Un estudio para evaluar el beneficio y la seguridad de GSK2982772 en participantes con psoriasis moderada a grave

Criterios de inclusión:

• Participantes entre 18 y 75 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Diagnóstico de psoriasis en placas durante al menos 6 meses antes de la visita de selección.
• Evidencia de psoriasis de moderada a grave, en la selección y al inicio antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, con: puntaje PASI >=12; Placas de psoriasis que involucran BSA >=10 por ciento y sIGA >=3.
• Candidato a terapia sistémica o fototerapia (incluye naïve o tratado previamente), a juicio del Investigador.
• Acepta evitar cualquier exposición prolongada a fuentes naturales o artificiales de radiación ultravioleta (UV) desde 28 días antes del día 1 hasta la visita de seguimiento, lo que podría afectar potencialmente la psoriasis del participante en opinión del investigador.
• Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 a 40,0 kilogramos (kg)/metro cuadrado (m^2).
• Los datos preclínicos no han identificado riesgo de genotoxicidad clínicamente relevante; sin embargo, existe un riesgo demostrado/sospechoso de teratogenicidad/fetotoxicidad. En consecuencia, se deben seguir los siguientes consejos sobre anticoncepción para los participantes masculinos y femeninos.
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
• Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 2 días (es decir, 5 semividas terminales de GSK2982772) después de la última dosis de la intervención del estudio: Abstenerse de donar esperma y además: Abstinencia de relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente O Debe aceptar usar anticonceptivos/barrera como se detalla: Aceptar usar un condón masculino y también se le informará sobre el beneficio para un su pareja femenina a usar un método anticonceptivo altamente eficaz, ya que un condón puede romperse o gotear al tener relaciones sexuales con una mujer en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que actualmente no está embarazada.
• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: No es una WOCBP O Es una WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo, preferiblemente con baja dependencia del usuario, durante el período de intervención y durante al menos 28 días (es decir, hasta la resolución de la posible interacción farmacológica con anticonceptivos hormonales combinados) después de la última dosis de la intervención del estudio. El Investigador debe evaluar la eficacia del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de la intervención del estudio. Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa (orina o suero según lo exijan las reglamentaciones locales) dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Si una prueba de orina no se puede confirmar como negativa (por ejemplo, un resultado ambiguo), se requiere una prueba de embarazo en suero. En tales casos, la participante debe ser excluida de la participación si el resultado del embarazo en suero es positivo.
• El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.
• Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Formas de psoriasis sin placa (por ejemplo, eritrodérmica, guttata o pustular), en opinión del investigador.
• Psoriasis inducida por fármacos (por ejemplo, una nueva aparición de psoriasis o una exacerbación de betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio, terapias con litio o anti-Tumor-Necrosis Factor [TNF]).
• Diagnóstico de artritis psoriásica, uveítis, enfermedad inflamatoria intestinal u otras afecciones mediadas por el sistema inmunitario que comúnmente se asocian con la psoriasis para las cuales un participante requiere tratamiento sistémico actual (oral, subcutáneo [SC] o intravenoso [IV]) (incluidos corticosteroides y productos biológicos) tratamiento médico inmunosupresor.
• Comportamiento de ideación suicida actual (SIB) medido con la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) o antecedentes de intento de suicidio en la selección y antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Infección activa o antecedentes de infecciones de la siguiente manera: Hospitalización para el tratamiento de una infección dentro de los 60 días anteriores al Día 1; Uso actual de cualquier terapia de supresión para una infección crónica (como pneumocystis jirovecii, citomegalovirus, virus del herpes simple, virus del herpes zoster y micobacterias atípicas); Uso de antibióticos parenterales (IV o intramusculares) (agentes antibacterianos, antivirales, antifúngicos o antiparasitarios) dentro de los 60 días anteriores al Día 1; Antecedentes de infecciones oportunistas en el año anterior a la selección (por ejemplo, pneumocystis jirovecii, neumonitis por citomegalovirus [CMV], aspergilosis). Esto no incluye infecciones que pueden ocurrir en individuos inmunocompetentes, como infecciones fúngicas en las uñas o candidiasis vaginal, a menos que sea de una gravedad inusual o de naturaleza recurrente; Historial de infección activa recurrente, crónica o de otro tipo que, en opinión del investigador, pueda poner al participante en un riesgo inaceptable o interferir/confundir la integridad de los datos del estudio; Prueba positiva para el coronavirus 2 relacionado con el síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) en la detección o interacción con contactos positivos conocidos de la enfermedad por coronovirus 2019 (COVID19) dentro de los 14 días anteriores al día 1; Antecedentes de Tuberculosis (TB) latente o activa, independientemente del estado del tratamiento; Una prueba de diagnóstico de TB positiva en la selección definida como una prueba QuantiFERON-TB Gold plus positiva.
• Enfermedad hepática actual o anterior, anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Enfermedad renal actual o previa.
• Enfermedad cardiovascular inestable o no controlada significativa, incluida la hipertensión no controlada.
• Trastorno de inmunodeficiencia hereditaria o adquirida, incluida la deficiencia de inmunoglobulina.
• Antecedentes de trasplante de órganos importantes (por ejemplo, corazón, pulmón, riñón, hígado) o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula.
• Procedimiento quirúrgico planificado que hace que el participante no sea apto para el estudio, a juicio del Investigador.
• Antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto por cánceres de piel tratados adecuadamente (carcinoma basocelular o de células escamosas) o carcinoma in situ del cuello uterino que ha sido completamente tratado y no muestra evidencia de recurrencia después de al menos 12 meses después tratamiento.
• Antecedentes de trastornos neurológicos progresivos significativos que incluyen, entre otros, esclerosis múltiple (EM) progresiva, esclerosis lateral amiotrófica (ELA), Alzheimer y demencia.
• Antecedentes de una afección médica distinta de la psoriasis en placas, u otras consideraciones, que pueden confundir la interpretación de los datos del estudio de eficacia o seguridad, o poner al participante en un riesgo inaceptable, en opinión del Investigador.
• Antecedentes de falta de respuesta primaria a terapias biológicas anti-TNF (aprobadas o experimentales) en dosis aprobadas (o en las dosis recibidas si se trata de terapias experimentales) después de al menos 3 meses de terapia.
• El participante tiene exposición previa a 3 o más terapias biológicas de cualquier mecanismo de acción.
• Tratamiento con las terapias prohibidas o cambios en dichos tratamientos, dentro del plazo especificado. Se considerarán caso por caso otros medicamentos (incluyendo vitaminas, suplementos herbales y dietéticos) y se permitirán si el medicamento no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad del participante, en opinión del investigador.
• Participación en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo (o 12 semanas para terapias biológicas), antes de la primera dosis del medicamento del estudio, o planea participar en otro ensayo clínico en el mismo tiempo que participa en este ensayo clínico.
• Exposición a más de cuatro productos en investigación dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Duración media del intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (QTc) >450 milisegundos (mseg) o QTc>480 mseg en participantes con bloqueo de rama del haz de His en la selección y antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. El QTc es el intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTcF). Se puede leer a máquina o sobreleer manualmente.
• Alanina transferasa (ALT) >2 × límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina >1,5 × ULN en la selección (la bilirrubina aislada >1,5 × ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35 por ciento).
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) según la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI) <60 mililitros (ml)/minuto (min)/1,73 m ^ 2.
• Hemoglobina < 10 gramos por decilitro (g/dL); hematocrito <30 por ciento, recuento de glóbulos blancos <= 3000/milímetro cúbico (mm^3) (<= 3,0 x 10^9/litro); recuento de plaquetas <= 100.000/microlitro (μL) (<= 100 x 10^9/Litro); recuento absoluto de neutrófilos (<= 1,5 x 10^9/litro).
• Presencia de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb).
• Presencia de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección. Los participantes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos debido a una enfermedad previamente resuelta pueden inscribirse, solo si se obtiene una prueba de ácido ribonucleico (ARN) de hepatitis C negativa confirmatoria.
• Serología positiva para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) 1 o 2.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos que supere los 500 ml en un plazo de 3 meses.
• Historial de abuso de alcohol o drogas, que podría interferir con la capacidad de cumplir con el estudio o interferir con la interpretación del estudio, en opinión del Investigador.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los tratamientos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que contraindique su participación (incluida la lidocaína u otro anestésico local), a juicio del Investigador o Monitor Médico.
• Historial de recibir una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días de la aleatorización O planee recibir una vacuna viva o atenuada durante el estudio hasta completar la visita de seguimiento.
• Antecedentes de cicatrización hipertrófica o queloide.