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천식 및 COPD 환자에서 Azithromycin의 항바이러스 효과 (AZIMUNE)

2021년 7월 23일 업데이트: Celeste Porsbjerg, Bispebjerg Hospital

천식 및 COPD 환자의 항바이러스 면역에 대한 Azithromycin 치료의 효과 - 무작위 이중 맹검, 위약 대조 시험

이 연구의 목적은 악화 병력이 있는 천식 및 COPD 환자에서 저용량 AZM 치료의 항바이러스 효과를 조사하는 것입니다.

연구자들은 악화 이력이 있는 천식 및 COPD 환자에서 저용량 AZM을 사용한 장기 치료가 인터페론 방출 증가와 함께 바이러스 감염에 대한 면역 반응을 조절할 것으로 기대합니다. 또한 연구자들은 폐 샘플에서 측정된 염증 세포 및 매개체의 감소, 박테리아의 변화를 예상합니다.

참가자의 절반은 정기적인 천식/COPD 치료 외에 아지스로마이신을, 나머지 절반은 정기적인 천식/COPD 치료 외에 위약을 받게 됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

천식 및 COPD는 주로 악화, 즉 급성 발적에 의해 유발되는 상당한 글로벌 이환율 및 의료 비용의 원인이 됩니다. 따라서 악화를 예방하는 더 나은 개입이 분명히 필요합니다. 대부분의 악화는 감염, 특히 바이러스 감염에 의해 유발됩니다. 중요한 것은 천식과 COPD에서 항바이러스 방어가 손상되어 감염과 싸울 수 있는 상대적 무능력뿐만 아니라 감염에 대한 불균형한 염증 반응, 즉 IL-33 및 흉선 기질 림포포이에틴(TSLP).

장기간의 저용량 마크로라이드는 두 질병의 악화를 감소시키는 것으로 나타났으며 임상적으로 점점 더 많이 사용되고 있지만 작용 기전은 알려져 있지 않습니다. Macrolides는 시험관 내에서 항바이러스 특성을 가지고 있지만 악화 동안 천식 및 COPD 환자에서 항바이러스 특성이 확립되지 않았습니다.

이 연구의 목적은 아지스로마이신이 폐 마이크로바이옴에 미치는 영향뿐만 아니라 기도에서의 항바이러스 및 항염증 효과를 조사하는 것입니다. 이러한 효과를 연구하기 위해 이 시험의 주요 종점은 기관지 브러시, 기관지 생검 및 BAL의 기관지경 샘플링에서 얻어야 합니다. 그러나 환자가 호흡기 바이러스에 감염된 급성악화 시 기관지경 검사를 시행하는 것은 안전성 측면에서 어렵다. 따라서, 마크로라이드로 생체 내 치료 전후 인간 기관지 상피 세포의 시험관 내 라이노바이러스 반응에 대한 이 연구는 악화 동안 면역 반응성에 대한 치료 효과를 연구하기 위한 새로운 모델을 나타낸다.

연구자들은 악화 이력이 있는 천식 및 COPD 환자에서 저용량 AZM을 사용한 장기 치료가 인터페론 방출 증가와 함께 바이러스 감염에 대한 면역 반응을 조절한다는 가설을 세웠습니다.

연구자들은 또한 AZM 치료가 상피 알라민(예: 악화 이력이 있는 천식 및 COPD 환자에서 바이러스 감염에 대한 반응으로 IL-33 및 TSLP).

또한 저용량 AZM이 호흡기 및 위장관 세균 군집의 기능 및 구성 변화에 미치는 치료 효과 및 면역 반응성 변화와의 연관성을 연구할 것입니다.

이 시험은 잠재적인 바이오마커 및 대리 종점을 연구할 수 있는 기회를 제공할 뿐만 아니라 기계적 수준에서 아지스로마이신의 항염증 효과를 식별할 수 있는 기회를 제공합니다.

이 연구는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험입니다. 여기에는 최대 4주의 등록 기간이 포함되며 치료 12주 전과 후 기관지경 검사(500mg 아지스로마이신 또는 위약, 주 3회)가 포함됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

100

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 덴마크
      • Copenhagen, 덴마크, 2400
        • 모병
        • University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Celeste Porsbjerg, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Therese Lapperre, MD, PhD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 천식 환자(n=40)

    1. 스크리닝 방문 시 또는 이전에 가변성 기류 폐쇄가 확인된 GINA에 따른 천식 진단.
    2. 연령 ≥ 18~75세.
    3. 기관지확장제 후 FEV1 ≥ 50% 예측
    4. 방문 1 이전 최소 3개월 동안 ICS 및 ≥ 1초 컨트롤러(LABA, LAMA, LTRA 또는 Xanthines)로 유지 치료.
    5. 비흡연자(6개월).
    6. ≥ 1 흡입형 코르티코스테로이드를 사용한 유지 치료에도 불구하고 지난 1년 동안 악화된 전신 스테로이드 치료.
    7. 호산구(n=20, 혈액 호산구 ≥ 0.200x109/L) 및 비호산구(n=20, 혈액 호산구)

  • COPD 환자(n=40)

    1. GOLD에 따른 COPD의 진단
    2. 연령 ≥ 45~75세.
    3. ≥ 10갑년 흡연 이력(현재 또는 과거 흡연자).
    4. 기관지확장제 후 FEV1 ≥ 30% 예측.
    5. 지속성 기관지확장제(LABA 및/또는 LAMA)를 사용한 유지 치료 ≥ ICS.
    6. ≥ 1 지난 1년 동안 전신 스테로이드 및/또는 항생제 치료 악화.
    7. 호산구(n=20, 혈액 호산구 ≥0.200x109/L) 및 비호산구(n=20, 혈액 호산구)

  • 건강한 대조군(n=20)

    1. 무증상
    2. 금연(6개월)
    3. 정상 폐활량계(FEV1, FVC, FEV1/FVC 비율: 모두 >LLN)
    4. FeNO < 25ppb
    5. 피부 단자 테스트에 근거한 비 아토피
    6. 음성 만니톨 유발 시험
    7. 더 어린(n=10, 18-45세) 및 더 오래된(n=10, >45-75세) 피험자.

제외 기준:

  • 다음 중 어떤 것이라도 연구 참여에서 피험자를 제외합니다:

    1. 조사자의 의견에 따라 연구에서 피험자의 안전을 손상시키거나 연구 제품의 평가를 방해하거나 연구에 참여하는 피험자의 능력을 감소시킬 수 있는 이전 병력 또는 통제되지 않은 병발성 질병의 증거. 방문 1 전 15일 동안 안정적인 치료 요법으로 잘 조절되는 동반이환 질환(예: 고혈압, 고지혈증, 위식도 역류 질환)이 있는 피험자가 적합합니다.

    2. 조사자 및/또는 의료 모니터의 의견에 따라 조사 제품의 평가 또는 피험자 안전성 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 동반 호흡기 질환(예: 낭포성 섬유증, 폐 섬유증, 중등도-중증 기관지확장증, 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증) , Churg-Strauss 증후군, 활동성 결핵). 또한 다양한 그룹에 대해 다음을 수행합니다.

      1. 천식 환자: 동시 COPD.
      2. COPD 환자: 수반되는 천식(이전 및 현재)
      3. 건강한 과목: COPD 및 천식.
    3. 혈액학 또는 임상 화학(방문 1의 실험실 결과), 신체 검사, 스크리닝 동안 활력 징후에서 임의의 임상적으로 관련된 비정상 소견으로 조사자의 의견으로는 피험자의 연구 참여로 인해 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있습니다. , 또는 연구 결과 또는 연구에 참여하는 피험자의 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
    4. 황달 또는 아스파르테이트 트랜스아미나제, 알라닌 트랜스아미나제 또는 알칼리 포스파타제를 포함하는 활동성 간 질환의 증거가 정상 상한치의 >1.5배(방문 1의 실험실 결과).
    5. 여자 친구
    6. 1차 방문 전, 도입 기간 동안 또는 2차 방문(무작위화)에서 2주 이내에 항생제 또는 항바이러스 약물을 필요로 하는 급성 상기도 또는 하기도 감염.
    7. 병력 및/또는 대상의 구두 보고에 의해 결정된 바와 같이 선별검사 또는 항레트로바이러스 약물을 복용하는 대상에서 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사.
    8. 연구 제품 제형의 구성 요소에 대한 민감성 이력 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
    9. 무증상 선택적 면역글로불린 A 또는 IgG 서브클래스 결핍을 제외한 모든 알려진 원발성 면역결핍 질환의 병력.

    10. 방문 1 이전 30일 이내에 다음 중 하나를 수령:

      1. 면역글로불린 또는 혈액 제제, 또는
      2. 30일 이내 또는 1차 방문 전 반감기 5회 중 더 긴 기간 내에 임의의 조사용 비생물학적 제제의 수령.
    11. 임신, 모유 수유 또는 수유중인 여성
    12. 방문 1 이전 12개월 이내에 만성 알코올 또는 약물 남용 이력.
    13. 연구 수행 중 > 1일 동안 전신 마취 또는 입원 환자 상태를 필요로 하는 계획된 수술 절차.
    14. 프로토콜에 설명된 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음.
    15. 연구 치료를 포함하는 다른 임상 연구에 동시 등록.
    16. 방문 1 이전 15일 이내에 임의의 생백신 또는 약독화 백신의 수령.
    17. ECG의 긴 QTc 간격(QTc >480msec).

    18. 다음과 같은 심장 합병증의 병력:

      1. 생명을 위협하는 부정맥
      2. 연구 시작 전 6개월 미만의 심근경색(NSTEMI 또는 STEMI)
      3. 불안정 협심증
      4. 중증 심부전의 병력
    19. 문서화된 심각한 저칼륨혈증(K
    20. 기대 수명
    21. 청각 장애.
    22. 산소포화도

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 아지트로마이신
Azithromycin, 500mg 캡슐, 주 3회, 12주간 경구 투여
의약품: 아지트로마이신
아지스로마이신 500mg, 주 3회, 12주간의 치료기간 경구투여
위약 비교기: 위약
활성 물질을 제외하고, 위약은 달리 IMP와 동일합니다, 캡슐, 주당 3회, 12주 기간 동안, 경구 투여
의약품: 위약 경구 정제
위약 함유 캡슐, 주 3회, 12주 치료기간, 경구 투여

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
IFN-베타 유전자 및/또는 단백질 발현
기간: 12주
바이러스 감염 유사체(RV16 또는 Poly(I:C)
12주
바이러스 부하
기간: 12주
바이러스 감염 유사체(RV16 또는 폴리(I:C)
12주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
INF-베타 유전자 및/또는 단백질 발현
기간: 12주
기준선과 저용량 아지스로마이신 또는 위약으로 12주간 치료한 후 HBEC에서 바이러스 유도 인터페론 반응의 잠재적인 변화를 조사하기 위해: 바이러스 감염 유사체(RV16 또는 폴리(I:C) +/- 알레르겐 (예. HDM), +/- 상피 긁힘, +/- 연기 노출.
12주
IL-33
기간: 12주
호산구성(혈액 호산구 >0.2x109 /L) 및 비호산구(혈액 호산구)
12주
TSLP
기간: 12주
호산구성(혈액 호산구 >0.2x109 /L) 및 비호산구(혈액 호산구)
12주
비만 세포, 호산구, 호중구
기간: 12주
저용량 아지스로마이신을 사용한 치료 12주 후 및 기준선으로부터 기관지 생검에서 조직학적 표현형의 잠재적인 변화를 평가하기 위함.
12주
폐 마이크로바이옴
기간: 12주
16S 유전자 시퀀싱에 의해 측정된 저용량 아지스로마이신으로 치료 12주 후 및 기준선으로부터 BAL 유체의 미생물 풍부도의 잠재적인 변화를 평가하기 위함.
12주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Bispebjerg Hospital

협력자

Lund University
University of Copenhagen
Herlev and Gentofte Hospital

수사관

  • 수석 연구원: Celeste Porsbjerg, MD, PhD, University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg
  • 연구 책임자: Therese S Lapperre, MD, PhD, University Hospital Bispebjerg and Frederiksberg

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 3월 2일

기본 완료 (예상)

2022년 3월 31일

연구 완료 (예상)

2022년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 3월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 3월 21일

처음 게시됨 (실제)

2020년 3월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 7월 26일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 7월 23일

마지막으로 확인됨

2021년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 0052256

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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