Исследование по оценке пользы и безопасности GSK2982772 у участников с умеренным и тяжелым псориазом

Критерии включения:

• Возраст участников от 18 до 75 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Диагноз бляшечного псориаза не менее чем за 6 месяцев до визита для скрининга.
• Доказательства псориаза от умеренной до тяжелой степени при скрининге и исходном уровне до первой дозы исследуемого препарата, с: показателем PASI >=12; Псориазные бляшки с участием BSA>=10 процентов и sIGA>=3.
• Кандидат на системную терапию или фототерапию (включая наивных или ранее леченных), по мнению исследователя.
• Соглашается избегать любого длительного воздействия естественных или искусственных источников ультрафиолетового (УФ) излучения за 28 дней до дня 1 до последующего визита, что, по мнению Исследователя, потенциально может повлиять на псориаз участника.
• Индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18,5 до 40,0 кг/м2.
• Доклинические данные не выявили риска клинически значимой генотоксичности, однако существует подтвержденный/предполагаемый риск тератогенности/фетотоксичности. Соответственно, для участников мужского и женского пола необходимо соблюдать следующие рекомендации по контрацепции.
• Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
• Участники мужского пола имеют право на участие, если они согласны со следующим во время периода вмешательства и в течение как минимум 2 дней (т. е. 5 терминальных периодов полураспада GSK2982772) после последней дозы исследуемого вмешательства: воздерживаться от донорства спермы плюс одно из следующих условий: гетеросексуальные половые сношения в качестве предпочитаемого и обычного образа жизни (воздержание в течение длительного времени и на постоянной основе) и соглашаются оставаться воздержанными ИЛИ Должны согласиться на использование контрацепции/барьера, как указано: женщине-партнеру использовать высокоэффективный метод контрацепции, поскольку презерватив может порваться или протечь во время полового акта с женщиной детородного возраста (WOCBP), которая в настоящее время не беременна.
• Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и применяется по крайней мере одно из следующих условий: не является женщиной-женщиной ИЛИ является женщиной-женщиной и использует высокоэффективный метод контрацепции, желательно с низкой зависимостью от пользователя, во время период вмешательства и не менее 28 дней (т. е. до разрешения потенциального взаимодействия лекарств с комбинированными гормональными контрацептивами) после последней дозы исследуемого вмешательства. Исследователь должен оценить эффективность метода контрацепции по отношению к первой дозе исследуемого вмешательства. У WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный тест на беременность (моча или сыворотка в соответствии с требованиями местного законодательства) в течение 24 часов до первой дозы исследуемого вмешательства. Если анализ мочи не может быть подтвержден как отрицательный (например, неоднозначный результат), требуется сывороточный тест на беременность. В таких случаях участница должна быть исключена из участия, если результат сыворотки на беременность положительный.
• Исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, истории менструаций и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной беременностью на ранних сроках.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и протоколе.

Критерий исключения:

• Небляшечные формы псориаза (например, эритродермический, каплевидный или пустулезный), по мнению исследователя.
• Лекарственно-индуцированный псориаз (например, новое начало псориаза или обострение на фоне приема бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов, лития или терапии против фактора некроза опухоли [ФНО]).
• Диагностика псориатического артрита, увеита, воспалительного заболевания кишечника или других иммуноопосредованных состояний, которые обычно связаны с псориазом, для лечения которых участнику требуется текущее системное лечение (пероральное, подкожное [п/к] или внутривенное [в/в]) (включая кортикостероиды и биологические препараты) иммунодепрессивное медикаментозное лечение.
• Текущее поведение с суицидальными мыслями (SIB), измеренное с использованием Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) или попытки самоубийства в анамнезе при скрининге и до первой дозы исследуемого лечения.
• Активная инфекция или инфекции в анамнезе: госпитализация для лечения инфекции в течение 60 дней до 1-го дня; Текущее использование любой супрессивной терапии хронической инфекции (например, pneumocystis jirovecii, цитомегаловируса, вируса простого герпеса, вируса опоясывающего герпеса и атипичных микобактерий); Использование парентеральных (в/в или внутримышечных) антибиотиков (антибактериальных, противовирусных, противогрибковых или противопаразитарных средств) в течение 60 дней до 1-го дня; История оппортунистических инфекций в течение 1 года скрининга (например, pneumocystis jirovecii, цитомегаловирусный [ЦМВ] пневмонит, аспергиллез). Это не включает инфекции, которые могут возникнуть у иммунокомпетентных лиц, такие как грибковые инфекции ногтей или вагинальный кандидоз, если только они не имеют необычной тяжести или рецидивирующего характера; Наличие в анамнезе рецидивирующей, хронической или другой активной инфекции, которая, по мнению исследователя, может подвергнуть участника неприемлемому риску или нарушить/нарушить достоверность данных исследования; Положительный результат теста на коронавирус 2, связанный с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS-CoV-2), при скрининге или взаимодействии с известными контактами с коронавирусом 2019 (COVID19) в течение 14 дней до дня 1; История латентного или активного туберкулеза (ТБ), независимо от статуса лечения; Положительный диагностический тест на туберкулез при скрининге определяется как положительный тест QuantiFERON-TB Gold plus.
• Заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Текущая или история болезни почек.
• Серьезное нестабильное или неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание, включая неконтролируемую артериальную гипертензию.
• Наследственный или приобретенный иммунодефицит, в том числе дефицит иммуноглобулина.
• История трансплантации крупных органов (например, сердца, легких, почек, печени) или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / костного мозга.
• Запланированная хирургическая процедура, которая, по мнению исследователя, делает участника непригодным для исследования.
• Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного рака кожи (базально- или плоскоклеточного рака) или рака in situ шейки матки, который был полностью вылечен и не показывает признаков рецидива по крайней мере через 12 месяцев после лечение.
• История значительных прогрессирующих неврологических расстройств, включая, помимо прочего, прогрессирующий рассеянный склероз (РС), боковой амиотрофический склероз (БАС), болезнь Альцгеймера и деменцию.
• История заболевания, отличного от бляшечного псориаза, или другие соображения, которые, по мнению исследователя, могут затруднить интерпретацию данных исследования эффективности или безопасности или подвергнуть участника неприемлемому риску.
• В анамнезе отсутствует первичный ответ на биологическую терапию анти-ФНО (одобренную или экспериментальную) в утвержденных дозах (или в дозах, полученных при экспериментальной терапии) по крайней мере через 3 месяца терапии.
• Участник ранее подвергался воздействию 3 или более видов биологической терапии с любым механизмом действия.
• Лечение запрещенными методами лечения или изменение этих методов лечения в указанные сроки. Другие лекарства (включая витамины, растительные и пищевые добавки) будут рассматриваться в каждом конкретном случае и будут разрешены, если, по мнению Исследователя, лекарства не будут мешать процедурам исследования или ставить под угрозу безопасность участников.
• Участие в клиническом исследовании и получение исследуемого продукта в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше (или 12 недель для биологической терапии), до первой дозы исследуемого препарата, или планы принять участие в другом клиническом исследовании в одновременно с участием в этом клиническом испытании.
• Воздействие более четырех исследуемых продуктов в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Средняя продолжительность интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) > 450 миллисекунд (мс) или QTc > 480 мс у участников с блокадой ножки пучка Гиса при скрининге и до первой дозы исследуемого препарата. QTc — это интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений в соответствии с формулой Фридериции (QTcF). Он либо считывается машиной, либо перечитывается вручную.
• Аланинтрансфераза (АЛТ) > 2 × верхняя граница нормы (ВГН)
• Билирубин > 1,5 × ВГН при скрининге (выделенный билирубин > 1,5 × ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по уравнению сотрудничества эпидемиологии хронической болезни почек (CKD-EPI) <60 миллилитров (мл)/минута (мин)/1,73 м^2.
• Гемоглобин < 10 грамм на децилитр (г/дл); гематокрит <30 процентов, количество лейкоцитов <= 3000/кубический миллиметр (мм^3) (<= 3,0 x 10^9/литр); количество тромбоцитов <= 100 000/микролитр (мкл) (<= 100 x 10^9/литр); абсолютное количество нейтрофилов (<= 1,5 x 10^9/литр).
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или сердцевинного антитела гепатита В (HBcAb).
• Наличие антител к гепатиту С при скрининге. Участники с положительным результатом на антитела к гепатиту С из-за ранее излеченного заболевания могут быть зачислены только в том случае, если получен подтверждающий отрицательный результат теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С.
• Положительная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или 2.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 3 месяцев.
• Злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе, которое, по мнению Исследователя, может помешать возможности пройти исследование или интерпретировать исследование.
• По мнению исследователя или медицинского наблюдателя, наличие в анамнезе чувствительности к любому из исследуемых препаратов или его компонентов, а также наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, противопоказывающей их участие (включая лидокаин или другой местный анестетик).
• Получение живой или ослабленной вакцины в анамнезе в течение 30 дней после рандомизации ИЛИ планирование получения живой или ослабленной вакцины во время исследования до завершения контрольного визита.
• Гипертрофические или келоидные рубцы в анамнезе.