Antivirale virkninger af Azithromycin hos patienter med astma og KOL (AZIMUNE)

Inklusionskriterier:

• Astmapatienter (n=40)

  1. Diagnose af astma ifølge GINA, med bekræftet variabel luftstrømsobstruktion ved screeningsbesøg eller tidligere.
  2. Alder ≥ 18 til 75 år.
  3. En postbronkodilatator FEV1 ≥ 50 % forudsagt
  4. Vedligeholdelsesbehandling med ICS og ≥ 1 sekunds controller (LABA, LAMA, LTRA eller Xanthines) i mindst tre måneder før besøg 1.
  5. Ikke-rygere (6 måneder).
  6. ≥ 1 systemisk steroidbehandlet eksacerbation inden for det seneste år trods vedligeholdelsesbehandling med inhalerede kortikosteroider.
  7. Eosinofile (n=20, blodeosinofiler ≥ 0,200x109/L) og ikke-eosinofile (n=20, blodeosinofiler

• KOL-patienter (n=40)

  1. Diagnose af KOL efter GULD
  2. Alder ≥ 45 til 75 år.
  3. ≥ 10 års rygehistorie (nuværende eller tidligere rygere).
  4. En postbronkodilatator FEV1 ≥ 30 % forudsagt.
  5. Vedligeholdelsesbehandling med langtidsvirkende bronkodilatatorer (LABA og/eller LAMA) ≥ ICS.
  6. ≥ 1 systemisk steroid- og/eller antibiotikabehandlet eksacerbation inden for det seneste år.
  7. Eosinofile (n=20, blodeosinofiler ≥0,200x109/L) og ikke-eosinofile (n=20, blodeosinofiler

• Sunde kontroller (n=20)

  1. Asymptomatisk
  2. Ikke-ryger (6 måneder)
  3. Normal spirometri (FEV1, FVC, FEV1/FVC-forhold: alle >LLN)
  4. FeNO < 25 ppb
  5. Ikke-atopisk baseret på hudpriktest
  6. Negativ mannitol provokationstest
  7. Yngre (n=10, 18-45 år) og ældre (n=10, >45-75 år) forsøgspersoner.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende ville udelukke forsøgspersonen fra deltagelse i undersøgelsen:

  1. Tidligere sygehistorie eller bevis for en ukontrolleret interkurrent sygdom, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed i undersøgelsen eller forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet eller reducere forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen. Personer med velkontrolleret komorbid sygdom (f.eks. hypertension, hyperlipidæmi, gastroøsofageal reflukssygdom) på et stabilt behandlingsregime i 15 dage før besøg 1 er kvalificerede.

  2. Enhver samtidig respiratorisk sygdom, som efter investigator og/eller medicinsk monitor vil forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet eller fortolkningen af ​​forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsesresultater (f.eks. cystisk fibrose, lungefibrose, moderat-svær bronkiektasi, allergisk bronkopulmonal aspergillose , Churg-Strauss syndrom, aktiv tuberkulose). Ud over de forskellige grupper følgende:

     1. Patient med astma: samtidig KOL.
     2. Patienter med KOL: samtidig astma (tidligere og nuværende)
     3. Raske forsøgspersoner: KOL og astma.
  3. Eventuelle klinisk relevante abnorme fund i hæmatologi eller klinisk kemi (laboratorieresultater fra besøg 1), fysisk undersøgelse, vitale tegn under screeningen, som efter investigators mening kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af hans/hendes deltagelse i undersøgelsen , eller kan påvirke undersøgelsens resultater eller forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
  4. Bevis på aktiv leversygdom, herunder gulsot eller aspartattransaminase, alanintransaminase eller alkalisk fosfatase >1,5 gange den øvre grænse for normal (laboratorieresultater fra besøg 1).
  5. GFR
  6. Akutte øvre eller nedre luftvejsinfektioner, der kræver antibiotika eller antiviral medicin inden for 2 uger før besøg 1, under indkøringsperioden eller ved besøg 2 (randomisering).
  7. En positiv human immundefektvirus (HIV) test ved screening eller forsøgsperson, der tager antiretroviral medicin, som bestemt af sygehistorie og/eller forsøgspersons verbale rapport.
  8. Anamnese med følsomhed over for enhver komponent i forsøgsproduktets formulering eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
  9. Anamnese med enhver kendt primær immundefektlidelse, eksklusive asymptomatisk selektiv immunglobulin A- eller IgG-underklassemangel.

  10. Modtagelse af et af følgende inden for 30 dage før besøg 1:

      1. Immunoglobulin eller blodprodukter, eller
      2. Modtagelse af et ikke-biologisk forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider før besøg 1, alt efter hvad der er længst.
  11. Gravide, ammende eller ammende kvinder
  12. Anamnese med kronisk alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder før besøg 1.
  13. Planlagte kirurgiske indgreb, der kræver generel anæstesi eller indlæggelsesstatus i > 1 dag under udførelsen af ​​undersøgelsen.
  14. Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
  15. Samtidig optagelse i et andet klinisk studie, der involverer en forsøgsbehandling.
  16. Modtagelse af levende eller svækkede vacciner inden for 15 dage før besøg 1.
  17. Langt QTc-interval på EKG (QTc >480msec).

  18. Anamnese med følgende hjertekomorbiditeter:

      1. Livstruende arytmier
      2. Myokardieinfarkt (NSTEMI eller STEMI) mindre end 6 måneder før studiestart
      3. Ustabil angina
      4. Anamnese med alvorlig hjertesvigt
  19. Dokumenteret alvorlig hypokaliæmi (K
  20. Forventede levealder
  21. Nedsat hørelse.
  22. Iltmætning