Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeciwwirusowe działanie azytromycyny u pacjentów z astmą i POChP (AZIMUNE)

23 lipca 2021 zaktualizowane przez: Celeste Porsbjerg, Bispebjerg Hospital

Wpływ leczenia azytromycyną na odporność przeciwwirusową u pacjentów z astmą i POChP — randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo

Celem tego badania jest zbadanie przeciwwirusowego działania leczenia małymi dawkami AZM u chorych na astmę i POChP z zaostrzeniami w wywiadzie.

Badacze spodziewają się, że długotrwałe leczenie niskimi dawkami AZM moduluje odpowiedź immunologiczną na infekcje wirusowe poprzez zwiększone uwalnianie interferonu u pacjentów z astmą i POChP z zaostrzeniami w wywiadzie. Ponadto badacze spodziewają się zmniejszenia liczby komórek zapalnych i mediatorów oraz zmian w bakteriach, mierzonych w próbkach z płuc.

Połowa uczestników otrzyma azytromycynę oprócz zwykłego leczenia astmy/POChP, podczas gdy druga połowa otrzyma placebo jako uzupełnienie zwykłego leczenia astmy/POChP.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Astma i POChP są odpowiedzialne za znaczną globalną chorobowość i koszty opieki zdrowotnej, spowodowane głównie zaostrzeniami, tj. ostrymi zaostrzeniami. Istnieje zatem wyraźna potrzeba lepszych interwencji zapobiegających zaostrzeniom. Większość zaostrzeń jest spowodowana infekcjami, w szczególności infekcjami wirusowymi. Co ważne, obrona przeciwwirusowa w astmie i POChP wydaje się osłabiona, ze względną niezdolnością do zwalczania infekcji, ale także nieproporcjonalną odpowiedzią zapalną na infekcje, tj. limfopoetyna zrębowa (TSLP).

Wykazano, że długotrwałe makrolidy w małych dawkach zmniejszają zaostrzenia w obu chorobach i są coraz częściej stosowane klinicznie, ale mechanizm działania jest nieznany. Makrolidy mają właściwości przeciwwirusowe in vitro, jednak ich właściwości przeciwwirusowe nie zostały ustalone u pacjentów z astmą i POChP w okresie zaostrzeń.

Celem tego badania jest zbadanie działania przeciwwirusowego i przeciwzapalnego w drogach oddechowych, a także wpływu azytromycyny na mikrobiom płuc. Aby zbadać te efekty, kluczowe punkty końcowe w tym badaniu będą musiały zostać uzyskane z bronchoskopowego pobierania próbek szczoteczek oskrzelowych, biopsji oskrzeli i BAL. Jednak wykonywanie bronchoskopii w ostrych zaostrzeniach, gdy chorzy są zakażeni wirusami układu oddechowego, jest trudne ze względów bezpieczeństwa. Dlatego to badanie odpowiedzi rinowirusa in vitro ludzkich komórek nabłonka oskrzeli przed i po leczeniu in vivo makrolidami stanowi nowy model do badania wpływu leczenia na immunoreaktywność podczas zaostrzeń.

Badacze wysuwają hipotezę, że długotrwałe leczenie małymi dawkami AZM moduluje odpowiedź immunologiczną na infekcje wirusowe, ze zwiększonym uwalnianiem interferonu, u pacjentów z astmą i POChP z zaostrzeniami w wywiadzie.

Badacze spekulują również, że leczenie AZM prowadzi do zmniejszenia uwalniania alarmin nabłonkowych (np. IL-33 i TSLP) w odpowiedzi na infekcję wirusową u chorych na astmę i POChP z zaostrzeniami w wywiadzie.

Ponadto zbadany zostanie wpływ leczenia niskimi dawkami AZM na zmiany funkcjonalne i składu zbiorowisk bakteryjnych dróg oddechowych i przewodu pokarmowego oraz ich związek ze zmianami immunoreaktywności.

Ta próba daje możliwość zbadania potencjalnych biomarkerów i zastępczych punktów końcowych, ale także zidentyfikowania przeciwzapalnego działania azytromycyny na poziomie mechanistycznym.

To badanie jest randomizowaną, podwójnie ślepą próbą kontrolowaną placebo. Obejmuje okres rejestracji trwający maksymalnie 4 tygodnie, z bronchoskopią przed i po 12 tygodniach leczenia (500 mg azytromycyny lub placebo, 3 razy w tygodniu).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

100

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Copenhagen, Dania, 2400
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Celeste Porsbjerg, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Therese Lapperre, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z astmą (n=40)

    1. Rozpoznanie astmy wg GINA z potwierdzoną zmienną obturacją dróg oddechowych podczas wizyty przesiewowej lub wcześniej.
    2. Wiek ≥ 18 do 75 lat.
    3. FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≥ 50% wartości należnej
    4. Leczenie podtrzymujące ICS i ≥ 1 drugi kontroler (LABA, LAMA, LTRA lub ksantyny) przez co najmniej trzy miesiące przed Wizytą 1.
    5. Niepalący (6 miesięcy).
    6. ≥ 1 Zaostrzenie po leczeniu steroidami ogólnoustrojowymi w ciągu ostatniego roku pomimo leczenia podtrzymującego kortykosteroidami wziewnymi.
    7. Eozynofilowe (n=20, eozynofile we krwi ≥ 0,200x109/l) i nieeozynofilowe (n=20, eozynofile we krwi

  • Pacjenci z POChP (n=40)

    1. Rozpoznanie POChP wg GOLD
    2. Wiek ≥ 45 do 75 lat.
    3. ≥ 10 paczkolat w historii palenia (obecnie lub byli palacze).
    4. FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≥ 30% wartości należnej.
    5. Leczenie podtrzymujące długo działającymi lekami rozszerzającymi oskrzela (LABA i (lub) LAMA) ≥ ICS.
    6. ≥ 1 Zaostrzenie po leczeniu steroidami ogólnoustrojowymi i/lub antybiotykami w ciągu ostatniego roku.
    7. Eozynofilowe (n=20, eozynofile we krwi ≥0,200x109/l) i nieeozynofilowe (n=20, eozynofile we krwi

  • Zdrowe kontrole (n=20)

    1. Bezobjawowy
    2. dla niepalących (6 miesięcy)
    3. Normalna spirometria (stosunek FEV1, FVC, FEV1/FVC: wszystkie > DGN)
    4. FeNO < 25 ppb
    5. Nieatopowy na podstawie testów skórnych
    6. Negatywny test prowokacyjny z mannitem
    7. Osoby młodsze (n=10, 18-45 lat) i starsze (n=10, >45-75 lat).

Kryteria wyłączenia:

  • Każda z poniższych sytuacji wyklucza uczestnika z udziału w badaniu:

    1. Wcześniejsza historia medyczna lub dowód niekontrolowanej współistniejącej choroby, która w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika badania lub zakłócić ocenę badanego produktu lub ograniczyć zdolność uczestnika do udziału w badaniu. Kwalifikują się pacjenci z dobrze kontrolowaną chorobą współistniejącą (np. nadciśnienie, hiperlipidemia, choroba refluksowa przełyku) stosujący stabilny schemat leczenia przez 15 dni przed Wizytą 1.

    2. Jakakolwiek współistniejąca choroba układu oddechowego, która w opinii badacza i/lub monitora medycznego będzie miała wpływ na ocenę badanego produktu lub interpretację bezpieczeństwa uczestników lub wyników badań (np. , zespół Churga-Straussa, aktywna gruźlica). Ponadto dla różnych grup:

      1. Pacjent z astmą: współistniejąca POChP.
      2. Pacjenci z POChP: współistniejąca astma (w przeszłości i obecnie)
      3. Osoby zdrowe: POChP i astma.
    3. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w hematologii lub chemii klinicznej (wyniki laboratoryjne z Wizyty 1), badaniu fizykalnym, parametrach życiowych podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko związane z jego udziałem w badaniu lub mogą wpływać na wyniki badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
    4. Dowody na czynną chorobę wątroby, w tym żółtaczkę lub transaminazę asparaginianową, transaminazę alaninową lub fosfatazę alkaliczną >1,5 razy powyżej górnej granicy normy (wyniki laboratoryjne z wizyty 1).
    5. GFR
    6. Ostre infekcje górnych lub dolnych dróg oddechowych wymagające antybiotyków lub leków przeciwwirusowych w ciągu 2 tygodni przed Wizytą 1, w okresie wstępnym lub podczas Wizyty 2 (randomizacja).
    7. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) podczas badania przesiewowego lub osoba przyjmująca leki przeciwretrowirusowe, zgodnie z historią choroby i/lub ustnym raportem osoby.
    8. Historia nadwrażliwości na jakikolwiek składnik preparatu badanego produktu lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
    9. Historia jakiegokolwiek znanego pierwotnego niedoboru odporności, z wyłączeniem bezobjawowego niedoboru selektywnej immunoglobuliny A lub podklasy IgG.

    10. Otrzymanie któregokolwiek z poniższych dokumentów w ciągu 30 dni przed Wizytą 1:

      1. Immunoglobuliny lub produkty krwiopochodne, lub
      2. Otrzymanie jakiegokolwiek badanego środka niebiologicznego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed Wizytą 1, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
    11. Kobiety w ciąży, karmiące lub karmiące piersią
    12. Historia przewlekłego nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed Wizytą 1.
    13. Planowane zabiegi chirurgiczne wymagające znieczulenia ogólnego lub pobytu w szpitalu przez > 1 dzień w trakcie prowadzenia badania.
    14. Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
    15. Równoczesna rejestracja do innego badania klinicznego obejmującego leczenie eksperymentalne.
    16. Otrzymanie jakichkolwiek żywych lub atenuowanych szczepionek w ciągu 15 dni przed Wizytą 1.
    17. Długi odstęp QTc w EKG (QTc >480ms).

    18. Historia następujących chorób współistniejących serca:

      1. Zagrażające życiu arytmie
      2. Zawał mięśnia sercowego (NSTEMI lub STEMI) mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
      3. Niestabilna dławica piersiowa
      4. Historia ciężkiej niewydolności serca
    19. Udokumentowana ciężka hipokaliemia (K
    20. Długość życia
    21. Upośledzenie słuchu.
    22. Nasycenie tlenem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Azytromycyna
Azytromycyna, kapsułka 500 mg, 3 razy w tygodniu, przez okres 12 tygodni, podawana doustnie
Lek: Azytromycyna
Azytromycyna, 500 mg, 3 razy w tygodniu, okres leczenia 12 tygodni, podawana doustnie
Komparator placebo: Placebo
Poza substancją czynną placebo jest poza tym identyczne z IMP, kapsułka, 3 razy w tygodniu, przez okres 12 tygodni, podawana doustnie
Lek: Tabletka doustna placebo
kapsułka zawierająca placebo, 3 razy w tygodniu, 12-tygodniowy okres leczenia, podawana doustnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresja genu IFN-beta i/lub białka
Ramy czasowe: 12 tygodni
Aby zbadać potencjalną zmianę indukowanej przez wirusy odpowiedzi na interferon w HBEC w porównaniu z wartością wyjściową i po 12 tygodniach leczenia małą dawką azytromycyny lub placebo, po stymulacji czynnikami naśladującymi infekcję wirusową (RV16 lub Poly (I:C)
12 tygodni
Ładunek wirusowy
Ramy czasowe: 12 tygodni
Aby zbadać potencjalną zmianę odpowiedzi miana wirusa w HBEC od wartości wyjściowej i 12 tygodni leczenia małą dawką azytromycyny lub placebo, po stymulacji wirusami naśladującymi infekcję (RV16 lub Poly (I:C)
12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresja genu INF-beta i/lub białka
Ramy czasowe: 12 tygodni
Zbadanie potencjalnej zmiany indukowanej przez wirusy odpowiedzi na interferon w HBEC od wartości wyjściowej i po 12 tygodniach leczenia małą dawką azytromycyny lub placebo, po stymulacji kombinacją: alergenów naśladujących infekcję wirusową (RV16 lub Poly (I:C) +/- (np. HDM), +/- drapanie nabłonka, +/- ekspozycja na dym.
12 tygodni
IŁ-33
Ramy czasowe: 12 tygodni
Aby zbadać potencjalną zmianę odpowiedzi IL-33 w HBEC w porównaniu z wartością wyjściową i po 12 tygodniach leczenia małą dawką azytromycyny lub placebo, po stymulacji czynnikami naśladującymi infekcję wirusową (RV16 lub Poly (I:C) u eozynofilów (eozynofile we krwi >0,2x109 /L) i nieeozynofilowe (eozynofile we krwi
12 tygodni
TSLP
Ramy czasowe: 12 tygodni
Aby zbadać potencjalną zmianę odpowiedzi IL-33 w HBEC w porównaniu z wartością wyjściową i po 12 tygodniach leczenia małą dawką azytromycyny lub placebo, po stymulacji czynnikami naśladującymi infekcję wirusową (RV16 lub Poly (I:C) u eozynofilów (eozynofile we krwi >0,2x109 /L) i nieeozynofilowe (eozynofile we krwi
12 tygodni
Komórki tuczne, eozynofile, neutrofile
Ramy czasowe: 12 tygodni
Ocena potencjalnej zmiany fenotypów histologicznych w biopsjach oskrzeli od wartości wyjściowych i po 12 tygodniach leczenia małą dawką azytromycyny.
12 tygodni
Mikrobiom płuc
Ramy czasowe: 12 tygodni
Ocena potencjalnych zmian w obfitości mikrobiomu w płynie BAL od wartości wyjściowych i po 12 tygodniach leczenia małą dawką azytromycyny mierzonej za pomocą sekwencjonowania genu 16S.
12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bispebjerg Hospital

Współpracownicy

Lund University
University of Copenhagen
Herlev and Gentofte Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Celeste Porsbjerg, MD, PhD, University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg
  • Dyrektor Studium: Therese S Lapperre, MD, PhD, University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 marca 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 marca 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 lipca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lipca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 0052256

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj