Eine Studie zur Bewertung des Nutzens und der Sicherheit von GSK2982772 bei Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer zwischen 18 und einschließlich 75 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Diagnose von Plaque-Psoriasis für mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch.
• Anzeichen einer mittelschweren bis schweren Psoriasis beim Screening und Baseline vor der ersten Dosis der Studienbehandlung mit: PASI-Score >=12; Psoriasis-Plaques mit BSA >=10 Prozent und sIGA>=3.
• Kandidat für eine systemische Therapie oder Phototherapie (einschließlich naiver oder zuvor behandelter Personen) nach Meinung des Ermittlers.
• Stimmt zu, ab 28 Tagen vor Tag 1 bis zum Nachsorgebesuch eine längere Exposition gegenüber natürlichen oder künstlichen Quellen ultravioletter (UV) Strahlung zu vermeiden, die nach Ansicht des Ermittlers möglicherweise die Psoriasis des Teilnehmers beeinträchtigen können.
• Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis 40,0 Kilogramm (kg)/Quadratmeter (m^2).
• Präklinische Daten haben kein Risiko einer klinisch relevanten Genotoxizität identifiziert, es besteht jedoch ein nachgewiesenes/vermutetes Risiko einer Teratogenität/Fetotoxizität. Dementsprechend müssen die folgenden Verhütungshinweise für männliche und weibliche Teilnehmer eingehalten werden.
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen.
• Männliche Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie während des Interventionszeitraums und für mindestens 2 Tage (d. h. 5 terminale Halbwertszeiten von GSK2982772) nach der letzten Dosis der Studienintervention dem Folgenden zustimmen: Verzicht auf Samenspende plus entweder: Verzicht auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise (langfristig und dauerhaft abstinent) und Zustimmung zur Abstinenz ODER Zustimmung zur Anwendung von Verhütungsmitteln/Barrieren wie beschrieben: Zustimmung zur Verwendung eines Kondoms für Männer und wird auch auf den Nutzen für a hingewiesen Frau Partner, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, da ein Kondom beim Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP), die derzeit nicht schwanger ist, reißen oder auslaufen kann.
• Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: Sie ist keine WOCBP ODER Sie ist eine WOCBP und verwendet eine hochwirksame Verhütungsmethode, vorzugsweise mit geringer Anwenderabhängigkeit, während der Interventionszeitraum und für mindestens 28 Tage (d. h. bis zum Abklingen einer möglichen Arzneimittelwechselwirkung mit kombinierten hormonellen Kontrazeptiva) nach der letzten Dosis der Studienintervention. Der Prüfarzt sollte die Wirksamkeit der Verhütungsmethode in Bezug auf die erste Dosis der Studienintervention bewerten. Ein WOCBP muss innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum gemäß den örtlichen Vorschriften) aufweisen. Wenn ein Urintest nicht als negativ bestätigt werden kann (z. B. ein zweideutiges Ergebnis), ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. In solchen Fällen muss die Teilnehmerin bei positivem Serumschwangerschaftsergebnis von der Teilnahme ausgeschlossen werden.
• Der Ermittler ist verantwortlich für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivität, um das Risiko für die Aufnahme einer Frau mit einer frühen unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und im Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

• Nicht-Plaque-Formen der Psoriasis (z. B. erythrodermische, guttatöse oder pustulöse) nach Ansicht des Prüfarztes.
• Arzneimittelinduzierte Psoriasis (z. B. ein erneutes Auftreten von Psoriasis oder eine Exazerbation durch Betablocker, Kalziumkanalblocker, Lithium- oder Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [TNF]-Therapien).
• Diagnose von Psoriasis-Arthritis, Uveitis, entzündlichen Darmerkrankungen oder anderen immunvermittelten Zuständen, die häufig mit Psoriasis assoziiert sind, für die ein Teilnehmer aktuelle systemische (orale, subkutane [SC] oder intravenöse [IV]) (einschließlich Kortikosteroide und Biologika) benötigt immunsuppressive medizinische Behandlung.
• Aktuelles Suizidgedankenverhalten (SIB), gemessen anhand der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) oder einer Vorgeschichte von Suizidversuchen beim Screening und vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Aktive Infektion oder Infektionsvorgeschichte wie folgt: Krankenhausaufenthalt zur Behandlung der Infektion innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1; Derzeitige Anwendung einer unterdrückenden Therapie für eine chronische Infektion (wie Pneumocystis jirovecii, Cytomegalovirus, Herpes-simplex-Virus, Herpes-Zoster-Virus und atypische Mykobakterien); Verwendung von parenteralen (IV oder intramuskulär) Antibiotika (antibakterielle, antivirale, antimykotische oder antiparasitäre Mittel) innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1; Vorgeschichte opportunistischer Infektionen innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening (Beispiel Pneumocystis jirovecii, Cytomegalovirus [CMV]-Pneumonitis, Aspergillose). Dies gilt nicht für Infektionen, die bei immunkompetenten Personen auftreten können, wie z. B. Nagelpilzinfektionen oder vaginale Candidiasis, es sei denn, sie sind von ungewöhnlichem Schweregrad oder wiederkehrender Art; Vorgeschichte einer wiederkehrenden, chronischen oder anderen aktiven Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem unannehmbaren Risiko aussetzen oder die Integrität der Studiendaten beeinträchtigen/verwirren kann; Positiver Test auf Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) im Zusammenhang mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom beim Screening oder bei Interaktion mit bekannten positiven Kontakten zur Coronovirus-Krankheit 2019 (COVID19) innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1; Anamnese einer latenten oder aktiven Tuberkulose (TB), unabhängig vom Behandlungsstatus; Ein positiver diagnostischer TB-Test beim Screening wird als positiver QuantiFERON-TB Gold Plus-Test definiert.
• Aktuelle oder Vorgeschichte von Lebererkrankungen, bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Aktuelle oder Vorgeschichte einer Nierenerkrankung.
• Signifikante instabile oder unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich unkontrollierter Hypertonie.
• Erbliche oder erworbene Immunschwächekrankheit, einschließlich Immunglobulinmangel.
• Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation (z. B. Herz, Lunge, Niere, Leber) oder Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen/Knochenmark.
• Geplanter chirurgischer Eingriff, der den Teilnehmer nach Meinung des Prüfarztes für die Studie ungeeignet macht.
• Bösartige Neubildung in der Anamnese innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Hautkrebs (Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom) oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, das vollständig behandelt wurde und nach mindestens 12 Monaten keine Anzeichen eines Wiederauftretens zeigt Behandlung.
• Vorgeschichte signifikanter progressiver neurologischer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, progressive Multiple Sklerose (MS), Amyotrophe Lateralsklerose (ALS), Alzheimer und Demenz.
• Vorgeschichte eines anderen medizinischen Zustands als Plaque-Psoriasis oder andere Erwägungen, die die Interpretation der Wirksamkeits- oder Sicherheitsstudiendaten verwirren oder den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes einem unannehmbaren Risiko aussetzen können.
• Anamnestisch fehlendes primäres Ansprechen auf biologische Anti-TNF-Therapien (entweder zugelassen oder experimentell) in zugelassenen Dosen (oder in den Dosen, die bei experimentellen Therapien erhalten wurden) nach mindestens 3 Monaten Therapie.
• Der Teilnehmer war zuvor 3 oder mehr biologischen Therapien mit beliebigem Wirkmechanismus ausgesetzt.
• Behandlung mit den verbotenen Therapien oder Änderungen an diesen Behandlungen innerhalb des angegebenen Zeitrahmens. Andere Medikamente (einschließlich Vitamine, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel) werden von Fall zu Fall geprüft und sind erlaubt, wenn das Medikament die Studienverfahren nicht beeinträchtigt oder die Sicherheit der Teilnehmer nach Meinung des Prüfarztes nicht beeinträchtigt.
• Teilnahme an einer klinischen Studie und Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist (oder 12 Wochen bei biologischen Therapien), vor der ersten Dosis der Studienmedikation oder geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie gleichzeitig mit der Teilnahme an dieser klinischen Studie.
• Exposition gegenüber mehr als vier Prüfpräparaten innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Durchschnittliche QT-Dauer korrigiert um die Herzfrequenz (QTc) > 450 Millisekunden (ms) oder QTc > 480 ms bei Teilnehmern mit Schenkelblock beim Screening und vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. QTc ist das herzfrequenzkorrigierte QT-Intervall nach der Formel von Fridericia (QTcF). Es wird entweder maschinell gelesen oder manuell überlesen.
• Alanintransferase (ALT) >2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin > 1,5 × ULN beim Screening (isoliertes Bilirubin > 1,5 × ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 Prozent ist).
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) gemäß Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Equation (CKD-EPI) <60 Milliliter (ml)/Minute (min)/1,73 m^2.
• Hämoglobin < 10 Gramm pro Deziliter (g/dL); Hämatokrit < 30 Prozent, Leukozytenzahl <= 3000 /Kubikmillimeter (mm^3) (<= 3,0 x 10^9/Liter); Thrombozytenzahl <= 100.000 /Mikroliter (μL) (<= 100 x 10^9/Liter); absolute Neutrophilenzahl (<= 1,5 x 10^9/Liter).
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb).
• Vorhandensein von Hepatitis-C-Antikörpern beim Screening. Teilnehmer mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern aufgrund einer zuvor abgeklungenen Krankheit können nur eingeschrieben werden, wenn ein bestätigender negativer Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)-Test erhalten wird.
• Positive Serologie für Human Immunodeficiency Virus (HIV) 1 oder 2.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 3 Monaten zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch, die nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit zur Einhaltung der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studie beeinträchtigen würden.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einer der Studienbehandlungen oder Komponenten davon oder Vorgeschichte von Arzneimitteln oder anderen Allergien, die ihre Teilnahme (einschließlich Lidocain oder andere Lokalanästhetika) kontraindizieren, nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors.
• Vorgeschichte des Erhalts eines Lebend- oder attenuierten Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung ODER Plan, während der Studie bis zum Abschluss des Nachsorgebesuchs eine Lebend- oder attenuierte Impfung zu erhalten.
• Geschichte der hypertrophen oder keloiden Narbenbildung.