Efectos antivirales de la azitromicina en pacientes con asma y EPOC (AZIMUNE)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con asma (n=40)

  1. Diagnóstico de asma según GINA, con obstrucción variable del flujo aéreo confirmada en la visita de selección o previamente.
  2. Edad ≥ 18 a 75 años.
  3. Un FEV1 posbroncodilatador ≥ 50 % del valor teórico
  4. Tratamiento de mantenimiento con ICS y ≥ 1 segundo controlador (LABA, LAMA, LTRA o xantinas) durante al menos tres meses antes de la visita 1.
  5. No fumadores (6 meses).
  6. ≥ 1 exacerbación tratada con esteroides sistémicos en el último año a pesar del tratamiento de mantenimiento con corticosteroides inhalados.
  7. Eosinófilos (n=20, eosinófilos en sangre ≥ 0,200x109/L) y no eosinófilos (n=20, eosinófilos en sangre

• Pacientes con EPOC (n=40)

  1. Diagnóstico de EPOC según GOLD
  2. Edad ≥ 45 a 75 años.
  3. Historial de tabaquismo ≥ 10 paquetes-año (fumadores actuales o exfumadores).
  4. Un FEV1 posbroncodilatador ≥ 30 % del valor teórico.
  5. Tratamiento de mantenimiento con broncodilatadores de acción prolongada (LABA y/o LAMA) ≥ ICS.
  6. ≥ 1 exacerbación tratada con esteroides y/o antibióticos sistémicos en el último año.
  7. Eosinófilos (n=20, eosinófilos en sangre ≥0,200x109/L) y no eosinófilos (n=20, eosinófilos en sangre

• Controles sanos (n=20)

  1. asintomático
  2. No fumadores (6 meses)
  3. Espirometría normal (FEV1, FVC, cociente FEV1/FVC: todos >LLN)
  4. FeNO < 25 ppb
  5. No atópico basado en la prueba de punción cutánea
  6. Test de provocación con manitol negativo
  7. Sujetos más jóvenes (n=10, 18-45 años) y mayores (n=10, >45-75 años).

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes excluiría al sujeto de la participación en el estudio:

  1. Antecedentes médicos previos o evidencia de una enfermedad intercurrente no controlada que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del sujeto en el estudio o interferir con la evaluación del producto en investigación o reducir la capacidad del sujeto para participar en el estudio. Los sujetos con enfermedades comórbidas bien controladas (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, enfermedad por reflujo gastroesofágico) en un régimen de tratamiento estable durante 15 días antes de la Visita 1 son elegibles.

  2. Cualquier enfermedad respiratoria concomitante que, en opinión del investigador y/o del monitor médico, interfiera con la evaluación del producto en investigación o la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio (p. ej., fibrosis quística, fibrosis pulmonar, bronquiectasias moderadas a graves, aspergilosis broncopulmonar alérgica , síndrome de Churg-Strauss, tuberculosis activa). Además para los diferentes grupos lo siguiente:

     1. Paciente con asma: EPOC concomitante.
     2. Pacientes con EPOC: asma concomitante (antiguo y actual)
     3. Sujetos sanos: EPOC y asma.
  3. Cualquier hallazgo anormal clínicamente relevante en hematología o química clínica (resultados de laboratorio de la Visita 1), examen físico, signos vitales durante la selección, que en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio , o puede influir en los resultados del estudio, o la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
  4. Evidencia de enfermedad hepática activa, incluida ictericia o aspartato transaminasa, alanina transaminasa o fosfatasa alcalina > 1,5 veces el límite superior de lo normal (resultados de laboratorio de la Visita 1).
  5. TFG
  6. Infecciones agudas de las vías respiratorias superiores o inferiores que requieren antibióticos o medicamentos antivirales en las 2 semanas anteriores a la Visita 1, durante el período de preinclusión o en la Visita 2 (aleatorización).
  7. Una prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección o un sujeto que toma medicamentos antirretrovirales, según lo determine el historial médico y/o el informe verbal del sujeto.
  8. Antecedentes de sensibilidad a cualquier componente de la formulación del producto en investigación o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o monitor médico, contraindique su participación.
  9. Antecedentes de cualquier trastorno de inmunodeficiencia primaria conocido, excepto la deficiencia asintomática selectiva de subclases de inmunoglobulina A o IgG.

  10. Recepción de cualquiera de los siguientes dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1:

      1. Inmunoglobulina o hemoderivados, o
      2. Recepción de cualquier agente no biológico en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias anteriores a la Visita 1, lo que sea más largo.
  11. Hembras gestantes, lactantes o lactantes
  12. Antecedentes de abuso crónico de alcohol o drogas en los 12 meses anteriores a la Visita 1.
  13. Procedimientos quirúrgicos planificados que requieren anestesia general o estado de hospitalización durante > 1 día durante la realización del estudio.
  14. Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
  15. Inscripción simultánea en otro estudio clínico que involucre un tratamiento en investigación.
  16. Recepción de cualquier vacuna viva o atenuada dentro de los 15 días anteriores a la Visita 1.
  17. Intervalo QTc prolongado en el ECG (QTc >480 mseg).

  18. Antecedentes de las siguientes comorbilidades cardíacas:

      1. Arritmias potencialmente mortales
      2. Infarto de miocardio (NSTEMI o STEMI) menos de 6 meses antes del inicio del estudio
      3. angina inestable
      4. Antecedentes de insuficiencia cardíaca grave
  19. Hipopotasemia grave documentada (K
  20. Esperanza de vida
  21. La discapacidad auditiva.
  22. Saturación de oxígeno