Tutkimus GSK2982772:n hyödyn ja turvallisuuden arvioimiseksi keskivaikeaan tai vaikeaan psoriaasipotilaille

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–75-vuotiaita.
• Plakkipsoriaasin diagnoosi vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä.
• Todisteet keskivaikeasta tai vaikeasta psoriaasista seulonnassa ja lähtötilanteessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, kun: PASI-pistemäärä >=12; Psoriaasiplakit, joissa BSA >=10 prosenttia ja sIGA>=3.
• Ehdokas systeemiseen tai valohoitoon (mukaan lukien naiiveja tai aiemmin hoidettuja), tutkijan mielestä.
• Suostuu välttämään pitkäkestoista altistumista luonnollisille tai keinotekoisille ultraviolettisäteilyn (UV) säteilyn lähteille 28 päivää ennen päivää 1 seurantakäyntiin asti, mikä saattaa tutkijan mielestä vaikuttaa osallistujan psoriaasiin.
• Painoindeksi (BMI) on 18,5-40,0 kilogrammaa (kg) neliömetriä (m^2) kohti.
• Prekliiniset tiedot eivät ole osoittaneet kliinisesti merkittävän genotoksisuuden riskiä, ​​mutta teratogeenisuuden/sikiötoksisuuden riski on osoitettu/epäilty. Sen mukaisesti mies- ja naispuolisten osallistujien on noudatettava seuraavia ehkäisyohjeita.
• Miesten tai naisten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.
• Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he hyväksyvät seuraavat interventiojakson aikana ja vähintään 2 päivää (eli GSK2982772:n 5 terminaalista puoliintumisaikaa) viimeisen tutkimusinterventioannoksen jälkeen: Vältä siittiöiden luovuttamista sekä jommastakummasta: Ole pidättäydyttävä heteroseksuaalisen yhdynnän suosimana ja tavanomaisena elämäntapana (pitkäaikainen ja jatkuva) ja suostua pysymään pidättyväisenä TAI täytyy suostua käyttämään ehkäisyä/estettä yksityiskohtaisen mukaisesti: Suostu käyttämään mieskondomia, ja sinulle kerrotaan myös miehen eduista. naispuolinen kumppani käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, sillä kondomi voi rikkoutua tai vuotaa, kun hän on yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevan naisen (WOCBP) kanssa, joka ei ole tällä hetkellä raskaana.
• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: Ei ole WOCBP TAI on WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, mieluiten vähäisellä käyttäjäriippuvuudella. interventiojakson ja vähintään 28 päivän ajan (eli kunnes mahdollinen lääkeinteraktio yhdistelmäehkäisyvalmisteiden kanssa on ratkennut) viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän tehokkuus suhteessa ensimmäiseen tutkimusinterventioannokseen. WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti (virtsa tai seerumi paikallisten määräysten mukaisesti) 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Jos virtsakoetta ei voida vahvistaa negatiiviseksi (esimerkiksi epäselvä tulos), vaaditaan seerumin raskaustesti. Tällaisissa tapauksissa osallistuja on suljettava pois osallistumisesta, jos seerumin raskaustulos on positiivinen.
• Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta, jotta voidaan vähentää riskiä, ​​että nainen, jolla on varhain havaitsematon raskaus, sisällytetään mukaan.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja protokollassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

• Psoriaasin ei-plakkimuodot (esimerkiksi erytroderminen, gutaatti tai märkärakkulainen), tutkijan mielestä.
• Lääkkeiden aiheuttama psoriaasi (esimerkiksi psoriaasin uusi puhkeaminen tai beetasalpaajien, kalsiumkanavasalpaajien, litium- tai tuumorinekroositekijän (TNF) vastaisten hoitojen aiheuttama paheneminen).
• Nivelpsoriaasin, uveiitin, tulehduksellisen suolistosairauden tai muiden immuunivälitteisten sairauksien diagnosointi, jotka yleisesti liittyvät psoriaasiin ja joihin osallistuja tarvitsee nykyistä systeemistä (suun kautta, ihonalaiseen [SC] tai suonensisäiseen [IV]) (mukaan lukien kortikosteroidit ja biologiset lääkkeet) immunosuppressiivinen lääkehoito.
• Nykyinen itsemurha-ajattelukäyttäytyminen (SIB) mitattuna käyttämällä Columbia Suicide Severity Rating Scalea (C-SSRS) tai aiempia itsemurhayrityksiä seulonnassa ja ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Aktiivinen infektio tai infektiohistoria seuraavasti: sairaalahoito infektion hoitoa varten 60 päivän sisällä ennen päivää 1; Minkä tahansa kroonisen infektion suppressiivisen hoidon nykyinen käyttö (kuten pneumocystis jirovecii, sytomegalovirus, herpes simplex -virus, herpes zoster -virus ja epätyypilliset mykobakteerit); Parenteraalisten (IV tai lihaksensisäisten) antibioottien (antibakteeri-, virus-, sieni- tai loislääkkeet) käyttö 60 päivän sisällä ennen päivää 1; Aiemmat opportunistiset infektiot 1 vuoden sisällä seulonnasta (esim. pneumocystis jirovecii, sytomegalovirus [CMV] pneumoniitti, aspergilloosi). Tämä ei sisällä infektioita, joita saattaa esiintyä immuunikyvyttömällä henkilöllä, kuten kynsien sieni-infektiot tai emättimen kandidiaasi, elleivät ne ole luonteeltaan epätavallisen vakavia tai toistuvia; Toistuva, krooninen tai muu aktiivinen infektio historiassa, joka voi tutkijan mielestä asettaa osallistujan kohtuuttoman riskin tai häiritä/sekoittaa tutkimustietojen eheyttä; Positiivinen testi vaikeaan akuuttiin hengitystieoireyhtymään liittyvälle koronavirus 2:lle (SARS-CoV-2) seulonnassa tai vuorovaikutuksessa tunnetun koronavirustaudin 2019 (COVID19) kanssa positiivisten kontaktien kanssa 14 päivän sisällä ennen päivää 1; Aiempi piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi (TB), hoidon tilasta riippumatta; Positiivinen diagnostinen tuberkuloositesti seulonnassa, joka määritellään positiiviseksi QuantiFERON-TB Gold plus -testiksi.
• Nykyinen tai aiempi maksasairaus, tunnetut maksa- tai sappihäiriöt (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä).
• Nykyinen tai aiempi munuaissairaus.
• Merkittävä epävakaa tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti.
• Perinnöllinen tai hankittu immuunikatohäiriö, mukaan lukien immunoglobuliinin puutos.
• Historiallinen suuri elinsiirto (esimerkiksi sydän, keuhko, munuainen, maksa) tai hematopoieettinen kantasolu-/ydinsiirto.
• Suunniteltu leikkaus, joka tekee osallistujan tutkijan mielestä sopimattomaksi tutkimukseen.
• Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidetut ihosyövät (tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä) tai kohdunkaulan in situ -syöpä, joka on täysin hoidettu ja jossa ei ole merkkejä uusiutumisesta vähintään 12 kuukauden kuluttua hoitoon.
• Merkittäviä eteneviä neurologisia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, etenevä multippeliskleroosi (MS), amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS), Alzheimerin tauti ja dementia.
• Aiempi lääketieteellinen sairaus kuin läiskäpsoriaasi tai muut seikat, jotka voivat sekoittaa teho- tai turvallisuustutkimustietojen tulkintaa tai asettaa osallistujan kohtuuttoman riskin tutkijan mielestä.
• Primaarisen vasteen puuttuminen anti-TNF-biologisista hoidoista (joko hyväksytyistä tai kokeellisista) hyväksytyillä annoksilla (tai kokeellisissa hoidoissa saaduilla annoksilla) vähintään 3 kuukauden hoidon jälkeen.
• Osallistuja on aiemmin altistunut kolmelle tai useammalle biologiselle terapialle, joilla on jokin vaikutusmekanismi.
• Hoito kielletyillä hoidoilla tai niihin tehdyt muutokset määritetyn ajan kuluessa. Muut lääkkeet (mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät) harkitaan tapauskohtaisesti ja sallitaan, jos lääkitys ei tutkijan näkemyksen mukaan häiritse tutkimusmenettelyä tai vaaranna osallistujien turvallisuutta.
• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimustuotteen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi (tai 12 viikkoa biologisissa hoidoissa), ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta tai aikoo osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen samaan aikaan kuin osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Altistuminen yli neljälle tutkimustuotteelle 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Keskimääräinen QT-kesto korjattu sykkeellä (QTc) > 450 millisekuntia (ms) tai QTc > 480 ms osallistujilla, joilla oli haarakimppukatkos seulonnassa ja ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. QTc on QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavan (QTcF) mukaan. Se on joko koneellisesti tai manuaalisesti yliluettu.
• Alaniinitransferaasi (ALT) >2 × normaalin yläraja (ULN)
• Bilirubiini > 1,5 × ULN seulonnassa (eristetty bilirubiini > 1,5 × ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 prosenttia).
• Arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (GFR) kroonisen munuaissairauden epidemiologian yhteistyöyhtälöllä (CKD-EPI) <60 millilitraa (ml)/min (min)/1,73 m^2.
• Hemoglobiini < 10 grammaa desilitraa kohti (g/dl); hematokriitti < 30 prosenttia, valkosolujen määrä <= 3000/kuutiomillimetri (mm^3) (<= 3,0 x 10^9/litra); verihiutaleiden määrä <= 100 000 /mikrolitra (μl) (<= 100 x 10^9/litra); absoluuttinen neutrofiilien määrä (<= 1,5 x 10^9/litra).
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) läsnäolo.
• C-hepatiittivasta-aineen esiintyminen seulonnassa. Osallistujat, joilla on positiivinen C-hepatiittivasta-aine johtuen aiemmin parantuneesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan vain, jos hepatiitti C:n ribonukleiinihappotesti (RNA) on vahvistava negatiivinen tulos.
• Positiivinen serologia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 tai 2 suhteen.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 3 kuukauden sisällä.
• Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, joka vaikuttaisi tutkijan näkemyksen mukaan kykyyn noudattaa tutkimusta tai häiritsee tutkimuksen tulkintaa.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimushoidolle tai sen aineosalle tai anamneesi lääkeaine- tai muu allergia, joka on vasta-aiheinen niiden osallistumiseen (mukaan lukien lidokaiini tai muu paikallispuudutus), tutkijan tai lääketieteellisen tarkkailijan mielestä.
• Olet saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä satunnaistamisesta TAI suunnittele elävän tai heikennetyn rokotteen saamista tutkimuksen aikana seurantakäynnin loppuun asti.
• Hypertrofinen tai keloidiarpeutuminen historiassa.