Um estudo para avaliar o benefício e a segurança do GSK2982772 em participantes com psoríase moderada a grave

Critério de inclusão:

• Participantes com idade entre 18 e 75 anos, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Diagnóstico de psoríase em placas por pelo menos 6 meses antes da visita de triagem.
• Evidência de psoríase moderada a grave, na triagem e na linha de base antes da primeira dose do tratamento do estudo, com: pontuação PASI >=12; Placas de psoríase envolvendo BSA >=10 por cento e sIGA>=3.
• Candidato a terapia sistêmica ou fototerapia (inclui virgem ou previamente tratado), na opinião do Investigador.
• Concorda em evitar qualquer exposição prolongada a fontes naturais ou artificiais de radiação ultravioleta (UV) de 28 dias antes do Dia 1 até a visita de acompanhamento, que pode impactar potencialmente a psoríase do participante na opinião do Investigador.
• Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,5 a 40,0 quilograma (kg)/metro quadrado (m^2).
• Dados pré-clínicos não identificaram risco de genotoxicidade clinicamente relevante, no entanto, há risco demonstrado/suspeita de teratogenicidade/fetotoxicidade. Consequentemente, os seguintes conselhos contraceptivos devem ser seguidos para participantes do sexo masculino e feminino.
• O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
• Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção e por pelo menos 2 dias (ou seja, 5 meias-vidas terminais de GSK2982772) após a última dose da intervenção do estudo: Abster-se de doar esperma mais: Ser abstinente de relação sexual heterossexual como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinente por um longo prazo e persistente) e concorda em permanecer abstinente OU Deve concordar em usar contracepção/barreira conforme detalhado: Concordar em usar um preservativo masculino e também será avisado do benefício para um parceira feminina a usar um método anticoncepcional altamente eficaz, pois a camisinha pode estourar ou vazar ao ter relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) que não esteja grávida no momento.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: Não é um WOCBP OU É um WOCBP e está usando um método contraceptivo altamente eficaz, de preferência com baixa dependência do usuário, durante o período de intervenção e por pelo menos 28 dias (ou seja, até a resolução da potencial interação medicamentosa com contraceptivos hormonais combinados) após a última dose da intervenção do estudo. O investigador deve avaliar a eficácia do método contraceptivo em relação à primeira dose da intervenção do estudo. Um WOCBP deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo (urina ou soro, conforme exigido pelos regulamentos locais) dentro de 24 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo. Se um teste de urina não puder ser confirmado como negativo (por exemplo, um resultado ambíguo), é necessário um teste de gravidez sérico. Nesses casos, a participante deve ser excluída da participação se o resultado sorológico da gravidez for positivo.
• O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e protocolo.

Critério de exclusão:

• Formas de psoríase sem placas (por exemplo, eritrodérmica, gutata ou pustulosa), na opinião do investigador.
• Psoríase induzida por medicamentos (por exemplo, um novo início de psoríase ou uma exacerbação de betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, lítio ou terapias antifator de necrose tumoral [TNF]).
• Diagnóstico de artrite psoriática, uveíte, doença inflamatória intestinal ou outras condições imunomediadas comumente associadas à psoríase, para as quais um participante requer corrente sistêmica (oral, subcutânea [SC] ou intravenosa [IV]) (incluindo corticosteróides e biológicos) tratamento médico imunossupressor.
• Comportamento de Ideação Suicida Atual (SIB) conforme medido usando a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) ou uma história de tentativa de suicídio na triagem e antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Infecção ativa ou histórico de infecções como segue: Hospitalização para tratamento de infecção dentro de 60 dias antes do Dia 1; Uso atual de qualquer terapia supressiva para uma infecção crônica (como pneumocystis jirovecii, citomegalovírus, vírus herpes simplex, vírus herpes zoster e micobactérias atípicas); Uso de antibióticos parenterais (IV ou intramusculares) (antibacterianos, antivirais, antifúngicos ou agentes antiparasitários) dentro de 60 dias antes do Dia 1; Histórico de infecções oportunistas dentro de 1 ano da triagem (por exemplo, pneumocystis jirovecii, pneumonite por citomegalovírus [CMV], aspergilose). Isso não inclui infecções que podem ocorrer em indivíduos imunocompetentes, como infecções fúngicas nas unhas ou candidíase vaginal, a menos que seja de gravidade incomum ou natureza recorrente; Histórico de infecção recorrente, crônica ou outra infecção ativa que, na opinião do investigador, pode colocar o participante em risco inaceitável ou interferir/confundir a integridade dos dados do estudo; Teste positivo para Coronavírus 2 relacionado à Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) na triagem ou interação com contatos positivos conhecidos da Doença de Coronovírus 2019 (COVID19) dentro de 14 dias antes do Dia 1; História de Tuberculose (TB) latente ou ativa, independentemente do estado de tratamento; Um teste diagnóstico de TB positivo na Triagem definido como um teste QuantiFERON-TB Gold plus positivo.
• Atual ou histórico de doença hepática, anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Atual ou histórico de doença renal.
• Doença cardiovascular significativamente instável ou não controlada, incluindo hipertensão não controlada.
• Distúrbio de imunodeficiência hereditária ou adquirida, incluindo deficiência de imunoglobulina.
• Histórico de transplante de órgãos importantes (por exemplo, coração, pulmão, rim, fígado) ou transplante de células-tronco hematopoiéticas/medula.
• Procedimento cirúrgico planejado que torna o participante inadequado para o estudo, na opinião do Investigador.
• História de neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele adequadamente tratado (carcinoma basocelular ou espinocelular) ou carcinoma in situ do colo uterino totalmente tratado e sem evidência de recorrência após pelo menos 12 meses de seguimento tratamento.
• Histórico de distúrbios neurológicos progressivos significativos, incluindo, entre outros, Esclerose Múltipla (EM), Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA), Alzheimer e demência.
• Histórico de uma condição médica diferente de psoríase em placas ou outras considerações que possam confundir a interpretação dos dados do estudo de eficácia ou segurança ou colocar o participante em risco inaceitável, na opinião do investigador.
• História de falta de resposta primária a terapias biológicas anti-TNF (aprovadas ou experimentais) em doses aprovadas (ou nas doses recebidas se terapias experimentais) após pelo menos 3 meses de terapia.
• O participante tem exposição anterior a 3 ou mais terapias biológicas de qualquer mecanismo de ação.
• Tratamento com as terapias proibidas ou alterações a esses tratamentos, dentro do prazo especificado. Outros medicamentos (incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos) serão considerados caso a caso e serão permitidos se o medicamento não interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do participante, na opinião do investigador.
• Participação em um estudo clínico e recebeu um produto experimental em 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo (ou 12 semanas para terapias biológicas), antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou planeja participar de outro estudo clínico no ao mesmo tempo que participa neste ensaio clínico.
• Exposição a mais de quatro produtos experimentais nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Duração média do QT corrigida para frequência cardíaca (QTc) >450 milissegundos (mseg) ou QTc>480 mseg em participantes com bloqueio de ramo na triagem e antes da primeira dose do tratamento do estudo. O QTc é o intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF). É lido por máquina ou lido manualmente.
• Alanina transferase (ALT) > 2 × limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina >1,5 × LSN na triagem (bilirrubina isolada >1,5 × LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35 por cento).
• Taxa de filtração glomerular (TFG) estimada pela equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI) <60 mililitros (mL)/minuto (min)/1,73 m^2.
• Hemoglobina < 10 gramas por decilitro (g/dL); hematócrito < 30 por cento, contagem de glóbulos brancos <= 3000/milímetro cúbico (mm^3) (<= 3,0 x 10^9/litro); contagem de plaquetas <= 100.000 /microlitro (μL) (<= 100 x 10^9/Litro); contagem absoluta de neutrófilos (<= 1,5 x 10^9/litro).
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo core da hepatite B (HBcAb).
• Presença de anticorpo de hepatite C na triagem. Os participantes com anticorpo positivo para Hepatite C devido a doença previamente resolvida podem ser inscritos, apenas se for obtido um teste confirmatório negativo de ácido ribonucleico (RNA) para hepatite C.
• Sorologia positiva para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) 1 ou 2.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em 3 meses.
• História de abuso de álcool ou drogas, que iria interferir na capacidade de cumprir o estudo ou interferir na interpretação do estudo, na opinião do Investigador.
• História de sensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo, ou seus componentes, ou história de alergia a drogas ou outra que contraindique sua participação (incluindo lidocaína ou outro anestésico local), na opinião do investigador ou do monitor médico.
• Histórico de recebimento de uma vacina viva ou atenuada dentro de 30 dias após a randomização OU planeja receber uma vacinação viva ou atenuada durante o estudo até a conclusão da visita de acompanhamento.
• História de cicatriz hipertrófica ou quelóide.