Antivirale effecten van azithromycine bij patiënten met astma en COPD (AZIMUNE)

Inclusiecriteria:

• Astmapatiënten (n=40)

  1. Diagnose van astma volgens GINA, met bevestigde variabele luchtstroomobstructie bij screeningsbezoek of eerder.
  2. Leeftijd ≥ 18 t/m 75 jaar.
  3. Een postbronchusverwijdende FEV1 ≥ 50% voorspeld
  4. Onderhoudsbehandeling met ICS en ≥ 1 seconde controller (LABA, LAMA, LTRA of Xanthines) gedurende minimaal drie maanden voorafgaand aan Bezoek 1.
  5. Niet-rokers (6 maanden).
  6. ≥ 1 exacerbatie behandeld met systemische steroïden in het afgelopen jaar ondanks onderhoudsbehandeling met inhalatiecorticosteroïden.
  7. Eosinofiel (n=20, bloed-eosinofielen ≥ 0,200x109/l) en niet-eosinofiel (n=20, bloed-eosinofielen

• COPD-patiënten (n=40)

  1. Diagnose van COPD volgens GOLD
  2. Leeftijd ≥ 45 t/m 75 jaar.
  3. ≥ 10 pakjaren rookgeschiedenis (huidige of ex-rokers).
  4. Een postbronchusverwijdende FEV1 ≥ 30% voorspeld.
  5. Onderhoudsbehandeling met langwerkende luchtwegverwijders (LABA en/of LAMA) ≥ ICS.
  6. ≥ 1 exacerbatie behandeld met systemische steroïden en/of antibiotica in het afgelopen jaar.
  7. Eosinofiel (n=20, bloed-eosinofielen ≥0,200x109/l) en niet-eosinofiel (n=20, bloed-eosinofielen

• Gezonde controles (n=20)

  1. Asymptomatisch
  2. Niet-roken (6 maanden)
  3. Normale spirometrie (FEV1, FVC, FEV1/FVC ratio: alle >LLN)
  4. FeNO < 25 ppb
  5. Niet-atopisch op basis van huidpriktest
  6. Negatieve mannitol-provocatietest
  7. Jongere (n=10, 18-45 jaar) en oudere (n=10, >45-75 jaar) proefpersonen.

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende zaken zou de proefpersoon uitsluiten van deelname aan het onderzoek:

  1. Eerdere medische geschiedenis of bewijs van een ongecontroleerde bijkomende ziekte die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon in het onderzoek in gevaar kan brengen of de evaluatie van het onderzoeksproduct kan verstoren of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen kan verminderen. Personen met een goed onder controle gehouden comorbide aandoening (bijv. hypertensie, hyperlipidemie, gastro-oesofageale refluxziekte) die gedurende 15 dagen voorafgaand aan bezoek 1 een stabiel behandelingsschema hebben gevolgd, komen in aanmerking.

  2. Elke bijkomende luchtwegaandoening die naar de mening van de onderzoeker en/of medische monitor de evaluatie van het onderzoeksproduct of de interpretatie van de veiligheid van proefpersonen of onderzoeksresultaten zal verstoren (bijv. cystische fibrose, longfibrose, matig-ernstige bronchiëctasie, allergische bronchopulmonale aspergillose syndroom van Churg-Strauss, actieve tuberculose). Daarnaast voor de verschillende groepen het volgende:

     1. Patiënt met astma: gelijktijdige COPD.
     2. Patiënten met COPD: gelijktijdig astma (voormalig en huidig)
     3. Gezonde proefpersonen: COPD en astma.
  3. Alle klinisch relevante abnormale bevindingen in hematologie of klinische chemie (laboratoriumresultaten van bezoek 1), lichamelijk onderzoek, vitale functies tijdens de screening, die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon in gevaar kunnen brengen vanwege zijn/haar deelname aan het onderzoek of kan de resultaten van het onderzoek beïnvloeden, of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen.
  4. Bewijs van actieve leverziekte, waaronder geelzucht of aspartaattransaminase, alaninetransaminase of alkalische fosfatase >1,5 keer de bovengrens van normaal (laboratoriumresultaten van bezoek 1).
  5. GFR
  6. Acute infecties van de bovenste of onderste luchtwegen waarvoor antibiotica of antivirale medicijnen nodig zijn binnen 2 weken voorafgaand aan bezoek 1, tijdens de inloopperiode, of bij bezoek 2 (randomisatie).
  7. Een positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening of proefpersoon die antiretrovirale medicatie gebruikt, zoals bepaald aan de hand van de medische geschiedenis en/of het mondelinge rapport van de proefpersoon.
  8. Geschiedenis van gevoeligheid voor een component van de formulering van het onderzoeksproduct of een geschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
  9. Geschiedenis van een bekende primaire immunodeficiëntiestoornis met uitzondering van asymptomatische selectieve immunoglobuline A- of IgG-subklassedeficiëntie.

  10. Ontvangst van een van de volgende zaken binnen 30 dagen voorafgaand aan Bezoek 1:

      1. Immunoglobuline of bloedproducten, of
      2. Ontvangst van een niet-biologisch middel in onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan bezoek 1, afhankelijk van wat het langst is.
  11. Zwangere, zogende of zogende vrouwen
  12. Geschiedenis van chronisch alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan Bezoek 1.
  13. Geplande chirurgische ingrepen die tijdens de uitvoering van het onderzoek gedurende > 1 dag algemene anesthesie of ziekenhuisopname vereisen.
  14. Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
  15. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksbehandeling.
  16. Ontvangst van levende of verzwakte vaccins binnen 15 dagen voorafgaand aan Bezoek 1.
  17. Lang QTc-interval op ECG (QTc >480 msec).

  18. Geschiedenis van de volgende cardiale comorbiditeiten:

      1. Levensbedreigende hartritmestoornissen
      2. Myocardinfarct (NSTEMI of STEMI) minder dan 6 maanden voor aanvang van de studie
      3. Instabiele angina
      4. Geschiedenis van ernstig hartfalen
  19. Gedocumenteerde ernstige hypokaliëmie (K
  20. Levensverwachting
  21. Slechthorendheid.
  22. Zuurstofverzadiging