Effetti antivirali dell'azitromicina nei pazienti con asma e BPCO (AZIMUNE)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con asma (n=40)

  1. Diagnosi di asma secondo GINA, con ostruzione al flusso aereo variabile confermata alla visita di screening o in precedenza.
  2. Età ≥ 18 a 75 anni.
  3. Un FEV1 postbroncodilatatore ≥ 50% del predetto
  4. Trattamento di mantenimento con ICS e controllore ≥ 1 secondo (LABA, LAMA, LTRA o Xantine) per almeno tre mesi prima della Visita 1.
  5. Non fumatori (6 mesi).
  6. ≥ 1 riacutizzazione sistemica trattata con steroidi nell'ultimo anno nonostante il trattamento di mantenimento con corticosteroidi per via inalatoria.
  7. Eosinofili (n=20, eosinofili nel sangue ≥ 0,200x109/L) e non eosinofili (n=20, eosinofili nel sangue

• Pazienti con BPCO (n=40)

  1. Diagnosi di BPCO secondo GOLD
  2. Età ≥ 45 a 75 anni.
  3. ≥ 10 packyear storia del fumo (attuali o ex fumatori).
  4. Un FEV1 postbroncodilatatore ≥ 30% del predetto.
  5. Trattamento di mantenimento con broncodilatatori a lunga durata d'azione (LABA e/o LAMA) ≥ ICS.
  6. ≥ 1 riacutizzazione sistemica trattata con steroidi e/o antibiotici nell'ultimo anno.
  7. Eosinofili (n=20, eosinofili nel sangue ≥0,200x109/L) e non eosinofili (n=20, eosinofili nel sangue

• Controlli sani (n=20)

  1. Asintomatico
  2. Non fumatori (6 mesi)
  3. Spirometria normale (FEV1, FVC, rapporto FEV1/FVC: tutti >LLN)
  4. FeNO < 25 ppb
  5. Non atopico basato su skin-prick test
  6. Test di provocazione al mannitolo negativo
  7. Soggetti più giovani (n=10, 18-45 anni) e più anziani (n=10, >45-75 anni).

Criteri di esclusione:

• Una qualsiasi delle seguenti condizioni escluderebbe il soggetto dalla partecipazione allo studio:

  1. Storia medica precedente o evidenza di una malattia intercorrente incontrollata che, a parere dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del soggetto nello studio o interferire con la valutazione del prodotto sperimentale o ridurre la capacità del soggetto di partecipare allo studio. Sono idonei i soggetti con comorbidità ben controllate (ad es. ipertensione, iperlipidemia, malattia da reflusso gastroesofageo) in regime di trattamento stabile per 15 giorni prima della Visita 1.

  2. Qualsiasi malattia respiratoria concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore e/o del monitor medico, interferirà con la valutazione del prodotto sperimentale o con l'interpretazione della sicurezza del soggetto o dei risultati dello studio (ad es. fibrosi cistica, fibrosi polmonare, bronchiectasie da moderata a grave, aspergillosi broncopolmonare allergica , sindrome di Churg-Strauss, tubercolosi attiva). Inoltre per i diversi gruppi quanto segue:

     1. Paziente con asma: BPCO concomitante.
     2. Pazienti con BPCO: asma concomitante (precedente e presente)
     3. Soggetti sani: BPCO e asma.
  3. Eventuali risultati anomali clinicamente rilevanti in ematologia o chimica clinica (risultati di laboratorio della Visita 1), esame fisico, segni vitali durante lo screening, che secondo l'opinione dello sperimentatore, possono mettere a rischio il soggetto a causa della sua partecipazione allo studio , o può influenzare i risultati dello studio o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
  4. Evidenza di malattia epatica attiva, incluso ittero o aspartato transaminasi, alanina transaminasi o fosfatasi alcalina > 1,5 volte il limite superiore della norma (risultati di laboratorio dalla visita 1).
  5. GFR
  6. Infezioni acute delle vie respiratorie superiori o inferiori che richiedono antibiotici o farmaci antivirali entro 2 settimane prima della Visita 1, durante il periodo di rodaggio o alla Visita 2 (randomizzazione).
  7. Un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening o un soggetto che assume farmaci antiretrovirali, come determinato dall'anamnesi e/o dal rapporto verbale del soggetto.
  8. Storia di sensibilità a qualsiasi componente della formulazione del prodotto sperimentale o storia di farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione.
  9. - Anamnesi di qualsiasi disturbo da immunodeficienza primaria nota, escluso il deficit asintomatico selettivo di immunoglobulina A o sottoclasse di IgG.

  10. Ricezione di uno dei seguenti documenti entro 30 giorni prima della Visita 1:

      1. Immunoglobuline o emoderivati, o
      2. Ricezione di qualsiasi agente sperimentale non biologico entro 30 giorni o 5 emivite prima della visita 1, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
  11. Donne incinte, che allattano o che allattano
  12. Storia di abuso cronico di alcol o droghe nei 12 mesi precedenti la Visita 1.
  13. Procedure chirurgiche pianificate che richiedono anestesia generale o stato di ricovero per> 1 giorno durante lo svolgimento dello studio.
  14. Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
  15. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico che prevede un trattamento sperimentale.
  16. Ricezione di eventuali vaccini vivi o attenuati entro 15 giorni prima della Visita 1.
  17. Intervallo QTc lungo all'ECG (QTc >480 msec).

  18. Anamnesi delle seguenti comorbilità cardiache:

      1. Aritmie pericolose per la vita
      2. Infarto del miocardio (NSTEMI o STEMI) meno di 6 mesi prima dell'inizio dello studio
      3. Angina instabile
      4. Storia di insufficienza cardiaca grave
  19. Ipokaliemia grave documentata (K
  20. Aspettativa di vita
  21. Problema uditivo.
  22. Saturazione di ossigeno