Antivirale Wirkung von Azithromycin bei Patienten mit Asthma und COPD (AZIMUNE)

Einschlusskriterien:

• Asthmapatienten (n=40)

  1. Diagnose von Asthma nach GINA mit bestätigter variabler Obstruktion des Luftstroms beim Screening-Besuch oder zuvor.
  2. Alter ≥ 18 bis 75 Jahre.
  3. Ein FEV1 nach Bronchodilatator ≥ 50 % des Sollwerts
  4. Erhaltungsbehandlung mit ICS und ≥ 1 Sekunde Controller (LABA, LAMA, LTRA oder Xanthine) für mindestens drei Monate vor Besuch 1.
  5. Nichtraucher (6 Monate).
  6. ≥ 1 systemisch mit Steroiden behandelte Exazerbation im letzten Jahr trotz Erhaltungstherapie mit inhalativen Kortikosteroiden.
  7. Eosinophile (n=20, Blut-Eosinophile ≥ 0,200 x 109/L) und nicht-eosinophile (n=20, Blut-Eosinophile).

• COPD-Patienten (n=40)

  1. Diagnose COPD nach GOLD
  2. Alter ≥ 45 bis 75 Jahre.
  3. ≥ 10 Packungsjahre Rauchergeschichte (aktuelle oder ehemalige Raucher).
  4. Ein FEV1 nach Bronchodilatator ≥ 30 % des Sollwerts.
  5. Erhaltungstherapie mit langwirksamen Bronchodilatatoren (LABA und/oder LAMA) ≥ ICS.
  6. ≥ 1 systemische, mit Steroiden und/oder Antibiotika behandelte Exazerbation im letzten Jahr.
  7. Eosinophile (n=20, Blut-Eosinophile ≥0,200 x 109/l) und nicht-eosinophile (n=20, Blut-Eosinophile).

• Gesunde Kontrollen (n=20)

  1. Asymptomatisch
  2. Nichtraucher (6 Monate)
  3. Normale Spirometrie (FEV1, FVC, FEV1/FVC-Quotient: alle >LLN)
  4. FeNO < 25 ppb
  5. Nicht atopisch basierend auf Haut-Prick-Test
  6. Negativer Mannitol-Provokationstest
  7. Jüngere (n=10, 18-45 Jahre) und ältere (n=10, >45-75 Jahre) Probanden.

Ausschlusskriterien:

• Einer der folgenden Punkte würde den Probanden von der Teilnahme an der Studie ausschließen:

  1. Anamnese oder Nachweis einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden in der Studie beeinträchtigen oder die Bewertung des Prüfpräparats beeinträchtigen oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann. Patienten mit gut kontrollierter komorbider Erkrankung (z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, gastroösophageale Refluxkrankheit) mit einem stabilen Behandlungsschema für 15 Tage vor Besuch 1 sind teilnahmeberechtigt.

  2. Jegliche begleitende Atemwegserkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes und/oder medizinischen Monitors die Bewertung des Prüfpräparats oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen wird (z. B. zystische Fibrose, Lungenfibrose, mittelschwere bis schwere Bronchiektasen, allergische bronchopulmonale Aspergillose). , Churg-Strauss-Syndrom, aktive Tuberkulose). Zusätzlich für die verschiedenen Gruppen folgendes:

     1. Patient mit Asthma: Begleitende COPD.
     2. Patienten mit COPD: begleitendes Asthma (früher und aktuell)
     3. Gesunde Probanden: COPD und Asthma.
  3. Alle klinisch relevanten anormalen Befunde in Hämatologie oder klinischer Chemie (Laborergebnisse von Besuch 1), körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen während des Screenings, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden aufgrund seiner Teilnahme an der Studie gefährden könnten , oder kann die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen.
  4. Anzeichen einer aktiven Lebererkrankung, einschließlich Gelbsucht oder Aspartat-Transaminase, Alanin-Transaminase oder alkalische Phosphatase > das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (Laborergebnisse von Besuch 1).
  5. GFR
  6. Akute Infektionen der oberen oder unteren Atemwege, die innerhalb von 2 Wochen vor Besuch 1, während der Einlaufzeit oder bei Besuch 2 (Randomisierung) Antibiotika oder antivirale Medikamente erfordern.
  7. Ein positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening oder ein Proband, der antiretrovirale Medikamente einnimmt, wie anhand der Krankengeschichte und / oder des mündlichen Berichts des Probanden festgestellt.
  8. Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil der Prüfproduktformulierung oder Vorgeschichte von Arzneimitteln oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors gegen ihre Teilnahme sprechen.
  9. Anamnese einer bekannten primären Immundefizienzstörung mit Ausnahme eines asymptomatischen selektiven Immunglobulin-A- oder IgG-Subklassen-Mangels.

  10. Erhalt einer der folgenden Unterlagen innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1:

      1. Immunglobulin oder Blutprodukte, oder
      2. Erhalt eines nicht-biologischen Prüfmittels innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor Besuch 1, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
  11. Schwangere, stillende oder stillende Frauen
  12. Vorgeschichte von chronischem Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor Besuch 1.
  13. Geplante chirurgische Eingriffe, die eine Vollnarkose oder einen stationären Aufenthalt für > 1 Tag während der Durchführung der Studie erfordern.
  14. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
  15. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie mit einer Prüfbehandlung.
  16. Erhalt von Lebendimpfstoffen oder attenuierten Impfstoffen innerhalb von 15 Tagen vor Besuch 1.
  17. Langes QTc-Intervall im EKG (QTc >480 ms).

  18. Geschichte der folgenden kardialen Komorbiditäten:

      1. Lebensbedrohliche Arrhythmien
      2. Myokardinfarkt (NSTEMI oder STEMI) weniger als 6 Monate vor Studienbeginn
      3. Instabile Angina pectoris
      4. Geschichte der schweren Herzinsuffizienz
  19. Dokumentierte schwere Hypokaliämie (K
  20. Lebenserwartung
  21. Schwerhörig.
  22. Sauerstoffsättigung