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喘息および COPD 患者におけるアジスロマイシンの抗ウイルス効果 (AZIMUNE)

2021年7月23日 更新者：Celeste Porsbjerg、Bispebjerg Hospital

喘息および COPD 患者の抗ウイルス免疫に対するアジスロマイシン治療の効果 - 無作為化二重盲検プラセボ対照試験

この研究の目的は、増悪歴のある喘息および COPD 患者における低用量 AZM 治療の抗ウイルス効果を調査することです。

研究者らは、低用量AZMによる長期治療が、増悪歴のある喘息およびCOPD患者のウイルス感染に対する免疫応答を調節し、インターフェロン放出を増加させることを期待しています。 さらに、研究者は、肺からのサンプルで測定された、炎症細胞とメディエーターの減少、および細菌の変化を期待しています。

参加者の半分は通常の喘息/COPD治療に加えてアジスロマイシンを投与され、残りの半分は通常の喘息/COPD治療に加えてプラセボを投与されます.

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

喘息と COPD は、主に急性増悪などの増悪によって世界的にかなりの罹患率と医療費の原因となっています。 したがって、増悪を防ぐより良い介入が明らかに必要です。 増悪の大部分は感染、特にウイルス感染によって引き起こされます。 重要なことに、喘息および COPD における抗ウイルス防御は、感染症と闘う能力が相対的に低いだけでなく、感染症に対する不均衡な炎症反応、すなわち、IL-33 や胸腺などの上皮「アラミン」の放出を伴う免疫反応性の増加により、損なわれているようです。間質リンホポエチン（TSLP）。

長期低用量マクロライドは、両方の疾患の増悪を軽減することが示されており、臨床的にますます使用されていますが、作用機序は不明です. マクロライドはin vitroで抗ウイルス特性を持っていますが、喘息やCOPD患者の増悪時の抗ウイルス特性は確立されていません。

この研究の目的は、気道における抗ウイルス効果と抗炎症効果、および肺のマイクロバイオームに対するアジスロマイシンの効果を調査することです。 これらの効果を研究するために、この試験の主要なエンドポイントは、気管支ブラシの気管支鏡サンプリング、気管支生検、および BAL から取得する必要があります。 しかし、患者が呼吸器ウイルスに感染している急性増悪時に気管支鏡検査を行うことは、安全性の観点から困難です。 したがって、マクロライドによる in vivo 治療の前後のヒト気管支上皮細胞の in vitro ライノウイルス応答に関するこの研究は、増悪中の免疫反応性に対する治療効果を研究するための新しいモデルを表しています。

研究者らは、喘息および増悪歴のある COPD 患者において、低用量 AZM による長期治療がウイルス感染に対する免疫応答を調節し、インターフェロン放出の増加をもたらすという仮説を立てています。

研究者はまた、AZM 治療が上皮アラーミンの放出の減少につながると推測しています (例えば、 増悪歴のある喘息および COPD 患者における、ウイルス感染に応答した IL-33 および TSLP)。

さらに、呼吸器および胃腸管の細菌群集の機能的および組成的変化に対する低用量AZMの治療効果、およびそれらと免疫反応性の変化との関連性が研究されます。

この試験は、潜在的なバイオマーカーと代替エンドポイントを研究する機会を提供するだけでなく、機構レベルでのアジスロマイシンの抗炎症効果を特定する機会も提供します。

この研究は、無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。 これには、最大 4 週間の登録期間が含まれ、12 週間の治療の前後に気管支鏡検査が行われます (アジスロマイシン 500mg またはプラセボ、週 3 回)。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

100

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • デンマーク
      • Copenhagen、デンマーク、2400
        • 募集
        • University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Celeste Porsbjerg, MD, PhD
        • 副調査官：
          • Therese Lapperre, MD, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 喘息患者 (n=40)

    1. -GINAによる喘息の診断、スクリーニング訪問時または以前に可変気流閉塞が確認された。
    2. 18 歳以上から 75 歳までの年齢。
    3. 気管支拡張薬投与後の FEV1 ≥ 50% が予測される
    4. -ICS および 1 秒以上のコントローラー（LABA、LAMA、LTRA、または Xanthines）による維持治療は、Visit 1 の少なくとも 3 か月前に行われます。
    5. 非喫煙者 (6 か月)。
    6. 吸入コルチコステロイドによる維持治療にもかかわらず、過去1年間に全身性ステロイド治療による増悪が1回以上。
    7. 好酸球性（n=20、血中好酸球≧0.200x109/L）および非好酸球性（n=20、血中好酸球）

  • COPD患者 (n=40)

    1. GOLDによるCOPDの診断
    2. 45 歳以上から 75 歳までの年齢。
    3. 10パック年以上の喫煙歴（現在または元喫煙者）。
    4. 気管支拡張後の FEV1 ≥ 30% が予測されます。
    5. 長時間作用型気管支拡張薬 (LABA および/または LAMA) による維持治療 ≥ ICS。
    6. 過去 1 年間に 1 回以上、全身性ステロイドおよび/または抗生物質で治療された増悪。
    7. 好酸球性（n=20、血中好酸球≧0.200x109/L）および非好酸球性（n=20、血中好酸球）

  • 健常者 (n=20)

    1. 無症候性
    2. 禁煙（6ヶ月）
    3. 正常な肺活量測定 (FEV1、FVC、FEV1/FVC 比: すべて >LLN)
    4. FeNO < 25 ppb
    5. 皮膚プリックテストによる非アトピー性
    6. 陰性マンニトール誘発試験
    7. より若い (n=10、18-45 歳) およびより古い (n=10、>45-75 歳) 被験者。

除外基準:

  • 以下のいずれかは、被験者を研究への参加から除外します:

    1. -以前の病歴または制御されていない併発疾患の証拠 研究者の意見では、研究における被験者の安全を損なうか、研究製品の評価を妨害するか、研究に参加する被験者の能力を低下させます。 -Visit 1の前の15日間の安定した治療レジメンで、よく制御された併存疾患（例：高血圧、高脂血症、胃食道逆流症）の被験者は適格です。

    2. -研究者および/または医療モニターの意見では、研究製品の評価または被験者の安全性または研究結果の解釈を妨げる付随する呼吸器疾患（例えば、嚢胞性線維症、肺線維症、中等度から重度の気管支拡張症、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、チャーグ・ストラウス症候群、活動性結核）。 さらに、さまざまなグループに対して次のことを行います。

      1. 喘息患者：COPDを併発。
      2. COPD患者：喘息の合併（以前と現在）
      3. 健康な被験者: COPD および喘息。
    3. -血液学または臨床化学における臨床的に関連する異常所見（来院1の検査結果）、身体検査、スクリーニング中のバイタルサイン、研究者の意見では、研究への参加のために被験者を危険にさらす可能性があります、または研究の結果、または研究に参加する被験者の能力に影響を与える可能性があります。
    4. -黄疸またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ、アラニントランスアミナーゼ、またはアルカリホスファターゼを含む活動性肝疾患の証拠は、正常の上限の1.5倍を超えています（訪問1の検査結果）。
    5. GFR
    6. -抗生物質または抗ウイルス薬を必要とする急性上気道または下気道感染症 来院1の2週間前、慣らし期間中、または来院2（無作為化）。
    7. -スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査が陽性であるか、または抗レトロウイルス薬を服用している被験者が、病歴および/または被験者の口頭報告によって決定されます。
    8. -治験薬製剤の成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師または医療モニターの意見で参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
    9. -無症候性の選択的免疫グロブリンAまたはIgGサブクラス欠乏症を除く、既知の原発性免疫不全障害の病歴。

    10. 訪問 1 の前 30 日以内に次のいずれかを受領した場合:

      1. 免疫グロブリンまたは血液製剤、または
      2. -30日以内または訪問1の半減期の5日前のいずれか長い方で、治験用の非生物学的薬剤の受領。
    11. 妊娠中、授乳中または授乳中の女性
    12. -訪問1の前の12か月以内の慢性的なアルコールまたは薬物乱用の履歴。
    13. -全身麻酔または入院状態を必要とする計画された外科的処置 研究の実施中に1日以上。
    14. プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、またはできない。
    15. -治験治療を含む別の臨床試験への同時登録。
    16. -訪問1の前の15日以内に生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを受け取った。
    17. 心電図の QTc 間隔が長い (QTc >480 ミリ秒)。

    18. -次の心臓併存疾患の病歴：

      1. 生命を脅かす不整脈
      2. -研究開始前6か月未満の心筋梗塞（NSTEMIまたはSTEMI）
      3. 不安定狭心症
      4. 重度の心不全の病歴
    19. 文書化された重度の低カリウム血症（K
    20. 平均寿命
    21. 聴覚障害。
    22. 酸素飽和度

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アジスロマイシン
アジスロマイシン、500mgカプセル、週3回、12週間、経口投与
薬：アジスロマイシン
アジスロマイシン、500mg、週3回、12週間の治療期間、経口投与
プラセボコンパレーター：プラセボ
有効成分以外は、プラセボは IMP、カプセル、週 3 回、12 週間の期間、経口投与と同じです。
薬：プラセボ経口錠
プラセボ含有カプセル、週3回、12週間の治療期間、経口投与

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IFN-ベータ遺伝子および/またはタンパク質の発現
時間枠：12週間
ベースラインから、低用量のアジスロマイシンまたはプラセボによる 12 週間の治療後、ウイルス感染模倣物 (RV16 または Poly (I:C)
12週間
ウイルス量
時間枠：12週間
ウイルス感染模倣物 (RV16 または Poly (I:C)
12週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
INF-ベータ遺伝子および/またはタンパク質の発現
時間枠：12週間
ベースラインから、および低用量のアジスロマイシンまたはプラセボによる 12 週間の治療後、以下の組み合わせによる刺激後の HBEC におけるウイルス誘導インターフェロン応答の潜在的な変化を調査する: ウイルス感染模倣物 (RV16 または Poly (I:C) +/- アレルゲン（例えば。 HDM)、+/- 上皮の引っ掻き、+/- 煙曝露。
12週間
IL-33
時間枠：12週間
ベースラインからの HBEC における IL-33 応答の潜在的な変化を調査するため、低用量のアジスロマイシンまたはプラセボによる 12 週間の治療後、好酸球 (血中好酸球 > 0.2x109 /L) および非好酸球性 (血中好酸球)
12週間
TSLP
時間枠：12週間
ベースラインからの HBEC における IL-33 応答の潜在的な変化を調査するため、低用量のアジスロマイシンまたはプラセボによる 12 週間の治療後、好酸球 (血中好酸球 > 0.2x109 /L) および非好酸球性 (血中好酸球)
12週間
マスト細胞、好酸球、好中球
時間枠：12週間
ベースラインからの気管支生検における組織学的表現型の潜在的な変化と、低用量アジスロマイシンによる治療の12週間後の評価。
12週間
肺マイクロバイオーム
時間枠：12週間
ベースラインから、および 16S 遺伝子配列決定によって測定された低用量アジスロマイシンによる治療の 12 週間後に、BAL 液中のマイクロバイオーム存在量の潜在的な変化を評価します。
12週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Bispebjerg Hospital

協力者

Lund University
University of Copenhagen
Herlev and Gentofte Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Celeste Porsbjerg, MD, PhD、University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg
  • スタディディレクター：Therese S Lapperre, MD, PhD、University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年3月2日

一次修了 (予想される)

2022年3月31日

研究の完了 (予想される)

2022年12月31日

試験登録日

最初に提出

2020年3月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年3月21日

最初の投稿 (実際)

2020年3月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年7月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年7月23日

最終確認日

2021年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 0052256

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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