Efeitos antivirais da azitromicina em pacientes com asma e DPOC (AZIMUNE)

Critério de inclusão:

• Pacientes com asma (n=40)

  1. Diagnóstico de asma de acordo com a GINA, com obstrução variável do fluxo aéreo confirmada na visita de triagem ou anteriormente.
  2. Idade ≥ 18 a 75 anos.
  3. VEF1 pós-broncodilatador ≥ 50% do previsto
  4. Tratamento de manutenção com ICS e ≥ 1 segundo controlador (LABA, LAMA, LTRA ou Xanthines) por pelo menos três meses antes da Visita 1.
  5. Não fumadores (6 meses).
  6. ≥ 1 Exacerbação sistêmica tratada com esteroides no último ano, apesar do tratamento de manutenção com corticosteroides inalatórios.
  7. Eosinofílicos (n=20, eosinófilos no sangue ≥ 0,200x109/L) e não eosinofílicos (n=20, eosinófilos no sangue

• Pacientes com DPOC (n=40)

  1. Diagnóstico de DPOC de acordo com GOLD
  2. Idade ≥ 45 a 75 anos.
  3. Tabagismo ≥ 10 anos-maço (fumante atual ou ex-fumante).
  4. Um VEF1 pós-broncodilatador ≥ 30% previsto.
  5. Tratamento de manutenção com broncodilatadores de longa duração (LABA e/ou LAMA) ≥ ICS.
  6. ≥ 1 exacerbação sistêmica tratada com esteroides e/ou antibióticos no último ano.
  7. Eosinofílicos (n=20, eosinófilos no sangue ≥0,200x109/L) e não eosinofílicos (n=20, eosinófilos no sangue

• Controles saudáveis ​​(n=20)

  1. assintomático
  2. Não fumante (6 meses)
  3. Espirometria normal (FEV1, FVC, relação FEV1/FVC: todos >LLN)
  4. FeNO < 25 ppb
  5. Não atópico com base no teste cutâneo em picada
  6. Teste de provocação de manitol negativo
  7. Indivíduos mais jovens (n=10, 18-45 anos) e mais velhos (n=10, >45-75 anos).

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes excluiria o sujeito da participação no estudo:

  1. Histórico médico anterior ou evidência de uma doença intercorrente não controlada que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança do sujeito no estudo ou interferir na avaliação do produto experimental ou reduzir a capacidade do sujeito de participar do estudo. Indivíduos com doença comórbida bem controlada (por exemplo, hipertensão, hiperlipidemia, doença do refluxo gastroesofágico) em um regime de tratamento estável por 15 dias antes da Visita 1 são elegíveis.

  2. Qualquer doença respiratória concomitante que, na opinião do investigador e/ou monitor médico, irá interferir na avaliação do produto experimental ou na interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo (por exemplo, fibrose cística, fibrose pulmonar, bronquiectasia moderada a grave, aspergilose broncopulmonar alérgica , síndrome de Churg-Strauss, tuberculose ativa). Além disso, para os diferentes grupos, o seguinte:

     1. Paciente com asma: DPOC concomitante.
     2. Pacientes com DPOC: asma concomitante (antiga e atual)
     3. Sujeitos saudáveis: DPOC e asma.
  3. Quaisquer achados anormais clinicamente relevantes em hematologia ou química clínica (resultados laboratoriais da Visita 1), exame físico, sinais vitais durante a triagem, que na opinião do investigador, podem colocar o sujeito em risco por causa de sua participação no estudo , ou pode influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
  4. Evidência de doença hepática ativa, incluindo icterícia ou aspartato transaminase, alanina transaminase ou fosfatase alcalina >1,5 vezes o limite superior do normal (resultados laboratoriais da Visita 1).
  5. TFG
  6. Infecções respiratórias superiores ou inferiores agudas que requerem antibióticos ou medicamentos antivirais dentro de 2 semanas antes da Visita 1, durante o período inicial ou na Visita 2 (randomização).
  7. Um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem ou sujeito tomando medicamentos antirretrovirais, conforme determinado pelo histórico médico e/ou relato verbal do sujeito.
  8. História de sensibilidade a qualquer componente da formulação do produto sob investigação ou história de alergia a medicamentos ou outras que, na opinião do investigador ou monitor médico, contraindique sua participação.
  9. História de qualquer distúrbio de imunodeficiência primária conhecido, excluindo imunoglobulina A seletiva assintomática ou deficiência de subclasse de IgG.

  10. Recebimento de qualquer um dos seguintes dentro de 30 dias antes da Visita 1:

      1. Imunoglobulina ou hemoderivados, ou
      2. Recebimento de qualquer agente não biológico experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da Visita 1, o que for mais longo.
  11. Mulheres grávidas, lactantes ou lactantes
  12. História de abuso crônico de álcool ou drogas nos 12 meses anteriores à Visita 1.
  13. Procedimentos cirúrgicos planejados que requerem anestesia geral ou internação por > 1 dia durante a condução do estudo.
  14. Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
  15. Inscrição simultânea em outro estudo clínico envolvendo um tratamento experimental.
  16. Recebimento de quaisquer vacinas vivas ou atenuadas dentro de 15 dias antes da Visita 1.
  17. Intervalo QTc longo no ECG (QTc >480ms).

  18. História das seguintes comorbidades cardíacas:

      1. Arritmias com risco de vida
      2. Infarto do miocárdio (NSTEMI ou STEMI) menos de 6 meses antes do início do estudo
      3. angina instável
      4. História de insuficiência cardíaca grave
  19. Hipocalemia grave documentada (K
  20. Expectativa de vida
  21. Deficiência auditiva.
  22. Saturação de oxigênio