Antivirové účinky azithromycinu u pacientů s astmatem a CHOPN (AZIMUNE)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s astmatem (n=40)

  1. Diagnóza astmatu podle GINA, s potvrzenou variabilní obstrukcí dýchacích cest při screeningové návštěvě nebo dříve.
  2. Věk ≥ 18 až 75 let.
  3. Předpokládaná postbronchodilatační FEV1 ≥ 50 %.
  4. Udržovací léčba pomocí IKS a ≥ 1 sekundového kontroléru (LABA, LAMA, LTRA nebo xanthiny) po dobu alespoň tří měsíců před návštěvou 1.
  5. Nekuřáci (6 měsíců).
  6. ≥ 1 exacerbace systémové léčby steroidy za poslední rok navzdory udržovací léčbě inhalačními kortikosteroidy.
  7. Eozinofilní (n=20, krevní eozinofily ≥ 0,200x109/l) a neeozinofilní (n=20, krevní eozinofily

• Pacienti s CHOPN (n=40)

  1. Diagnostika CHOPN dle GOLD
  2. Věk ≥ 45 až 75 let.
  3. ≥ 10 baličkových let kouření (současní nebo bývalí kuřáci).
  4. Předpokládaná postbronchodilatační FEV1 ≥ 30 %.
  5. Udržovací léčba dlouhodobě působícími bronchodilatátory (LABA a/nebo LAMA) ≥ IKS.
  6. ≥ 1 systémová exacerbace léčená steroidy a/nebo antibiotiky za poslední rok.
  7. Eozinofilní (n=20, krevní eozinofily ≥0,200x109/l) a neeozinofilní (n=20, krevní eozinofily

• Zdravé kontroly (n=20)

  1. Bezpříznakové
  2. Nekuřák (6 měsíců)
  3. Normální spirometrie (FEV1, FVC, poměr FEV1/FVC: všechny >LLN)
  4. FeNO < 25 ppb
  5. Neatopický na základě kožního prick testu
  6. Negativní mannitolový provokační test
  7. Mladší (n=10, 18-45 let) a starší (n=10, >45-75 let) subjekty.

Kritéria vyloučení:

• Kterákoli z následujících skutečností by vyloučila subjekt z účasti ve studii:

  1. Předchozí zdravotní anamnéza nebo důkaz o nekontrolovaném interkurentním onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může ohrozit bezpečnost subjektu ve studii nebo narušit hodnocení hodnoceného produktu nebo snížit schopnost subjektu účastnit se studie. Subjekty s dobře kontrolovaným komorbidním onemocněním (např. hypertenzí, hyperlipidemií, gastroezofageálním refluxem) na stabilním léčebném režimu po dobu 15 dnů před návštěvou 1 jsou způsobilé.

  2. Jakékoli doprovodné respirační onemocnění, které bude podle názoru zkoušejícího a/nebo lékařského monitoru narušovat hodnocení hodnoceného přípravku nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie (např. cystická fibróza, plicní fibróza, středně těžká bronchiektázie, alergická bronchopulmonální aspergilóza , syndrom Churg-Straussové, aktivní tuberkulóza). Kromě toho pro různé skupiny:

     1. Pacient s astmatem: souběžná CHOPN.
     2. Pacienti s CHOPN: souběžné astma (bývalé a současné)
     3. Zdraví jedinci: CHOPN a astma.
  3. Jakékoli klinicky relevantní abnormální nálezy v hematologii nebo klinické chemii (laboratorní výsledky z návštěvy 1), fyzikální vyšetření, vitální funkce během screeningu, které podle názoru zkoušejícího mohou vystavit subjekt riziku kvůli jeho/její účasti ve studii nebo může ovlivnit výsledky studie nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
  4. Důkaz aktivního onemocnění jater, včetně žloutenky nebo aspartáttransaminázy, alanintransaminázy nebo alkalické fosfatázy >1,5násobek horní hranice normy (laboratorní výsledky z návštěvy 1).
  5. GFR
  6. Akutní infekce horních nebo dolních cest dýchacích vyžadující antibiotika nebo antivirové léky během 2 týdnů před návštěvou 1, během zaváděcího období nebo při návštěvě 2 (randomizace).
  7. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu nebo u subjektu užívajícího antiretrovirové léky, jak je stanoveno na základě anamnézy a/nebo ústní zprávy subjektu.
  8. Anamnéza citlivosti na kteroukoli složku zkoumaného přípravku nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
  9. Anamnéza jakékoli známé primární poruchy imunodeficience s výjimkou asymptomatického selektivního deficitu podtřídy imunoglobulinu A nebo IgG.

  10. Obdržení některého z následujících dokladů do 30 dnů před návštěvou 1:

      1. Imunoglobulin nebo krevní produkty, popř
      2. Příjem jakéhokoli zkoumaného nebiologického činidla během 30 dnů nebo 5 poločasů před návštěvou 1, podle toho, co je delší.
  11. Březí, kojící nebo kojící samice
  12. Anamnéza chronického zneužívání alkoholu nebo drog během 12 měsíců před návštěvou 1.
  13. Plánované chirurgické zákroky vyžadující celkovou anestezii nebo hospitalizaci po dobu > 1 dne během provádění studie.
  14. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
  15. Souběžné zařazení do jiné klinické studie zahrnující experimentální léčbu.
  16. Příjem jakýchkoli živých nebo atenuovaných vakcín do 15 dnů před návštěvou 1.
  17. Dlouhý interval QTc na EKG (QTc >480 ms).

  18. Anamnéza následujících srdečních komorbidit:

      1. Život ohrožující arytmie
      2. Infarkt myokardu (NSTEMI nebo STEMI) méně než 6 měsíců před zahájením studie
      3. Nestabilní angina pectoris
      4. Těžké srdeční selhání v anamnéze
  19. Zdokumentovaná těžká hypokalémie (K
  20. Délka života
  21. Sluchové postižení.
  22. Nasycení kyslíkem