditetstest (urin eller serum som krævet af lokale regler) inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention. Hvis en urintest ikke kan bekræftes som negativ (f.eks. et tvetydigt resultat), er en serumgraviditetstest påkrævet. I sådanne tilfælde skal deltageren udelukkes fra deltagelse, hvis serumgraviditetsresultatet er positivt.
• Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-plaque former for psoriasis (f.eks. erythrodermisk, guttat eller pustulær), efter investigatorens mening.
• Lægemiddelinduceret psoriasis (f.eks. en ny debut af psoriasis eller en forværring fra betablokkere, calciumkanalblokkere, lithium- eller anti-tumor-nekrosefaktor [TNF]-behandlinger).
• Diagnose af psoriasisgigt, uveitis, inflammatorisk tarmsygdom eller andre immunmedierede tilstande, der almindeligvis er forbundet med psoriasis, for hvilke en deltager kræver nuværende systemisk (oral, subkutan [SC] eller intravenøs [IV]) (inklusive kortikosteroider og biologiske lægemidler) immunsuppressiv medicinsk behandling.
• Aktuel Suicidal Ideation Behavior (SIB) som målt ved hjælp af Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller en historie med selvmordsforsøg ved screening og før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Aktiv infektion eller en historie med infektioner som følger: Hospitalsindlæggelse til behandling af infektion inden for 60 dage før dag 1; Nuværende brug af enhver undertrykkende terapi for en kronisk infektion (såsom pneumocystis jirovecii, cytomegalovirus, herpes simplex virus, herpes zoster virus og atypiske mykobakterier); Brug af parenterale (IV eller intramuskulære) antibiotika (antibakterielle, antivirale, svampedræbende eller antiparasitære midler) inden for 60 dage før dag 1; Anamnese med opportunistiske infektioner inden for 1 år efter screening (eksempel pneumocystis jirovecii, Cytomegalovirus [CMV] pneumonitis, aspergillose). Dette omfatter ikke infektioner, der kan forekomme hos immunkompetente individer, såsom svampe-negleinfektioner eller vaginal candidiasis, medmindre det er af usædvanlig sværhedsgrad eller tilbagevendende karakter; Anamnese med tilbagevendende, kronisk eller anden aktiv infektion, der efter investigatorens mening kan bringe deltageren i en uacceptabel risiko eller forstyrre/forvirre integriteten af ​​undersøgelsesdata; Positiv test for alvorligt akut respiratorisk syndrom-relateret Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved screening eller interaktion med kendte Coronovirus Disease 2019 (COVID19) positive kontakter inden for 14 dage før dag 1; Anamnese med latent eller aktiv tuberkulose (TB), uanset behandlingsstatus; En positiv diagnostisk TB-test ved screening defineret som en positiv QuantiFERON-TB Gold plus-test.
• Aktuel eller historie med leversygdom, kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Nuværende eller historie med nyresygdom.
• Betydelig ustabil eller ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, herunder ukontrolleret hypertension.
• Arvelig eller erhvervet immundefektsygdom, herunder immunoglobulinmangel.
• Anamnese med større organtransplantation (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hæmatopoietisk stamcelle/marvstransplantation.
• Planlagt kirurgisk indgreb, der gør deltageren uegnet til undersøgelsen, efter Investigators mening.
• Anamnese med malign neoplasma inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlede kræftformer i huden (basal- eller planocellulært karcinom) eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet fuldt behandlet og ikke viser tegn på tilbagefald efter mindst 12 måneder efter behandling.
• Anamnese med signifikante progressive neurologiske lidelser, herunder, men ikke begrænset til, progressiv multipel sklerose (MS), amyotrofisk lateral sklerose (ALS), Alzheimers og demens.
• Anamnese med en anden medicinsk tilstand end plaque-psoriasis eller andre overvejelser, som kan forvirre fortolkningen af ​​data om effekt- eller sikkerhedsundersøgelser eller sætte deltageren i en uacceptabel risiko, efter investigatorens mening.
• Anamnese med manglende primær respons på anti-TNF biologiske behandlinger (enten godkendte eller eksperimentelle) ved godkendte doser (eller ved de doser, der er modtaget, hvis der er eksperimentelle behandlinger) efter mindst 3 måneders behandling.
• Deltageren har tidligere været udsat for 3 eller flere biologiske behandlinger af en hvilken som helst virkningsmekanisme.
• Behandling med de forbudte terapier eller ændringer af disse behandlinger inden for den angivne tidsramme. Andre medikamenter (herunder vitaminer, urte- og kosttilskud) vil blive overvejet fra sag til sag og vil blive tilladt, hvis medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere deltagernes sikkerhed, efter investigatorens mening.
• Deltagelse i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere (eller 12 uger for biologiske behandlinger), før den første dosis af undersøgelsesmedicin, eller planlægger at deltage i et andet klinisk forsøg på samtidig med at deltage i dette kliniske forsøg.
• Eksponering for mere end fire forsøgsprodukter inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Gennemsnitlig QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens (QTc) >450 millisekunder (ms) eller QTc>480 msek hos deltagere med bundtgrenblok ved screening og før første dosis af undersøgelsesbehandling. QTc er QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF). Den er enten maskinlæst eller manuelt overlæst.
• Alanintransferase (ALT) >2 × øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin >1,5 × ULN ved screening (isoleret bilirubin >1,5 × ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent).
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI) <60 milliliter (mL)/minut (min)/1,73 m^2.
• Hæmoglobin < 10 gram pr. deciliter (g/dL); hæmatokrit < 30 procent, antal hvide blodlegemer <= 3000/kubikmillimeter (mm^3) (<= 3,0 x 10^9/liter); blodpladetal <= 100.000/mikroliter (μL) (<= 100 x 10^9/liter); absolut neutrofiltal (<= 1,5 x 10^9/liter).
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb).
• Tilstedeværelse af hepatitis C-antistof ved screening. Deltagere med positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan kun tilmeldes, hvis der opnås en bekræftende negativ hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA)-test.
• Positiv serologi for humant immundefektvirus (HIV) 1 eller 2.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 3 måneder.
• Historie med alkohol- eller stofmisbrug, som ville forstyrre evnen til at overholde undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsen, efter investigatorens mening.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne, eller komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, der kontraindikerer deres deltagelse (inklusive lidokain eller andre lokalbedøvelsesmidler), efter Investigator eller Medical Monitors mening.
• Anamnese med modtagelse af en levende eller svækket vaccine inden for 30 dage efter randomisering ELLER planlægger at modtage en levende eller svækket vaccination under undersøgelsen, indtil opfølgningsbesøget er afsluttet.
• Anamnese med hypertrofisk eller keloid ardannelse.